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<1>具體評價意見： 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨特性？請詳細闡述判斷理由。 課題依據(jù)miRNA參與調控**亞型間轉換，提出A通過靶向B和C抑制***亞型轉換，進而參與調控***的化療耐藥，為抑制***亞型轉換提供治療靶點和理論依據(jù)。屬于面向國家需求解決技術瓶頸的基礎問題。 二、請評述申請項目所關注問題的科學價值以及對相關前沿領域的潛在貢獻。 課題從miRNA參與調節(jié)***亞型轉換的角度，發(fā)現(xiàn)A參與抑制***亞型轉換影響***化療耐藥，為***的靶向治療提供潛在靶點，具有一定的科學價值。 三、請評述申請人的研究基礎與研究方案的可行性。 申請人已于國家自然科學基金青年項目（2016/1-2018/12）的資助下發(fā)現(xiàn)并發(fā)表文章：A通過靶向c-Met影響EMT過程增強***化療敏感性，而此次課題為發(fā)現(xiàn)A具有的新的作用靶點B和C，同樣調控***化療敏感性，課題延續(xù)性和可行性強，而科學創(chuàng)新性一般。 四、其他建議 <2>具體評價意見： 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨特性？請詳細闡述判斷理由。 本項目針對膠質瘤藥物敏感表型分化的臨床問題，結合microRNA可能具有調節(jié)不同分子亞型間相互轉換的功能，從組織標本中發(fā)現(xiàn)耐藥前后***細胞表型發(fā)生改變，其中A在耐藥標本中表達明顯減少，提示其可能再***亞型轉換中其中要作用。然后通過免疫沉淀質譜分析確定通路中B-D間作用機制。該思路屬于腫瘤miRNA研究的常規(guī)思路，免疫沉淀質譜分析也不屬于獨辟蹊徑的實驗方法。 二、請評述申請項目所關注問題的科學價值以及對相關前沿領域的潛在貢獻。 本項目關注***分子表型與放化療耐藥的問題，是目前膠質瘤研究的前沿熱點和難點。microRNA對腫瘤細胞的生長發(fā)育以及治療耐藥的影響既往有不少的文獻報道，本項目有助于加深我們對miRNA調控***表型轉變的機制的認知，可能具有潛在的臨床應用價值。 三、請評述申請人的研究基礎與研究方案的可行性。 申請人關于A及其下游通路有較多的前期研究基礎，在關于miRNA通路機制方面又較多經(jīng)驗，可以保證實驗完成。但該方案中大部分研究內(nèi)容在申請人前期工作中已完成，導致繼續(xù)深入挖掘的機制不多。 四、其他建議 項目中提到研究A可抑制***亞型轉換，提高放化療敏感性，但實驗方案中僅涉及使用化療耐藥細胞株，并未涉及化療和放療的治療手段。 <3>具體評價意見： 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨特性？請詳細闡述判斷理由。 該申請將***細胞的表型轉化與耐藥結合起來，并在調控機制方面，從轉錄前到轉錄后，從miRNA之間到蛋白之間展開，具有一定的新穎性和獨特性。 二、請評述申請項目所關注問題的科學價值以及對相關前沿領域的潛在貢獻。 該申請聚焦的科學問題本身是當前臨床研究的熱點，具有一定的科學價值，如果能明確表型轉化與耐藥的因果關系，并能闡明相關的分子機制，則可豐富***耐藥機制。 三、請評述申請人的研究基礎與研究方案的可行性。 該申請的研究目標與研究內(nèi)容有偏差，既然要研究耐藥，首先應該明確耐什么化療藥，另外，研究內(nèi)容里還安排了放療方面的內(nèi)容，與題目不吻合。 四、其他建議 無 |
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