 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 413 | 回復: 0 | |||
我太秀了銅蟲 (小有名氣)
|
[交流]
《Nature》系列研究進展：源井生物助力發(fā)現(xiàn)抗癌新靶點，體內(nèi)外實驗證實降低腫瘤惡性
|
|
雙皮質(zhì)素樣激酶1（DCLK1）作為一種新興的癌癥干細胞標志物，在腫瘤發(fā)生過程中被激活，從而賦予細胞癌癥干細胞特性并促進轉(zhuǎn)移。然而，其在腫瘤中被激活的分子機制，以及為何選擇性采用特定的可變啟動子（AP）模式，仍然尚不清楚。 8月7日，首都醫(yī)科大學研究團隊在《Nature》子刊《Cell Death & Disease》上發(fā)表了重要研究成果。此次研究中，源井生物為課題組提供了關(guān)鍵載體模型，成為推動項目順利開展的重要技術(shù)支撐。論文題為“Hypoxic stimulation of DCLK1 transcription and alternative-promoter switching fuels tumor malignancy in clear cell renal cell carcinoma”。該研究首次揭示，在透明細胞腎細胞癌（ccRCC）中，DCLK1 被顯著激活，并伴隨啟動子模式的切換，從而偏向長變體（DCLK1-L）的表達。機制上，這一過程由 低氧–HIF2α–PLOD2 軸介導，并進一步激活 β-連環(huán)蛋白（β-catenin），促使其選擇性結(jié)合并激活 α 啟動子。研究結(jié)果顯示，PLOD2–DCLK1-L 軸的過度激活與更高水平的上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）特征密切相關(guān)，并提示 ccRCC 患者的不良預后。值得注意的是，通過藥物靶向 DCLK1-L 干預該信號通路，在體內(nèi)外實驗中均顯著緩解了腫瘤的惡性進展。 研究背景 腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是成人最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一。根據(jù)全球癌癥流行病學統(tǒng)計，2020 年因 RCC 導致的死亡人數(shù)高達 179,368 例，其中大多數(shù)死亡歸因于腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移。透明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）是 RCC 最常見的組織學亞型，占所有病例的 70%–90%，并在轉(zhuǎn)移性 RCC 中約占 83%–88%。絕大多數(shù) ccRCC 與 VHL 抑癌基因功能失活及其所引發(fā)的缺氧信號通路異常密切相關(guān)。 針對 DCLK1 的靶向治療在體外和體內(nèi)均能減輕低氧 PLOD2 豐富的透明細胞腎細胞癌的惡性程度 為評估抑制該信號通路的潛在臨床價值，研究人員將 DCLK1 作為藥物可靶向的關(guān)鍵分子，并選擇了能夠有效抑制 DCLK1 表達及其磷酸化的特異性抑制劑 DCLK1-IN-1。結(jié)果顯示，DCLK1-IN-1 在低氧條件或 PLOD2 過表達的情況下均顯著降低了 DCLK1-L 的誘導水平，從而有效阻斷了低氧和 PLOD2 所驅(qū)動的體外上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、遷移、侵襲及干細胞樣特性的獲得。 進一步地，研究人員通過全身給藥 DCLK1-IN-1，驗證了其在富含 PLOD2 的 ccRCC 異種移植瘤中的體內(nèi)作用。實驗中，研究人員將 ccRCC 細胞皮下接種于 NOD/Scid 小鼠體內(nèi)以建立富含 PLOD2 的異種移植瘤，并將形成的大體積移植瘤再次皮下移植至 BALB/c 裸鼠體內(nèi)。攜瘤小鼠隨后隨機分為 DMSO 對照組和 DCLK1-IN-1 治療組（n=8/組）。經(jīng) 16 天隔日灌胃給藥（25 mg/kg）后，DCLK1-IN-1 組的腫瘤體積、重量及生長速率均顯著下降，抑瘤率達 85.1%。 此外，RT-qPCR 與 IHC 分析結(jié)果顯示，DCLK1-IN-1 治療可明顯抑制富含 PLOD2 的 ccRCC 異種移植瘤中 EMT 表型和干細胞樣特征：表現(xiàn)為上皮標志物 E-鈣黏蛋白顯著上調(diào)，間質(zhì)標志物波形蛋白（vimentin）下調(diào)，以及癌癥干細胞標志物 Nanog 的減少。 針對 DCLK1 進行靶向治療可減輕體內(nèi)外低氧 PLOD2 豐富的透明細胞腎細胞癌的惡性程度 綜上所述，這些結(jié)果表明，低氧且 PLOD2 高表達的 ccRCC 患者可能從 DCLK1 靶向抑制中獲益，提示 DCLK1 在該亞群患者中具有潛在的臨床治療價值。 在本研究過程中，源井生物為實驗設(shè)計與實施提供了重要的技術(shù)支持。源井生物在基因編輯技術(shù)領(lǐng)域具備豐富的研發(fā)與應(yīng)用經(jīng)驗，能夠根據(jù)不同研究需求提供定制化解決方案，涵蓋從載體構(gòu)建、細胞模型構(gòu)建、CRISPR文庫體內(nèi)外篩選，到后續(xù)功能驗證的全流程支持。 |
