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科學再次表明飲酒和吸煙是食管癌的關鍵風險因素
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異質性是惡性腫瘤的特征之一。在癌癥組織中，會出現(xiàn)多種異質性的異常增生細胞。這些細胞形態(tài)的異質性往往對應基因突變的異質性。Peter Nowell提出腫瘤異質性起源的“克隆演化”理論，認為連續(xù)多輪克隆選擇是導致腫瘤基因及其他分子變異的根本原因【1】。驅動突變（driver mutations）為細胞克隆提供生長優(yōu)勢，在癌細胞進化中起關鍵作用【2】。在癌癥發(fā)生之前，形態(tài)上正常的組織中已經(jīng)出現(xiàn)癌前克隆。隨著個體的生長，從幼年到老年，這些癌前克隆在出現(xiàn)頻率和克隆大小方面是怎樣進化的，以及環(huán)境和遺傳的因素怎樣影響了這種進化，仍不清楚。 食管鱗狀細胞癌（ESCC）是一種在亞洲人口中最為常見的食管癌類型。重度飲酒和吸煙在ESCC的發(fā)生中有重要的作用【3】。最新研究表明，癌前克隆細胞會在生理正常的組織內(nèi)出現(xiàn)，但是這些細胞與已經(jīng)確認的ESCC危險因素（如年齡、飲酒和吸煙）之間的關系卻不清楚。 1月3日，來自日本京都大學的Seishi Ogawa課題組在Nature上以長文形式發(fā)表了題為Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers的研究論文，該論文發(fā)現(xiàn)癌癥突變會發(fā)生在生理學特征正常的食管細胞內(nèi)，并會隨著時間推移而積聚。包括飲酒和吸煙在內(nèi)的危險因素會促使突變細胞數(shù)量增加，這證實了這些環(huán)境因素對于食管癌發(fā)展的重要影響。 Nature長文丨戒了吧！飲酒和吸煙是食管癌的關鍵風險因素 在這篇文章中，作者檢測了139名患者（診斷為ESCC或無癌）的食管組織樣本以檢測細胞突變�；颊叩娘嬀坪臀鼰熓芬脖挥涗浵聛怼Ｗ髡甙l(fā)現(xiàn)在PNE（physiologically normal oesophageal epithelia，生理正常的食管上皮細胞）中，檢測到的突變數(shù)目隨個體年齡增加而增加，并且飲酒和吸煙作為危險因素顯著增加了檢測到的突變數(shù)目。同時，突變的細胞頻率也隨年齡增長而增加。其中，主要有四種突變。突變特性A主要是C>G/T的改變，這種突變與APOBEC胞苷脫氨酶活性相關。這種突變主要出現(xiàn)在有飲酒和吸煙生活史的病人中。突變特性B與衰老相關。而突變特性D只要是T > C的改變，與飲酒相關。 Nature長文丨戒了吧！飲酒和吸煙是食管癌的關鍵風險因素 PNE中的突變以及四種不同的突變性質在PNE、異常增殖以及ESCC組織中分布 作者通過基因組中非同義突變出現(xiàn)頻率和非同義突變率與同義突變率的比率分析了癌前和癌細胞克隆的進化驅動基因。發(fā)現(xiàn)TP53等基因突變在癌組織中出現(xiàn)更多，而NOTCH1等基因突變在PNE中出現(xiàn)更多。這提示在癌組織和PNE中，對這些基因突變的選擇機制不同。飲酒和吸煙等危險因素顯著增加了NOTCH1和PPM1D等突變檢測到的頻率。 Nature長文丨戒了吧！飲酒和吸煙是食管癌的關鍵風險因素 PNE和ESCC中不同驅動突變的分布以及危險因素增加NOTCH1等突變檢測到的頻率 許多樣本中包含產(chǎn)生了突變的克隆細胞，尤其是癌相關基因NOTCH1的突變，而且此類細胞可能早在嬰兒期便出現(xiàn)。食管中的突變細胞數(shù)量隨機體年齡的增長而增加，在較年老（至少70歲）的患者體內(nèi)，突變細胞占了食管上皮細胞的相當大的比例。這個過程即使在無飲酒和吸煙的危險因素下仍然發(fā)生，但飲酒和吸煙的危險因素會顯著增加這個過程。 雖然有此觀察結果，但是作者報告稱許多這類細胞并不會發(fā)展成癌，ESCC的終生罹患風險依然不高。作者還指出，重度飲酒和吸煙似乎會加速突變的積聚過程，這意味著這些環(huán)境因子對于罹患ESCC的風險具有更關鍵的影響。 |
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7樓2019-01-10 13:13:24
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longwave2樓
2019-01-09 23:28
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youyouyuan(金幣+1): 謝謝參與
祝福 發(fā)自小木蟲Android客戶端
2019-01-09 23:45
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youyouyuan(金幣+1): 謝謝參與
2019-01-10 08:31
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nono20095樓
2019-01-10 12:37
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nono20096樓
2019-01-10 12:37
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Biotage8樓
2019-01-11 08:04
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2019-01-11 10:42
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miaojiabing10樓
2019-01-11 16:21
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youngen11樓
2019-01-12 08:46
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胡小蝦12樓
2019-01-12 21:06
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