 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 20 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 3497 | 回復(fù): 19 | |||
[交流]
常用的在線毒理數(shù)據(jù)庫---1
|
|||
|
對(duì)于任何新的化學(xué)實(shí)體(NCE)，特別是潛在的新藥，進(jìn)行安全性評(píng)估第一步是首先檢索相關(guān)線毒理數(shù)據(jù)庫已知的分子、其結(jié)構(gòu)和治療方法或功能類類似物的毒性資料。 這就需要我們充分地檢索文獻(xiàn)或者相關(guān)毒性數(shù)據(jù)庫。本文就簡要介紹一下常用的在線毒理數(shù)據(jù)庫。 Pubmed 該數(shù)據(jù)庫是一個(gè)摘要數(shù)據(jù)庫，囊括了全球范圍內(nèi)發(fā)表的醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)期刊文章、綜述、會(huì)議論文和其他文獻(xiàn)。網(wǎng)上相關(guān)教學(xué)視頻很多，大家可以自行學(xué)習(xí)。(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) FDA數(shù)據(jù)庫 PubChem 即有機(jī)小分子生物活性數(shù)據(jù)，是一種化學(xué)模組的數(shù)據(jù)庫，目前由美國國家生物技術(shù)信息中心維護(hù)。主要包含小分子，但也包含較大的分子，例如核苷酸，碳水化合物，脂質(zhì)，肽和化學(xué)修飾的大分子。該數(shù)據(jù)庫收集有關(guān)化學(xué)結(jié)構(gòu)，標(biāo)識(shí)符，化學(xué)和物理性質(zhì)，生物活性，專利，健康，安全，毒性數(shù)據(jù)等許多信息。 (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov) INCHEM INCHEM數(shù)據(jù)庫平臺(tái)隸屬于世界衛(wèi)生組織，平臺(tái)可以提供快速、便捷地查詢獲取數(shù)千份關(guān)于化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)和化學(xué)品健全管理的完整文本文件。 截至2023年8月15日，IPCS INCHEM數(shù)據(jù)庫平臺(tái)系統(tǒng)收錄了8544種化學(xué)品相關(guān)信息數(shù)據(jù)。使用者可以通過化學(xué)品和CAS登記號(hào)進(jìn)行檢索查詢。 (https://inchem.org/#/) RTECS 化學(xué)物質(zhì)毒性數(shù)據(jù)庫（RTECS，Registry of Toxic Effects of Chemical Substances）是一個(gè)記錄化學(xué)物質(zhì)毒性資料的數(shù)據(jù)庫，隸屬于美國國家職業(yè)安全衛(wèi)生研究所（NIOSH）。主要包括以下六大類化學(xué)物質(zhì)的毒性數(shù)據(jù)：直接刺激性（Primary irritation）、致突變性（Mutagenic effects）、對(duì)生殖的影響（Reproductive effects，即致畸性）、致腫瘤性（Tumorigenic effects）、急性毒性（Acute toxicity）和其他多劑量毒性。 https://www.cdc.gov/niosh/npg/npgdrtec.html IRIS 綜合風(fēng)險(xiǎn)信息系統(tǒng)(IRIS,Integrated Risk Information System)隸屬于美國環(huán)境保護(hù)署(EPA)，是一個(gè)專門收集化學(xué)物質(zhì)在長期暴露下對(duì)人體健康產(chǎn)生慢性影響的基礎(chǔ)毒性數(shù)據(jù)庫。IRIS數(shù)據(jù)庫可以上網(wǎng)查詢，其收錄了550多種化學(xué)物質(zhì)的相關(guān)信息。（https://www.epa.gov/iris/） ATSDR ATSDR(Agency for Toxic Substances and Disease Registry )是美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部下屬的一個(gè)聯(lián)邦公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。其受國會(huì)授權(quán)的指示，履行有關(guān)環(huán)境中有害物質(zhì)對(duì)公眾健康影響的具體職能。該數(shù)據(jù)庫提供詳細(xì)的Tox profiles，該數(shù)據(jù)收載了較多的ICH Q3D 未收載的元素雜質(zhì)的毒性報(bào)告。 （https://atsdr.cdc.gov/az/a.html） 化學(xué)物質(zhì)毒性數(shù)據(jù)庫 數(shù)據(jù)庫為化學(xué)品毒性數(shù)據(jù)庫，收載約15萬個(gè)化合物的有關(guān)毒理方面的數(shù)據(jù)。（https://www.drugfuture.com/toxic/） 其它請(qǐng)蟲友來補(bǔ)充。 |
回復(fù)此樓» 本帖已獲得的紅花（最新10朵）
jiangliqun» 猜你喜歡
關(guān)于SCI雜志發(fā)表掛名
已經(jīng)有32人回復(fù)
-
廣西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院自身免疫病課題組招收基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)的調(diào)劑研究生
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
藥物學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有270人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 搶金幣啦！回帖就可以得到:
-
中南林業(yè)科技大學(xué)卿彥老師招收2026年秋季入學(xué)博士研究生
+1/182
-
化學(xué)/材料研究方向湖北省級(jí)實(shí)驗(yàn)室招收碩士研究生
+1/155
-
青島科技大學(xué)JIEQING團(tuán)隊(duì)招收材料科學(xué)、化學(xué)化工相關(guān)領(lǐng)域的碩/博研究生數(shù)名
+1/87
-
江西科技師范大學(xué)微生物天然藥物2026研究生調(diào)劑招生
+1/87
-
濟(jì)大前沿 逄老師招收調(diào)劑：1名化學(xué)學(xué)碩、1名化工專碩 歡迎發(fā)郵件
+1/83
-
Alicat多功能流量控制的氣體混配技術(shù)- 艾里卡特 (Alicat)
+2/74
-
香港科技大學(xué)（廣州）科研助理（生物醫(yī)藥領(lǐng)域）招聘啟事
+1/57
-
2026年北京石油化工學(xué)院環(huán)境學(xué)科-水污染控制工程方向課題組歡迎您
+1/24
-
現(xiàn)在科研環(huán)境這么差，我想這樣試試
+1/21
-
【接收調(diào)劑】澳科大誠招2026年秋季碩士研究生（3月5日下午18:00截止）
+1/9
-
