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<1>具體評價意見： 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨(dú)特性？請詳細(xì)闡述判斷理由。 課題依據(jù)miRNA參與調(diào)控**亞型間轉(zhuǎn)換，提出A通過靶向B和C抑制***亞型轉(zhuǎn)換，進(jìn)而參與調(diào)控***的化療耐藥，為抑制***亞型轉(zhuǎn)換提供治療靶點(diǎn)和理論依據(jù)。屬于面向國家需求解決技術(shù)瓶頸的基礎(chǔ)問題。 二、請評述申請項目所關(guān)注問題的科學(xué)價值以及對相關(guān)前沿領(lǐng)域的潛在貢獻(xiàn)。 課題從miRNA參與調(diào)節(jié)***亞型轉(zhuǎn)換的角度，發(fā)現(xiàn)A參與抑制***亞型轉(zhuǎn)換影響***化療耐藥，為***的靶向治療提供潛在靶點(diǎn)，具有一定的科學(xué)價值。 三、請評述申請人的研究基礎(chǔ)與研究方案的可行性。 申請人已于國家自然科學(xué)基金青年項目（2016/1-2018/12）的資助下發(fā)現(xiàn)并發(fā)表文章：A通過靶向c-Met影響EMT過程增強(qiáng)***化療敏感性，而此次課題為發(fā)現(xiàn)A具有的新的作用靶點(diǎn)B和C，同樣調(diào)控***化療敏感性，課題延續(xù)性和可行性強(qiáng)，而科學(xué)創(chuàng)新性一般。 四、其他建議 <2>具體評價意見： 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨(dú)特性？請詳細(xì)闡述判斷理由。 本項目針對膠質(zhì)瘤藥物敏感表型分化的臨床問題，結(jié)合microRNA可能具有調(diào)節(jié)不同分子亞型間相互轉(zhuǎn)換的功能，從組織標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)耐藥前后***細(xì)胞表型發(fā)生改變，其中A在耐藥標(biāo)本中表達(dá)明顯減少，提示其可能再***亞型轉(zhuǎn)換中其中要作用。然后通過免疫沉淀質(zhì)譜分析確定通路中B-D間作用機(jī)制。該思路屬于腫瘤miRNA研究的常規(guī)思路，免疫沉淀質(zhì)譜分析也不屬于獨(dú)辟蹊徑的實(shí)驗方法。 二、請評述申請項目所關(guān)注問題的科學(xué)價值以及對相關(guān)前沿領(lǐng)域的潛在貢獻(xiàn)。 本項目關(guān)注***分子表型與放化療耐藥的問題，是目前膠質(zhì)瘤研究的前沿?zé)狳c(diǎn)和難點(diǎn)。microRNA對腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)育以及治療耐藥的影響既往有不少的文獻(xiàn)報道，本項目有助于加深我們對miRNA調(diào)控***表型轉(zhuǎn)變的機(jī)制的認(rèn)知，可能具有潛在的臨床應(yīng)用價值。 三、請評述申請人的研究基礎(chǔ)與研究方案的可行性。 申請人關(guān)于A及其下游通路有較多的前期研究基礎(chǔ)，在關(guān)于miRNA通路機(jī)制方面又較多經(jīng)驗，可以保證實(shí)驗完成。但該方案中大部分研究內(nèi)容在申請人前期工作中已完成，導(dǎo)致繼續(xù)深入挖掘的機(jī)制不多。 四、其他建議 項目中提到研究A可抑制***亞型轉(zhuǎn)換，提高放化療敏感性，但實(shí)驗方案中僅涉及使用化療耐藥細(xì)胞株，并未涉及化療和放療的治療手段。 <3>具體評價意見： 一、該申請項目的研究思想或方案是否具有新穎性和獨(dú)特性？請詳細(xì)闡述判斷理由。 該申請將***細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化與耐藥結(jié)合起來，并在調(diào)控機(jī)制方面，從轉(zhuǎn)錄前到轉(zhuǎn)錄后，從miRNA之間到蛋白之間展開，具有一定的新穎性和獨(dú)特性。 二、請評述申請項目所關(guān)注問題的科學(xué)價值以及對相關(guān)前沿領(lǐng)域的潛在貢獻(xiàn)。 該申請聚焦的科學(xué)問題本身是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)，具有一定的科學(xué)價值，如果能明確表型轉(zhuǎn)化與耐藥的因果關(guān)系，并能闡明相關(guān)的分子機(jī)制，則可豐富***耐藥機(jī)制。 三、請評述申請人的研究基礎(chǔ)與研究方案的可行性。 該申請的研究目標(biāo)與研究內(nèi)容有偏差，既然要研究耐藥，首先應(yīng)該明確耐什么化療藥，另外，研究內(nèi)容里還安排了放療方面的內(nèi)容，與題目不吻合。 四、其他建議 無 |
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