回復此樓» 猜你喜歡
264求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復
-
085600 材料與化工 298
已經(jīng)有8人回復
-
266求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復
-
0854總分272
已經(jīng)有6人回復
-
EST拒稿重投
已經(jīng)有3人回復
-
歡迎采礦、地質(zhì)、巖土、計算機、人工智能等專業(yè)的同學報考
已經(jīng)有11人回復
-
0703化學學碩 288分
已經(jīng)有4人回復
-
接收調(diào)劑
已經(jīng)有23人回復
-
化學 0703求調(diào)劑 總分293 一志愿211
已經(jīng)有3人回復
-
304分材料專碩求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 我太秀了 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研]
 0703化學學碩 288分
+4
|
旅行中的紫葡萄 2026-03-03 | 4/200 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 接收調(diào)劑 +15 | 津萌津萌 2026-03-02 | 23/1150 |
|
|
[考研] 0703化學 學碩 理工科均可 不區(qū)分研究方向 總分279求調(diào)劑 +5 | 1一11 2026-03-03 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 環(huán)境工程學碩288求助調(diào)劑 +7 | 多吃億口芝士 2026-03-02 | 7/350 |
|
|
|
[基金申請] 請問大家，研究風險與應(yīng)對措施那里， 大家都怎么寫呢 ？ +3 | cauasen 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 085600材料與化工 298 調(diào)劑 +3 | 小西笑嘻嘻 2026-03-03 | 3/150 |
|
|
|
[碩博家園] 2025屆雙非化工碩士畢業(yè)，申博 +4 | 更多的是 2026-02-27 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 中國科學技術(shù)大學材料與化工281求調(diào)劑，有科研和獲獎經(jīng)歷 +6 | wsxw 2026-03-02 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0856材料求調(diào)劑 +12 | hyf hyf hyf 2026-02-28 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 材料復試調(diào)劑 +5 | 學材料的點 2026-03-01 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 一志愿東北大學材料專碩328，求調(diào)劑 +3 | shs1083 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 化工專碩342，一志愿大連理工大學，求調(diào)劑 +6 | kyf化工 2026-02-28 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 材料調(diào)劑 +6 | 愛擦汗的可樂冰 2026-02-28 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 279求調(diào)劑 +3 | dua1 2026-03-01 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 328求調(diào)劑 +3 | aaadim 2026-03-01 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 295復試調(diào)劑 +3 | 簡木ChuFront 2026-03-01 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑 +3 | 簡木ChuFront 2026-02-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研]
尋找調(diào)劑
+4
|
LYidhsjabdj 2026-02-28 | 4/200 |
|
|
|
[論文投稿]
Optics letters投稿被拒求助
 30+3
|
luckyry 2026-02-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +3 | 52hz~~ 2026-02-28 | 5/250 |
|