教育部長江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”入選團(tuán)隊(duì)招收 材料，化學(xué)與化工博士研究生
+1/8
-
中國科學(xué)院寧波材料所 極端環(huán)境高分子工程材料團(tuán)隊(duì) 誠聘博士后
+1/6
-
上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院張智濤課題組誠聘博士后
+1/6
-
北京化工大學(xué)Ulrich Schwaneberg/季宇教授課題組2026年招收博士生
+1/6
-
【博士招生】湖南大學(xué)招收電化學(xué)方向?qū)徍酥撇┦垦芯可?/a>
+1/4
-
碩博招生（博士還有一個(gè)名額 碩士還有很多，老師不養(yǎng)魚，組內(nèi)經(jīng)費(fèi)充足�。�
+1/4
-
澳洲皇家墨爾本理工RMIT招收【AI隱私安全， 隱私計(jì)算方向】 CSC訪問學(xué)者 聯(lián)合培養(yǎng)
+1/4
-
曲阜師范大學(xué) 化學(xué)與化工學(xué)院 趙育磊教授課題組 接收?qǐng)?bào)考研究生或調(diào)劑生2人
+1/3
-
26屆計(jì)算機(jī)、電子信息類、電科、控制、通信考研T j信息pp駿：74+08+76+6+20
+1/1
-
自薦：大模型ai輔助論文閱讀軟件：EasyReader論文易讀
+1/1
|
毒理學(xué)的相關(guān)數(shù)據(jù),如急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)等的相關(guān)研究數(shù)據(jù) 1、化學(xué)物質(zhì)毒性數(shù)據(jù)庫 https://www.drugfuture.com/toxic/ 數(shù)據(jù)庫說明:本數(shù)據(jù)庫為化學(xué)品毒性數(shù)據(jù)庫，收載約15萬個(gè)化合物的有關(guān)毒理方面的數(shù)據(jù)。 2、急性毒性數(shù)據(jù)庫 https://www.cerc.usgs.gov/data/acute/acute.html 數(shù)據(jù)庫說明：本數(shù)據(jù)庫為哥倫比亞環(huán)境研究中心對(duì) 410 種化學(xué)物質(zhì)和 66 種水域動(dòng)物所進(jìn)行的 4,901 項(xiàng)急性毒性測試結(jié)果。 3、化合物毒性相關(guān)數(shù)據(jù)庫 Toxnet https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ 數(shù)據(jù)庫說明：美國國家醫(yī)學(xué)圖書館的化合物毒性相關(guān)數(shù)據(jù)庫，包括藥品毒理學(xué)、危險(xiǎn)化學(xué)品和其它相關(guān)領(lǐng)域的信息。 4、NTP https://manticore.niehs.nih.gov/cebssearch 數(shù)據(jù)庫說明：美國國家毒理部網(wǎng)站。 5、厚生勞動(dòng)省 https://anzeninfo.mhlw.go.jp/user/anzen/kag/sokatutbl.htm 網(wǎng)站說明:該網(wǎng)站為日本網(wǎng)站,具體操作示例如下。 6、Toxinfo https://www.toxinfo.io 數(shù)據(jù)庫說明:搜索毒理、危險(xiǎn)化學(xué)品和環(huán)境健康信息的免費(fèi)數(shù)據(jù)庫。 7、ChemBlink https://www.chemblink.com/indexC.htm#opennewwindow 數(shù)據(jù)庫說明:提供化合物的安全技術(shù)說明書,說明書中毒性一欄(Toxicological Information)會(huì)提供化合物的一些毒性數(shù)據(jù)。 8、Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicines.org.uk/emc/ 網(wǎng)站說明:擁有超過14000份文件,所有這些文件都經(jīng)過了英國或歐洲的藥品許可政府機(jī)構(gòu)的檢查和批準(zhǔn)。該網(wǎng)站可以查詢藥品安全限度相關(guān)的信息。 9、ECHA database of registered compound data https://echa.europa.eu/informati ... gistered-substances 網(wǎng)站說明：歐洲化學(xué)品管理局，是歐盟的一個(gè)機(jī)構(gòu)。執(zhí)行歐盟的化學(xué)品立法來保護(hù)公眾的健康和環(huán)境。 10、上海有機(jī)所物質(zhì)毒性數(shù)據(jù)庫 https://chemdb.sgst.cn/ssdb/main/tox_introduce.asp 數(shù)據(jù)庫說明：收錄了化合物的毒性數(shù)據(jù)， 包括物質(zhì)的各種毒性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、 美國研究狀況和化合物毒性標(biāo)準(zhǔn)、 各國職業(yè)場所化合物毒性暴露限度、 毒性作用、 相關(guān)參考文獻(xiàn)等信息。該網(wǎng)站需要注冊(cè)后才可使用。 12、QSAR Toolbox 13、OECD Existing Chemicals Database https://hpvchemicals.oecd.org/UI/Search.aspx OECD數(shù)據(jù)庫， OECD Existing Chemicals Database，是由經(jīng)合組織OECD聯(lián)合各成員國和其他機(jī)構(gòu)建立的免費(fèi)數(shù)據(jù)庫。可通過CAS號(hào)或化合物名搜索，可提供化合物詳細(xì)的OECD的評(píng)估報(bào)告，提供詳細(xì)的毒性數(shù)據(jù)及NOEL等值，方便毒性判斷和PDE的計(jì)算。該數(shù)據(jù)庫還與日本JECDB數(shù)據(jù)庫（Japan Existing Chemical Database ）連通。網(wǎng)址：https://dra4.nihs.go.jp/mhlw_data/jsp/SearchPage.jsp。 14、IPCS（International Programme on Chemical Safety，國際化學(xué)品安全規(guī)劃小組）數(shù)據(jù)庫 https://www.ilo.org/global/topic ... /lang--en/index.htm IPCS是由世界衛(wèi)生組織、國際勞工組織和聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署共同成立的有關(guān)化學(xué)品安全的國際合作機(jī)構(gòu)，開展化學(xué)品對(duì)人體健康和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)，包含動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果、人體和環(huán)境暴露及安全性評(píng)價(jià)，其網(wǎng)站也會(huì)公布特定化合物的CICAD（Concise International Chemical Assessment Document, 簡明國際化學(xué)品評(píng)估文件）及可接受攝入量,國際認(rèn)可度高，可參考使用。 