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<1>具體評價意見: 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨特性?請詳細闡述判斷理由。 課題依據(jù)miRNA參與調(diào)控**亞型間轉(zhuǎn)換,提出A通過靶向B和C抑制***亞型轉(zhuǎn)換,進而參與調(diào)控***的化療耐藥,為抑制***亞型轉(zhuǎn)換提供治療靶點和理論依據(jù)。屬于面向國家需求解決技術(shù)瓶頸的基礎(chǔ)問題。 二、請評述申請項目所關(guān)注問題的科學價值以及對相關(guān)前沿領(lǐng)域的潛在貢獻。 課題從miRNA參與調(diào)節(jié)***亞型轉(zhuǎn)換的角度,發(fā)現(xiàn)A參與抑制***亞型轉(zhuǎn)換影響***化療耐藥,為***的靶向治療提供潛在靶點,具有一定的科學價值。 三、請評述申請人的研究基礎(chǔ)與研究方案的可行性。 申請人已于國家自然科學基金青年項目(2016/1-2018/12)的資助下發(fā)現(xiàn)并發(fā)表文章:A通過靶向c-Met影響EMT過程增強***化療敏感性,而此次課題為發(fā)現(xiàn)A具有的新的作用靶點B和C,同樣調(diào)控***化療敏感性,課題延續(xù)性和可行性強,而科學創(chuàng)新性一般。 四、其他建議 <2>具體評價意見: 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨特性?請詳細闡述判斷理由。 本項目針對膠質(zhì)瘤藥物敏感表型分化的臨床問題,結(jié)合microRNA可能具有調(diào)節(jié)不同分子亞型間相互轉(zhuǎn)換的功能,從組織標本中發(fā)現(xiàn)耐藥前后***細胞表型發(fā)生改變,其中A在耐藥標本中表達明顯減少,提示其可能再***亞型轉(zhuǎn)換中其中要作用。然后通過免疫沉淀質(zhì)譜分析確定通路中B-D間作用機制。該思路屬于腫瘤miRNA研究的常規(guī)思路,免疫沉淀質(zhì)譜分析也不屬于獨辟蹊徑的實驗方法。 二、請評述申請項目所關(guān)注問題的科學價值以及對相關(guān)前沿領(lǐng)域的潛在貢獻。 本項目關(guān)注***分子表型與放化療耐藥的問題,是目前膠質(zhì)瘤研究的前沿熱點和難點。microRNA對腫瘤細胞的生長發(fā)育以及治療耐藥的影響既往有不少的文獻報道,本項目有助于加深我們對miRNA調(diào)控***表型轉(zhuǎn)變的機制的認知,可能具有潛在的臨床應用價值。 三、請評述申請人的研究基礎(chǔ)與研究方案的可行性。 申請人關(guān)于A及其下游通路有較多的前期研究基礎(chǔ),在關(guān)于miRNA通路機制方面又較多經(jīng)驗,可以保證實驗完成。但該方案中大部分研究內(nèi)容在申請人前期工作中已完成,導致繼續(xù)深入挖掘的機制不多。 四、其他建議 項目中提到研究A可抑制***亞型轉(zhuǎn)換,提高放化療敏感性,但實驗方案中僅涉及使用化療耐藥細胞株,并未涉及化療和放療的治療手段。 <3>具體評價意見: 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨特性?請詳細闡述判斷理由。 該申請將***細胞的表型轉(zhuǎn)化與耐藥結(jié)合起來,并在調(diào)控機制方面,從轉(zhuǎn)錄前到轉(zhuǎn)錄后,從miRNA之間到蛋白之間展開,具有一定的新穎性和獨特性。 二、請評述申請項目所關(guān)注問題的科學價值以及對相關(guān)前沿領(lǐng)域的潛在貢獻。 該申請聚焦的科學問題本身是當前臨床研究的熱點,具有一定的科學價值,如果能明確表型轉(zhuǎn)化與耐藥的因果關(guān)系,并能闡明相關(guān)的分子機制,則可豐富***耐藥機制。 三、請評述申請人的研究基礎(chǔ)與研究方案的可行性。 該申請的研究目標與研究內(nèi)容有偏差,既然要研究耐藥,首先應該明確耐什么化療藥,另外,研究內(nèi)容里還安排了放療方面的內(nèi)容,與題目不吻合。 四、其他建議 無 |
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