 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 800 | 回復(fù): 0 | |||
生物前沿研究室新蟲 (小有名氣)
|
[交流]
細(xì)胞焦亡和分子機(jī)制
|
|
細(xì)胞死亡可分為非受控的意外性細(xì)胞死亡（accidental cell death，ACD）和可受控的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡（regulated cell death，RCD），RCD在生理?xiàng)l件下也稱為程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death，PCD）。 PCD是細(xì)胞的一種自殺機(jī)制，它能夠清除機(jī)體無用或癌變的細(xì)胞，對于維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、發(fā)育和生存有重要的意義，而PCD的異常往往伴隨著疾病的發(fā)生。目前已知的PCD有細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡和細(xì)胞焦亡等。 與細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡相比較，細(xì)胞焦亡發(fā)生更快、更劇烈，同時(shí)向外釋放眾多促炎因子。 01 細(xì)胞焦亡、細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡之間的異同點(diǎn) 細(xì)胞凋亡廣泛參與胚胎發(fā)生、衰老、感染和腫瘤消退等多種生物學(xué)過程。細(xì)胞凋亡的主要形態(tài)學(xué)特征包括細(xì)胞膜起泡、細(xì)胞皺縮、染色質(zhì)凝聚、核碎裂和凋亡小體的形成。 與保留完整細(xì)胞膜的凋亡細(xì)胞不同，壞死性凋亡和細(xì)胞焦亡均擁有各自的執(zhí)行蛋白質(zhì)，分別為混合譜系蛋白激酶樣結(jié)構(gòu)域（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）及Gasdermin D（GSDMD），且均可易位至質(zhì)膜引起穿孔。因此，在焦亡和壞死性凋亡細(xì)胞中通�？梢杂^察到細(xì)胞的腫脹和細(xì)胞膜破裂。與細(xì)胞凋亡一致，焦亡細(xì)胞表現(xiàn)為DNA斷裂和染色質(zhì)凝聚，但細(xì)胞核通常保持完整，這與細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡中觀察到的細(xì)胞核破裂現(xiàn)象不同。由于細(xì)胞膜受損，致使一些炎癥因子和損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs）分子從焦亡和壞死性凋亡細(xì)胞中釋放出來，隨后引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。 01細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是一種非炎癥過程，在細(xì)胞凋亡中也存在腺苷三磷酸（adenosine triphosphate， ATP） 和高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein 1，HMGB1）等特定DAMPs的釋放。在分子機(jī)制方面，胱天蛋白酶（caspase）廣泛參與3種PCD。 02 細(xì)胞焦亡傳統(tǒng)上定義為caspase-1介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，但研究顯示其他caspase，如caspase-4、caspase-5、caspase-11均能夠介導(dǎo)并通過GSDMD執(zhí)行細(xì)胞焦亡。 03 而凋亡途徑則由另一組caspase，如caspase-2、caspase-3、caspase-6、caspase-7、caspase-8、caspase-9、caspase-10參與啟動(dòng)和執(zhí)行。壞死性凋亡不同于細(xì)胞焦亡和凋亡，并不依賴于caspase 活性，而是由受體相互作用蛋白激酶（receptor-interacting protein kinase，RIP）1/RIP3介導(dǎo)并通過MLKL執(zhí)行細(xì)胞死亡。盡管對于壞死性凋亡來說caspase是可有可無的，但caspase-8的失活或缺失卻是壞死性凋亡激活的先決條件。 具體的不同點(diǎn)見表1 DAMPs：損傷相關(guān)分子模式；ATP：腺苷三磷酸；HMGB1：高遷移率族蛋白B1；caspase：胱天蛋白酶；GSDMD：Gasdermin D；RIP：受體相互作用蛋白激酶；MLKL：混合譜系蛋白激酶樣結(jié)構(gòu)域。 02 細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制（經(jīng)典通路） 圖1 細(xì)胞焦亡信號(hào)通路 細(xì)胞焦亡需要依賴caspase-1進(jìn)行激活，其中炎癥小體起到重要作用。炎癥小體通常由模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRR）、caspase-1前體以及在特定情況下連接這些蛋白質(zhì)的銜接蛋白組成。 在炎癥小體中最常見的PRR包括NOD樣受體（NOD-like receptors，NLRs）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白（nucleotide-binding, leucine-rich repeat pyrin domain containing protein，NLRP）1、NLRP3、NLRC4和黑色素瘤缺乏因子2 （absent in melanoma 2，AIM2），它們可以被各種內(nèi)源性或外源性刺激激活。 NLRP1識(shí)別炭疽芽孢桿菌致死毒素誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，NLRC4對細(xì)菌蛋白質(zhì)反應(yīng)強(qiáng)烈，而AIM2主要由細(xì)菌或病毒感染細(xì)胞中的雙鏈DNA激活。