15、Carcinogenicity Database數(shù)據(jù)庫https://carcdb.lhasalimited.org Carcinogenicity Database由Lhasa Ltd.公司開發(fā)的免費(fèi)數(shù)據(jù)庫，提供比CPDB更加詳細(xì)的TD50值獲得的試驗(yàn)過程。Lhasa Ltd.公司也開發(fā)了Derek、Meteor、Vitic和Zeneth等預(yù)測軟件，其中Derek被藥監(jiān)機(jī)構(gòu)廣泛認(rèn)可。Carcinogenicity Database收錄了7745項(xiàng)慢性暴露致癌性研究，涵蓋了1726種化學(xué)物質(zhì)。該數(shù)據(jù)庫建立在Lois swisky Gold和她的團(tuán)隊(duì)在1980年至2005年間創(chuàng)建致癌效力數(shù)據(jù)庫(CPDB)的基礎(chǔ)上。來自CPDB數(shù)據(jù)集的一些化合物已被納入拉薩致癌性數(shù)據(jù)庫,同時(shí)也收錄了一些美國國家毒理學(xué)計(jì)劃（NTP）上的一些數(shù)據(jù)。 16、CPDB數(shù)據(jù)庫 https://files.toxplanet.com/cpdb/cpdb.html CPDB(Carcinogenic Potency Database，致癌性數(shù)據(jù)庫)，由加利福尼亞大學(xué)和勞倫斯伯克利實(shí)驗(yàn)室開發(fā)，收錄了自1950年代以來進(jìn)行的6540項(xiàng)慢性、長期動(dòng)物癌癥實(shí)驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化分析，只提供1980~2011年間的信息，現(xiàn)已不再更新。CPDB收錄的毒理學(xué)數(shù)據(jù)（鼠傷寒沙門氏菌Ames試驗(yàn)結(jié)果、不同種屬動(dòng)物的TD50等）被各國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)廣泛認(rèn)可，可直接使用，一般選擇最低的TD50值進(jìn)行AI（Acceptable Intakes，可接受攝入量）值計(jì)算。 |
2樓2023-12-14 12:28:28
|
化合物查詢數(shù)據(jù)庫化學(xué)信息 1.chemspider https://www.chemspider.com/ 查找化合物毒理數(shù)據(jù)安全性的數(shù)據(jù)庫 1.TOXNET（TOXicology data NETwork，毒理學(xué)數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)） 鏈接： https://toxnet.nlm.nih.gov/ 2. CPDB：致癌性數(shù)據(jù)庫 鏈接： https://toxnet.nlm.nih.gov/cpdb/ 3.RTECS ：化學(xué)物質(zhì)毒性數(shù)據(jù)庫（藥物在線提供） 鏈接： https://www.drugfuture.com/toxic/ 4.化學(xué)專業(yè)數(shù)據(jù)庫-中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所版權(quán)所有 鏈接： https://chemdb.sgst.cn/scdb/default.htm 5.ECHA（European chemicals agency,歐洲化學(xué)品管理局） 鏈接： https://echa.europa.eu/da/home 6.IPCS (International programme on chemical safety) |
3樓2023-12-14 12:31:36
|
藥品包材系統(tǒng)毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估常用方法 2022年05月11日分享到：本文就藥包材系統(tǒng)毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的定義、相關(guān)安全閾值以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行解析探討，共探對(duì)已知化合物中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)評(píng)估的關(guān)鍵要素。 對(duì)于藥品包裝材料、工藝組件、相關(guān)原材料等的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，是指基于化合物中的可提取物及浸出物可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的評(píng)估。 毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基本方法 檢索數(shù)據(jù) 可提取物 / 浸出物的相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)， 參考閾值 參考權(quán)威數(shù)據(jù)庫的人體或動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)及國內(nèi)外監(jiān)管部門 / 權(quán)威組織機(jī)構(gòu)提供的毒理學(xué)閾值， 綜合推導(dǎo) 結(jié)合藥品信息以及相關(guān)毒理學(xué)評(píng)估指導(dǎo)原則，推導(dǎo)得到人體可耐受安全閾值。 對(duì)比評(píng)價(jià) 通過可提取物/浸出物的含量與人體可耐受安全閾值的比較，對(duì)其可能在人體產(chǎn)生的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià) 不同指導(dǎo)原則或組織機(jī)構(gòu)對(duì)人體可耐受安全閾值有不同的命名，其含義類似，常用于藥品包材的人體可耐受安全閾值有： QT 界定閾值，Qualification Threshold、 SCT 安全性閾值，Safety Concern Threshold、 AET 分析評(píng)價(jià)閾值，Analytical Evaluation Threshold、 PDE 人每日允許最大暴露量，Permitted Daily Exposure、 AI 可接受攝入量，Acceptable Intake、 TTC 毒理學(xué)關(guān)注閾值，Threshold of Toxicological Concern等。 01毒理學(xué)關(guān)注閾值 TTC 毒理學(xué)關(guān)注閾值 TTC 是根據(jù)結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物的毒性，推測出的無不良反應(yīng)的暴露水平。當(dāng)?shù)陀谠摫┞端綍r(shí)，無論化合物是否具有毒性數(shù)據(jù)，在終身服用的情況下對(duì)人體健康都不會(huì)產(chǎn)生明顯的危害。[1] TTC 法是相容性研究中，針對(duì)可提取物/浸出物的安全性評(píng)價(jià)所采用的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法之一，使用此法的主要優(yōu)點(diǎn)是可評(píng)估低暴露風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，無需特定化學(xué)物質(zhì)的動(dòng)物毒性數(shù)據(jù)。