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科學(xué)再次表明飲酒和吸煙是食管癌的關(guān)鍵風(fēng)險因素
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異質(zhì)性是惡性腫瘤的特征之一。在癌癥組織中，會出現(xiàn)多種異質(zhì)性的異常增生細(xì)胞。這些細(xì)胞形態(tài)的異質(zhì)性往往對應(yīng)基因突變的異質(zhì)性。Peter Nowell提出腫瘤異質(zhì)性起源的“克隆演化”理論，認(rèn)為連續(xù)多輪克隆選擇是導(dǎo)致腫瘤基因及其他分子變異的根本原因【1】。驅(qū)動突變（driver mutations）為細(xì)胞克隆提供生長優(yōu)勢，在癌細(xì)胞進(jìn)化中起關(guān)鍵作用【2】。在癌癥發(fā)生之前，形態(tài)上正常的組織中已經(jīng)出現(xiàn)癌前克隆。隨著個體的生長，從幼年到老年，這些癌前克隆在出現(xiàn)頻率和克隆大小方面是怎樣進(jìn)化的，以及環(huán)境和遺傳的因素怎樣影響了這種進(jìn)化，仍不清楚。 食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是一種在亞洲人口中最為常見的食管癌類型。重度飲酒和吸煙在ESCC的發(fā)生中有重要的作用【3】。最新研究表明，癌前克隆細(xì)胞會在生理正常的組織內(nèi)出現(xiàn)，但是這些細(xì)胞與已經(jīng)確認(rèn)的ESCC危險因素（如年齡、飲酒和吸煙）之間的關(guān)系卻不清楚。 1月3日，來自日本京都大學(xué)的Seishi Ogawa課題組在Nature上以長文形式發(fā)表了題為Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers的研究論文，該論文發(fā)現(xiàn)癌癥突變會發(fā)生在生理學(xué)特征正常的食管細(xì)胞內(nèi)，并會隨著時間推移而積聚。包括飲酒和吸煙在內(nèi)的危險因素會促使突變細(xì)胞數(shù)量增加，這證實(shí)了這些環(huán)境因素對于食管癌發(fā)展的重要影響。 Nature長文丨戒了吧！飲酒和吸煙是食管癌的關(guān)鍵風(fēng)險因素 在這篇文章中，作者檢測了139名患者（診斷為ESCC或無癌）的食管組織樣本以檢測細(xì)胞突變�；颊叩娘嬀坪臀鼰熓芬脖挥涗浵聛�。作者發(fā)現(xiàn)在PNE（physiologically normal oesophageal epithelia，生理正常的食管上皮細(xì)胞）中，檢測到的突變數(shù)目隨個體年齡增加而增加，并且飲酒和吸煙作為危險因素顯著增加了檢測到的突變數(shù)目。同時，突變的細(xì)胞頻率也隨年齡增長而增加。其中，主要有四種突變。突變特性A主要是C>G/T的改變，這種突變與APOBEC胞苷脫氨酶活性相關(guān)。這種突變主要出現(xiàn)在有飲酒和吸煙生活史的病人中。突變特性B與衰老相關(guān)。而突變特性D只要是T > C的改變，與飲酒相關(guān)。 Nature長文丨戒了吧！飲酒和吸煙是食管癌的關(guān)鍵風(fēng)險因素 PNE中的突變以及四種不同的突變性質(zhì)在PNE、異常增殖以及ESCC組織中分布 作者通過基因組中非同義突變出現(xiàn)頻率和非同義突變率與同義突變率的比率分析了癌前和癌細(xì)胞克隆的進(jìn)化驅(qū)動基因。發(fā)現(xiàn)TP53等基因突變在癌組織中出現(xiàn)更多，而NOTCH1等基因突變在PNE中出現(xiàn)更多。這提示在癌組織和PNE中，對這些基因突變的選擇機(jī)制不同。飲酒和吸煙等危險因素顯著增加了NOTCH1和PPM1D等突變檢測到的頻率。 Nature長文丨戒了吧！飲酒和吸煙是食管癌的關(guān)鍵風(fēng)險因素 PNE和ESCC中不同驅(qū)動突變的分布以及危險因素增加NOTCH1等突變檢測到的頻率 許多樣本中包含產(chǎn)生了突變的克隆細(xì)胞，尤其是癌相關(guān)基因NOTCH1的突變，而且此類細(xì)胞可能早在嬰兒期便出現(xiàn)。食管中的突變細(xì)胞數(shù)量隨機(jī)體年齡的增長而增加，在較年老（至少70歲）的患者體內(nèi)，突變細(xì)胞占了食管上皮細(xì)胞的相當(dāng)大的比例。這個過程即使在無飲酒和吸煙的危險因素下仍然發(fā)生，但飲酒和吸煙的危險因素會顯著增加這個過程。 雖然有此觀察結(jié)果，但是作者報告稱許多這類細(xì)胞并不會發(fā)展成癌，ESCC的終生罹患風(fēng)險依然不高。作者還指出，重度飲酒和吸煙似乎會加速突變的積聚過程，這意味著這些環(huán)境因子對于罹患ESCC的風(fēng)險具有更關(guān)鍵的影響。 |
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7樓2019-01-10 13:13:24
簡單回復(fù)
longwave2樓
2019-01-09 23:28
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祝福 發(fā)自小木蟲Android客戶端
2019-01-09 23:45
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youyouyuan(金幣+1): 謝謝參與
2019-01-10 08:31
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nono20095樓
2019-01-10 12:37
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·
nono20096樓
2019-01-10 12:37
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youyouyuan(金幣+1): 謝謝參與
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Biotage8樓
2019-01-11 08:04
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youyouyuan(金幣+1): 謝謝參與
2019-01-11 10:42
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miaojiabing10樓
2019-01-11 16:21
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youngen11樓
2019-01-12 08:46
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胡小蝦12樓
2019-01-12 21:06
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