因此，對(duì)于缺乏毒理學(xué)數(shù)據(jù)的的化合物，推薦使用 TTC 閾值進(jìn)行評(píng)估。 多年來 TTC 法一直被各權(quán)威機(jī)構(gòu)組織用于評(píng)估相關(guān)產(chǎn)品中化合物的安全性，如美國 FDA 用此法篩選包裝遷移物的安全性；FAO / WHO食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì) JECFA 用此法篩選食品添加劑的安全性。[2] 對(duì)于具有基因毒警示結(jié)構(gòu)的致癌化合物，在10-6 致癌風(fēng)險(xiǎn)情況下的TTC閾值為0.0025μg / kg /天，即0.15μg /天（使用60kg 人體體重計(jì)算），其在10-5 致癌風(fēng)險(xiǎn)情況下的 TTC 閾值為0.025μg / kg /天，即1.5μg /天。該TTC閾值不適用于已知的致癌概率高的化合物，如類黃曲霉素物質(zhì)、氧化偶氮或亞硝基物質(zhì)、聯(lián)苯胺物質(zhì)。 對(duì)于非致癌化合物，根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)，使用 Cramer 的結(jié)構(gòu)分類決策樹進(jìn)行分類。Cramer 決策樹分類是根據(jù)化合物分子結(jié)構(gòu)反映的毒性大小將化合物分成3類：其中 Cramer Ⅲ 類毒性最大，具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)，代謝物到反應(yīng)產(chǎn)物具有潛在毒性；Cramer Ⅱ 類毒性居中，無明顯的潛在毒性；Cramer Ⅰ類具有簡單結(jié)構(gòu)，可有效代謝成為無毒物質(zhì)。 另外，對(duì)于有機(jī)磷酸酯及氨基甲酸酯類物質(zhì)，由于具有已知的神經(jīng)毒性，對(duì)其單獨(dú)歸類。甾體類物質(zhì)、具有生物累積特性的物質(zhì)如多鹵化二苯并二惡英、二苯并呋喃、聯(lián)苯類物質(zhì)由于其毒性較大，未被列入 TTC 閾值使用范圍內(nèi)。 Cramer 分類的限值是基于 613 個(gè)化合物的 2941 個(gè)試驗(yàn)得到的NOAEL（ No Observed Adverse Effect Level ）值，通過應(yīng)用不確定因子如種內(nèi)、種間差異不確定因子，暴露時(shí)間轉(zhuǎn)換因子等，推導(dǎo)得到的最保守的限值，作為每類化合物的慢性口服暴露的 Cramer 分類限值。[3,4] 化合物是否具有基因毒警示結(jié)構(gòu)或 Cramer 分類，可以通過軟件進(jìn)行預(yù)測，常用的軟件包括 Toxtree，QSAR 等。各類物質(zhì)的 TTC 閾值如下表所示： 表1-1 TTC閾值描述[3,4] 對(duì)于基因毒雜質(zhì)，根據(jù)藥物臨床使用差異，例如疾病的治療周期、嚴(yán)重程度等，還可進(jìn)一步提高閾值限度。ICH M7 根據(jù)致突變雜質(zhì)每日攝入量（對(duì)應(yīng)10-5 患癌風(fēng)險(xiǎn)）與治療天數(shù)的線性關(guān)系，根據(jù)終生治療所用的 TTC 水平（即1.5μg /天）進(jìn)行計(jì)算，得到了不同治療時(shí)長下的致突變雜質(zhì)可接受攝入量，如下表所示。[5] 表1-2 單個(gè)基因毒性有機(jī)化合物的可接受攝入量[5] 表1-3 多個(gè)基因毒性有機(jī)化合物（≥3個(gè)）的總可接受攝入量[5] 當(dāng)前的 TTC 閾值是基于慢性動(dòng)物研究得到的，考慮了終生暴露的情況。然而，作為急性接觸的藥品，TTC 閾值可能過于保守。有文獻(xiàn)指出，通過對(duì)非基因毒性物質(zhì)的急性經(jīng)口暴露 TTC 閾值研究，可以將 Cramer III 類物質(zhì)的 TTC 閾值 90μg /天（1.5μg / kg /天）乘以因子 3，用于 Cramer III 物質(zhì)急性暴露（小于 24 小時(shí)）的 TTC 閾值是合理的，即 Cramer III 類物質(zhì)的急性 TTC 閾值為270ug /天（4.5ug / kg /天，60kg 體重）。[6] 02 安全閾值 SCT/QT 安全性閾值SCT，是根據(jù)基因毒致癌物質(zhì)的TTC閾值規(guī)定的，在該閾值以下，對(duì)化合物的致癌毒性和非致癌毒性的擔(dān)憂均可忽略不計(jì)。 界定閾值QT，是美國產(chǎn)品質(zhì)量研究協(xié)會(huì)PQRI（Product Quality Research Institute）對(duì)于吸入制劑中不含基因毒警示結(jié)構(gòu)的化合物的推薦閾值，對(duì)非基因毒性或致癌性化合物，在該閾值以下，對(duì)于化合物的非致癌性作用的擔(dān)憂可忽略不計(jì)。 PQRI工作組建議： 對(duì)經(jīng)口吸入制劑和鼻腔制劑（OINDPs，Orally Inhaled or Nasal Drug Products）中遷移物的 SCT 為0.15μg /天，QT值為 5μg /天； 對(duì)于腸道外藥品（PDP，Parenteral Drug Products）中的靜脈注射、皮下注射以及肌肉注射產(chǎn)品，推薦使用 SCT 值 1.5μg /天；對(duì)于PDP中的非基因毒性或致癌性化合物，在缺乏一般毒理學(xué)數(shù)據(jù)和確定的刺激或致敏潛力的情況下，也可以使用 QT 值 5μg /天評(píng)估。 對(duì)于已知毒性特別強(qiáng)的物質(zhì)，如，如亞硝胺類（N-nitrosamine）、多環(huán)芳烴（PAHs或PNAs）或 2-巰基苯并噻唑（2-MBT）等，不可采用以上兩種評(píng)估方法，需根據(jù)具體毒理學(xué)數(shù)據(jù)或相關(guān)法規(guī)指導(dǎo)原則要求制定更低的可接受限度。[7,8,9] 03 分析評(píng)價(jià)閾值A(chǔ)ET 分析評(píng)估閾值 AET 是指從 SCT 計(jì)算并用于潛在毒理學(xué)評(píng)估的識(shí)別閾值。AET 需先根據(jù) SCT 以及藥品單位使用劑量計(jì)算出 AET 估值，然后根據(jù)所使用的分析方法，評(píng)估方法的不確定性，得到 AET 終值。目前一般采用2種方法，一是使用與標(biāo)準(zhǔn)品比較的響應(yīng)因子的方法，二是使用不確定度為 50% AET 估值的方法確定，二者取較大值。超過AET的物質(zhì)，化學(xué)家應(yīng)開始識(shí)別特定可提取物并將其報(bào)告以進(jìn)行潛在毒理學(xué)評(píng)估。 對(duì) OINDP 產(chǎn)品，用于 AET 計(jì)算的 SCT 為 0.15μg /天；對(duì) PDP 產(chǎn)品中的靜脈注射、皮下注射以及肌肉注射產(chǎn)品，推薦使用 SCT 值 1.5μg /天計(jì)算 AET。 需注意的是：AET 不是控制閾值，而是識(shí)別和潛在毒理學(xué)評(píng)估的觸發(fā)值。超過 AET 的物質(zhì)，如在藥品與包裝容器系統(tǒng)的相容性研究，超過 AET 的可提取物，需要化學(xué)家對(duì)進(jìn)行定性定量分析，識(shí)別化合物結(jié)構(gòu)，并由毒理學(xué)家對(duì)其進(jìn)行特定的毒理學(xué)評(píng)估。[7,8] 04 毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法 對(duì)于基因毒物質(zhì)超過 TTC 閾值或非基因毒物質(zhì)超過 QT 或 SCT 的化合物，需要根據(jù)其自身毒理學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。目前，藥品與包裝容器系統(tǒng)的相容性研究方面，針對(duì)可提取物/浸出物的安全性評(píng)價(jià)主要采用三種毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，參照 ICH 體系推薦的 PDE 法，AI 法以及上期所述的 TTC 法。本期主要圍繞 PDE 法及 AI 法進(jìn)行介紹探析。 1PDE 法人每日允許最大暴露量PDE指的是某一化合物被允許攝入而不產(chǎn)生毒性的日平均最大劑量。低于該閾值，化合物將不會(huì)產(chǎn)生危害。PDE法主要適用于非基因毒致癌化合物的毒理學(xué)評(píng)估，ICH Q3C藥品殘留溶劑指導(dǎo)原則以及ICH Q3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則給出了推導(dǎo)方法。該方法是基于毒理學(xué)研究中獲得的無可見（有害）作用水平NO(A)EL或者最低可見（有害）作用水平LO(A)EL，將其除以一系列安全系數(shù)（F1至F6）得到的。計(jì)算公式如下： 其中 BW 為質(zhì)量調(diào)整系數(shù)，ICH 假設(shè)任一性別的任意成人體重為 50kg。[10,11] 對(duì)產(chǎn)品中潛在的化合物進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，首先需要確定化合物相關(guān)的關(guān)鍵評(píng)估終點(diǎn) POD（Point of Departure），確定用于評(píng)估化合物在產(chǎn)品中的毒理學(xué)閾值（如PDE）的數(shù)據(jù)。確定化合物相關(guān)的 POD 主要分為以下兩方面 STEP 1 識(shí)別化合物與人體相關(guān)的潛在危害。危害識(shí)別是確定待評(píng)估化合物的毒性作用：如全身毒性、致癌性、生殖發(fā)育毒性、刺激性、致敏性等。危害識(shí)別需要通過毒理學(xué)數(shù)據(jù)的檢索，獲得相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)的可靠性、相關(guān)性、充分性進(jìn)行評(píng)估。 可靠性 評(píng)價(jià)毒理學(xué)研究或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，評(píng)價(jià)研究發(fā)現(xiàn)的明確和可信證據(jù)的實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果的描述方式，如試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否參考GLP指南執(zhí)行、文獻(xiàn)是否源于國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告； 相關(guān)性 對(duì)數(shù)據(jù)和/或測試的范圍適合于特定危害識(shí)別和危害表征，通常需要考慮毒理學(xué)數(shù)據(jù)與產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用的相關(guān)性，如試驗(yàn)條件的暴露途徑、暴露時(shí)長、預(yù)期暴露人群等是否與產(chǎn)品信息一致； 充分性 確定數(shù)據(jù)對(duì)危害/危險(xiǎn)評(píng)定有用，可以通過不同試驗(yàn)結(jié)果相互支持，進(jìn)而評(píng)估化合物的危害。 進(jìn)行危害表征，即對(duì)化合物危害進(jìn)行定性或定量描述。通常使用劑量 — 反應(yīng)關(guān)系評(píng)定，評(píng)定的參數(shù)通常為NOAEL、LOAEL 數(shù)據(jù)，或通過基準(zhǔn)劑量模型得到的BMD（Benchmark Dose）值，該數(shù)據(jù)可以通過相關(guān)文獻(xiàn)的動(dòng)物試驗(yàn)獲得。[12] STEP2 化合物的毒理學(xué)關(guān)鍵評(píng)估終點(diǎn)（POD），以人類流行病學(xué)或人類相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)為重點(diǎn)，其次是選擇哺乳動(dòng)物相關(guān)體內(nèi)毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 確定關(guān)鍵評(píng)估終點(diǎn)后，可以通過一系列修正因子進(jìn)行修正，包括對(duì)于種內(nèi)差異、種間差異、暴露時(shí)間、途徑轉(zhuǎn)換等的修正，得到與人體相關(guān)的毒理學(xué)閾值。 向上滑動(dòng) 查看表4-1 參照 ICH Q3C 及 Q3D，F(xiàn)1 表征種間差異，如大鼠外推到人類取值 5，小鼠外推到人類數(shù)據(jù)取 12 等；F2 表征種內(nèi)差異，一般默認(rèn)使用動(dòng)物試驗(yàn)推導(dǎo)，F(xiàn)2 取 10；F3 表征暴露時(shí)間的差異，如嚙齒類動(dòng)物亞慢性暴露外推至人類慢性暴露，取值為 5；F4 表征毒性嚴(yán)重性，如化合物產(chǎn)生嚴(yán)重毒性如非基因毒致癌性、神經(jīng)毒性或生殖發(fā)育毒性的情況下可以應(yīng)用的因子；F5 表征劑量效應(yīng)參數(shù)，取值范圍為 1~10 之間；F6 表征途徑轉(zhuǎn)換因子，對(duì)于特定的給藥途徑無相關(guān)毒理數(shù)據(jù)的情況，可以使用途徑外推法進(jìn)行閾值的換算，如 ICH Q3D 中對(duì)于口服至腸道外或吸入暴露途徑推薦的外推因子。[11]根據(jù) ICH Q3C 及 Q3D 規(guī)定的修正因子如下表所示。 表4-1 用于PDE推導(dǎo)的修正因子[10,11] 2AI 法[5] ICH M7 指南討論了具有陽性致癌性數(shù)據(jù)的致突變雜質(zhì)的可接受攝入量 AI 的推導(dǎo)，并指出對(duì)于已知的致突變致癌物質(zhì)，在具有充足致癌數(shù)據(jù)的情況下，推薦根據(jù)致癌效力和線性外推計(jì)算特定化合物的可接受攝入量，而不是單純的基于 TTC 閾值。 ICH M7 推薦使用 TD50 法計(jì)算已知致突變致癌物質(zhì)的AI值，即根據(jù)嚙齒動(dòng)物的致癌性數(shù)據(jù) TD50 值（50% 腫瘤發(fā)生率，即 1：2 的癌癥風(fēng)險(xiǎn)概率）計(jì)算化合物特定的可接受攝入量，將 TD50 除以 50000，可以線性外推到 10-5 的腫瘤發(fā)生率下的劑量（10-5 為可接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)水平）。計(jì)算公式如下： AI = TD50 ÷ 50000 × BW 對(duì)于致癌性數(shù)據(jù) TD50值的檢索，推薦使用的數(shù)據(jù)庫為CPDB（Carcinogenicity Potency Database）。采用的 TD50數(shù)據(jù)需取自最敏感物種和對(duì)誘導(dǎo)最敏感的腫瘤發(fā)生部位產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，通常認(rèn)為該數(shù)據(jù)也適合所有給藥途徑，而對(duì)于特殊給藥途徑（如吸入給藥），應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行逐案評(píng)估。需要注意的是，推導(dǎo) AI 時(shí)需考慮已有的致癌性數(shù)據(jù)與人類的相關(guān)性，對(duì)此，ICH M7 以對(duì)氯苯胺和甲基氯為例進(jìn)行了說明，在此不做贅述。 除 TD50 法外，也可以使用國際公認(rèn)機(jī)構(gòu)所采用的方法計(jì)算可接受攝入量或直接使用監(jiān)管機(jī)構(gòu)已公布的測定數(shù)據(jù)，如使用基準(zhǔn)劑量代替 TD50 值作為致癌效價(jià)的量化指標(biāo)，例如基準(zhǔn)劑量置信區(qū)間下限 10%（BMDL10，有 95%的概率確信預(yù)估的最低劑量不會(huì)導(dǎo)致嚙齒類動(dòng)物的致癌率超過10%）。通過簡單地將 BMDL10 除以10000來線性外推至十萬分之一的發(fā)生率；美國環(huán)保部會(huì)通過相關(guān)致癌性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，推算出致癌斜率因子 SF（Slope Factor，1mg / kg /天劑量下的癌癥發(fā)生率），可以通過SF值計(jì)算化合物特定的可接受攝入量。將 10-5 除以 SF，可以線性外推到 10-5 的腫瘤發(fā)生率下的劑量。 小結(jié) 綜上，已知化合物中，基因毒物質(zhì)超過 SCT 或非基因毒物質(zhì)超過 QT的化合物，需要根據(jù)其自身毒理學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估——目前主要采用三種評(píng)估方法：PDE 法、AI 法及 TTC 法。對(duì)于非基因毒致癌化合物的毒理學(xué)評(píng)估多用 PDE 法；對(duì)于具有陽性致癌性數(shù)據(jù)的致突變雜質(zhì)，需使用 AI 法進(jìn)行評(píng)估；在目標(biāo)化合物數(shù)據(jù)有限的情況下，可以通過構(gòu)效關(guān)系采用 TTC 法進(jìn)行評(píng)估。 |
14樓2023-12-14 13:43:48
15樓2023-12-15 03:38:25
|
q3c（r8）：雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則 附錄 3：建立暴露限度的方法 gaylor-kodell 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法（gaylor, d, w. and kodell, r. l.: linear interpolationalgoeithm for low dose assessment of toxic substance. j environ. pathology, 4, 305, 1980）適合 1 類致癌溶劑。只有掌握了可信賴的致癌數(shù)據(jù)，才可以用數(shù)學(xué)模型外推來建立暴露限度。1 類溶劑的暴露限度應(yīng)基于未觀察到作用水平（noel）并使用較大的安全因子（如 10000 到 100000）來確定。這些溶劑的檢測和定量應(yīng)采用先進(jìn)的分析技術(shù)。根據(jù)設(shè)定藥物中溶劑暴露限度的方法（藥典論壇，1989 年 11 月～12 月）和 ipcs用于評(píng)估化學(xué)品對(duì)人體危害的方法（環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 170，who，1994）計(jì)算 pde 值，建立了本指導(dǎo)原則中 2 類溶劑的可接受暴露限度。這些方法與 usepa（iris）和usfda （紅皮書）采用的方法及其他一些方法相似。在此概述這種方法有助于更好地理解 pde 值的由來。在使用本文件第 4 節(jié)表中的 pde 值時(shí)不必再進(jìn)行這些計(jì)算。pde 是由大多數(shù)相關(guān)動(dòng)物研究中的未觀察到作用水平（noel）或觀察到作用的最低水平（loel）得出的，如下：pde =（noel × 體重調(diào)節(jié)/）f1 × f2 × f3 × f4 × f5 （1）pde 首選用 noel 得出計(jì)算。如果沒有 noel 值，可用 loel。此處用于將數(shù)據(jù)與人體關(guān)聯(lián)起來的校正因子與環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 170，世界衛(wèi)生組織，日內(nèi)瓦，1994 年）中的“不確定系數(shù)”及藥典論壇中的“校正因子”及“安全因子”屬于同一類。無論何種給藥途徑，在所有計(jì)算中均假定全身暴露量為 100 %。 校正因子如下： f1 = 考慮物種間差異的因子 f1 = 5，適用于從大鼠外推到人 f1 = 12，適用于從小鼠外推到人 f1 = 2，適用于從犬外推到人 f1 = 2.5，適用于從家兔外推到人 f1 = 3，適用于從猴外推到人 f1 = 10，適用于從其他動(dòng)物外推到人 f1 考慮了相關(guān)物種及人的表面積與體重的比值。體表面積計(jì)算公式如下： s = km0.67 （2）其中，m = 體重，常數(shù) k 取 10。 公式中的體重見表 a3.1。f2 = 10，考慮個(gè)體差異的因子15 所有有機(jī)溶劑一般取因子 10，本指導(dǎo)原則中一致地采用 10。 f3 = 考慮短期暴露的毒性研究的可變因子 f3 = 1，研究時(shí)間至少為動(dòng)物壽命一半（嚙齒動(dòng)物或兔為 1 年，貓、狗和猴為 7 年）。 f3 = 1，涵蓋整個(gè)器官形成期的生殖研究。 f3 = 2，為期 6 個(gè)月的嚙齒動(dòng)物研究，或?yàn)槠?3.5 年的非嚙齒動(dòng)物研究。 f3 = 5，為期 3 個(gè)月的嚙齒動(dòng)物研究，或?yàn)槠?2 年的非嚙齒動(dòng)物研究。 f3 = 10，持續(xù)時(shí)間更短的研究。 在所有情況下，對(duì)研究時(shí)間介于上述時(shí)間點(diǎn)之間的研究應(yīng)用較大的因子，如對(duì)為期 9 個(gè)月的嚙齒類動(dòng)物毒性研究采用因子 2。 f4 = 在諸如非遺傳毒性致癌性、神經(jīng)毒性或致畸性等嚴(yán)重毒性的情況下可應(yīng)用的 因子。在生殖毒性研究中采用以下因子： f4 = 1，與母體毒性有關(guān)的胎兒毒性 f4 = 5，無母體毒性的胎兒毒性 f4 = 5，有母體毒性的致畸反應(yīng) f4 = 10，無母體毒性的致畸反應(yīng) f5 = 未確定無反應(yīng)水平時(shí)可應(yīng)用的可變因子 在只有 loel 可用時(shí)，根據(jù)毒性的嚴(yán)重程度，可以使用高達(dá) 10 的因子。體重調(diào)整假設(shè)任何成年人的體重為 50 kg（不論性別）。相對(duì)于這類計(jì)算中常用的60 kg 或 70 kg 標(biāo)準(zhǔn)體重，較小的體重提供了額外的安全因子。有些成年患者體重小于50 kg。在確定 pde 時(shí)，對(duì)這些患者應(yīng)考慮對(duì)固有的安全因子進(jìn)行調(diào)整。如果專供兒童使用的處方中含有溶劑，針對(duì)較輕的體重進(jìn)行調(diào)整或許是合適的。 舉例說明該公式的應(yīng)用，考慮小鼠中乙腈毒性研究（總結(jié)于 pharmeuropa 第 9 卷第 1增補(bǔ)本，1997 年 4 月，第 s24 頁）。算出 noel 為 50.7 mg/kg/天。本研究中乙腈的 pde 計(jì)算如下：pde =50.7 mg kg-1 天-1 ×50 kg= 4.22 mg/天 12 ×10 ×5 ×1 ×1 在本例中， f1 = 12，考慮從小鼠外推到人f2 = 10，考慮人的個(gè)體差異16 f3 = 5，因?yàn)檠芯康某掷m(xù)時(shí)間只有 13 周 f4 = 1，因?yàn)槲窗l(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒性 f5 = 1，因?yàn)橐褱y得無反應(yīng)水平 表 a3.1：本文中用于計(jì)算的值。 大鼠體重 425 g 小鼠呼吸量 43 l/天 妊娠大鼠體重 330 g 家兔呼吸量 1440 l/天 小鼠體重 28 g 豚鼠呼吸量 430 l/天 妊娠小鼠體重 30 g 人呼吸量 28,800 l/天 豚鼠體重 500 g 犬呼吸量 9,000 l/天 恒河猴體重 2.5 kg 猴呼吸量 1,150 l/天 家兔體重（無論是否妊娠） 4 kg 小鼠的飲水量 5 ml/天 比格犬體重 11.5 kg 大鼠的飲水量 30 ml/天 大鼠呼吸量 290 l/天 大鼠的攝食量 30 g/天 用理想氣體方程（pv＝nrt）將吸入研究中采用的氣體濃度的單位由 ppm 轉(zhuǎn)換為mg/l 或 mg/m3。以大鼠吸入四氯化碳（分子量 153.84）的生殖毒性研究（見pharmeuropa 第 9 卷第 1 增補(bǔ)本，1997 年 4 月，第 s9 頁）為例。 nv=prt =300 × 10-6atm × 153840 mg mol-1 0.082 l atm k-1 mol-1 × 298 k =46.15 mg 24.45 l = 1.89 mg/l 用 1000 l = 1 m3 將單位轉(zhuǎn)換為 mg/m3。 |
16樓2023-12-15 09:30:21
17樓2023-12-30 22:56:08
18樓2023-12-31 10:50:01
19樓2023-12-31 11:00:31
|
FDA新藥審評(píng)程序包括新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)ind申報(bào)和新藥申請(qǐng)NDA申報(bào)兩個(gè)過程，申請(qǐng)人在完成新藥臨床前研究后，便可向FDA提出IND申請(qǐng)，若FDA在收到后30天內(nèi)未提出反對(duì)意見，申請(qǐng)人便可自行開展新藥臨床研究。仿制藥申請(qǐng)通常被認(rèn)為是簡短的，因?yàn)檫@類申請(qǐng)不需要提供臨床前動(dòng)物和臨床人體數(shù)據(jù)來證明其安全性和有效性。下面來看一下什么是IND申報(bào)、NDA申報(bào)和ANDA申報(bào)？ 1、IND申報(bào) IND主要目的是提供足夠信息來證明藥品在人體進(jìn)行試驗(yàn)是安全的，以及證明針對(duì)研究目的的臨床方案設(shè)計(jì)是合理的。IND主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，其中Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)為初期臨床試驗(yàn)，是療效的探索階段；Ⅲ期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，是療效的驗(yàn)證性階段，只有在初期臨床試驗(yàn)IND獲準(zhǔn)后，申請(qǐng)人才可以提交擴(kuò)大臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。 美迪西臨床注冊(cè)(IND)申報(bào)服務(wù)平臺(tái)深入了解中國和美國法規(guī)政策環(huán)境以及其對(duì)化藥的技術(shù)要求，能為國內(nèi)客戶提供CFDA的IND申報(bào)，USFDA的IND/ANDA申報(bào)服務(wù)；能為國外客戶提供CFDA的IND/ANDA申報(bào)服務(wù)。美迪西臨床注冊(cè)申報(bào)平臺(tái)的服務(wù)對(duì)象不僅包括在美迪西做整套臨床前研究的客戶，還包括有單獨(dú)臨床注冊(cè)申報(bào)需求的藥界同行。 在IND申報(bào)階段，F(xiàn)DA一般規(guī)定（最低限度）藥品申辦者必須：（1）做該藥的藥理研究；（2）在至少二種動(dòng)物身上進(jìn)行急毒試驗(yàn)；（3）按照該藥預(yù)想的用途進(jìn)行為期二個(gè)星期至三個(gè)月的短期研究。一旦臨床前研究結(jié)束，動(dòng)物試驗(yàn)并沒有結(jié)束隨之完成，許多時(shí)間更長、更專項(xiàng)的研究如慢性、抗癌試驗(yàn)將在整個(gè)新藥申請(qǐng)過程中進(jìn)行。 臨床前研究用來評(píng)估: （1）藥品的藥理學(xué)現(xiàn)象和作用機(jī)理(MOA)；（2）藥物毒性特征和毒性靶器官；（3）藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)。當(dāng)藥品申辦者認(rèn)為它已具有足夠的數(shù)據(jù)證明該藥是安全時(shí)，就可準(zhǔn)備向FDA提交新藥臨床研究申請(qǐng)（IND）。本質(zhì)上IND只是一個(gè)建議，通過這個(gè)建議，藥品申辦者獲得FDA的許可，開始在人身上進(jìn)行試驗(yàn)。 2、NDA申報(bào) 當(dāng)人體試驗(yàn)第三階段完成，所需非臨床試驗(yàn)已告結(jié)束，則可以出具一套資料，向FNS申請(qǐng)新藥上市許可之核準(zhǔn)，NDA主要目的是確保上市藥品安全有效和質(zhì)量可控。以植物藥NDA為例，F(xiàn)DA認(rèn)為除其在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面與化學(xué)藥品確有不同之外，在安全性和有效性方面二者應(yīng)符合相同上市標(biāo)準(zhǔn)。因此FND對(duì)植物藥NDA在安全性和有效性方面的審批要求與相同適應(yīng)證的化學(xué)藥品相同，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面可有所不同。 植物藥NDA申報(bào)材料與化學(xué)藥品類似，主要包括以下內(nèi)容：CMC數(shù)據(jù)、非臨床藥理和毒理數(shù)據(jù)、人體藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度數(shù)據(jù)、微生物數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)更新報(bào)告、統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、病例報(bào)告表、有關(guān)專利情況、樣品、包裝及標(biāo)簽等。 一般符合以下情況均可向FDA提出NDA申請(qǐng)： （1）新分子實(shí)體 (NME)； （2）新化學(xué)實(shí)體（NCE）； （3）原批準(zhǔn)藥品相同化學(xué)成分的新鹽基、新酯基； （4）原批準(zhǔn)藥品的新配方組成； （5）原批準(zhǔn)藥品的新適應(yīng)癥（包括處方藥轉(zhuǎn)非處方藥使用）； （6）新劑型、新給藥途徑、新規(guī)格（單位含量）； （7）兩種以上原批準(zhǔn)藥品的新組合。 3、ANDA申報(bào) ANDA的申請(qǐng)即為“復(fù)制”一個(gè)已被批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。其中，這里的“復(fù)制”是指其與該上市藥品具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、服用方式及適應(yīng)癥等。仿制藥申請(qǐng)被稱為簡短的 (abbreviated)，是因?yàn)檫@類申請(qǐng)不需要提供臨床前（動(dòng)物）和臨床（人體）數(shù)據(jù)來證明其安全性和有效性。取而代之的是，仿制藥申請(qǐng)者必需提供產(chǎn)品生物等效性的證明材料（比如與原研藥相比沒有區(qū)別）。一旦此類藥品獲得批準(zhǔn)，申請(qǐng)者可以生產(chǎn)并上市這一安全有效且價(jià)格低廉的替代物。 BE試驗(yàn)是為了比較仿制藥和原研藥體內(nèi)吸收程度和吸收速率，因此提供源于BE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是ANDA申報(bào)資料中一個(gè)關(guān)鍵的組成部分。與評(píng)估藥學(xué)等效性一起，確立生物等效性允許在藥政監(jiān)管層面上做出治療等效性的結(jié)論。 |
20樓2024-06-11 16:15:17
簡單回復(fù)
tzynew4樓
2023-12-14 12:55
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
kk 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew5樓
2023-12-14 12:57
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew6樓
2023-12-14 12:58
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew7樓
2023-12-14 12:59
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew8樓
2023-12-14 13:00
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew9樓
2023-12-14 13:01
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew10樓
2023-12-14 13:02
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew11樓
2023-12-14 13:03
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew12樓
2023-12-14 13:04
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
l 發(fā)自小木蟲Android客戶端
tzynew13樓
2023-12-14 13:06
回復(fù)
jiangliqun(金幣+2): 謝謝參與
k 發(fā)自小木蟲Android客戶端
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 jiangliqun 的主題更新
| 20 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 材料328求調(diào)劑 +8 | 一個(gè)蘿卜02 2026-03-03 | 8/400 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 一志愿武漢理工大學(xué)-085602-總分296分-求調(diào)劑 +7 | 紫川葡柚 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0856材料與化工求調(diào)劑！ +3 | 化工考生111 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
[考研] 264求調(diào)劑 +3 | thext 2026-03-03 | 3/150 |
|
|
|
[考博] 26申博 求博導(dǎo) +3 | 愛讀書的小帥 2026-02-28 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 化工專碩調(diào)劑 +4 | 利好利好. 2026-03-03 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0703化學(xué)306調(diào)劑 +4 | 26要上岸 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 289求調(diào)劑 +7 | BrightLL 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 一志愿東北大學(xué)化學(xué)314分求調(diào)劑 +5 | lr1212.. 2026-03-02 | 5/250 |
|
|
|
[考研]
材料工程專碩283求調(diào)劑
5+8
|
，��？ 2026-03-02 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 材料類考研調(diào)劑 +6 | gemmgemm 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[考研]
 高分子化學(xué)與物理調(diào)劑
+6
|
好好好1233 2026-02-28 | 16/800 |
|
|
|
[考研] 298求調(diào)劑 +10 | 人間唯你是清歡 2026-02-28 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +7 | repeatt?t 2026-02-28 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 285求調(diào)劑 +9 | 滿頭大汗的學(xué)生 2026-02-28 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 265分求調(diào)劑不調(diào)專業(yè)和學(xué)校有行學(xué)上就 +6 | 禮堂丁真258 2026-02-28 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 281求調(diào)劑 +5 | 2026計(jì)算機(jī)_誠心 2026-03-01 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 化工專碩342，一志愿大連理工大學(xué)，求調(diào)劑 +6 | kyf化工 2026-02-28 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 材料學(xué)調(diào)劑 +10 | 提神豆沙包 2026-02-28 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 328求調(diào)劑 +3 | aaadim 2026-03-01 | 5/250 |
|