作為研究最為廣泛的PRR，NLRP3受多種因素刺激，包括細(xì)菌毒素、病毒雙鏈RNA、ATP、活性氧以及內(nèi)源性損傷信號(hào)等。 激活后的NLRP3與caspase-1前體以及凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白形成炎癥小體，進(jìn)一步啟動(dòng)細(xì)胞焦亡。研究表明GSDMD是調(diào)控細(xì)胞焦亡的重要底物。通過炎癥小體實(shí)現(xiàn)活化的caspase-1直接切割GSDMD的N端序列，使其成為具有成孔活性的GSDMD-NT，GSDMD-NT轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜形成內(nèi)徑10~14 nm的非選擇性孔，觸發(fā)細(xì)胞的腫脹和細(xì)胞焦亡。 活化的caspase-1也可促進(jìn)白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β前體和IL-18前體蛋白質(zhì)水解，轉(zhuǎn)化為其生物活性形式，隨后借助GSDMD生成的“孔道”向外釋放，增強(qiáng)了機(jī)體的炎癥反應(yīng) 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
伙伴們，祝我生日快樂吧
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
274求調(diào)劑0856材料化工
已經(jīng)有10人回復(fù)
-
337一志愿華南理工0805材料求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
（081700）化學(xué)工程與技術(shù)-298分求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
材料與化工304求B區(qū)調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
NSFC申報(bào)書里申請人簡歷中代表性論著還需要在申報(bào)書最后的附件里面再上傳一遍嗎
已經(jīng)有9人回復(fù)
-
一志愿北京化工大學(xué)材料與化工296分求調(diào)劑
已經(jīng)有17人回復(fù)
-
0703化學(xué)一志愿211 總分320求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
0703求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
一志愿天津大學(xué)材料與化工275求調(diào)劑
已經(jīng)有22人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 生物前沿研究室 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] （081700）化學(xué)工程與技術(shù)-298分求調(diào)劑 +7 | 11啦啦啦 2026-03-11 | 7/350 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 材料與化工304求B區(qū)調(diào)劑 +4 | 邱gl 2026-03-11 | 5/250 |
|
|
[考研] 一志愿江南大學(xué)085701環(huán)境工程專碩總分287求調(diào)劑 +5 | 18266118446 2026-03-09 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 311求調(diào)劑 +6 | zchqwer 2026-03-10 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 接受26屆調(diào)劑生 +22 | 豬豬豬毛 2026-03-06 | 23/1150 |
|
|
|
[考研] 材料工程085601調(diào)劑求老師收留 +8 | 強(qiáng)木木木 2026-03-07 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 大連大學(xué)化學(xué)專業(yè)研究生調(diào)劑 +3 | 琪久. 2026-03-10 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑 +5 | 調(diào)劑的考研學(xué)生 2026-03-09 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 0860求調(diào)劑（272分） +3 | lllllcsjsj 2026-03-05 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑（085602一志愿985） +8 | 化工人999 2026-03-09 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 085600材料與化工 326 求調(diào)劑 +4 | 熱愛生活ing 2026-03-09 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 0703化學(xué)調(diào)劑 +7 | 小奶蒼 2026-03-07 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 320求調(diào)劑 +4 | 魏zy 2026-03-08 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 296求調(diào)劑 +4 | Xinyu Wu311 2026-03-09 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 286求調(diào)劑 +12 | Faune 2026-03-06 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 化學(xué)290求調(diào)劑 +3 | 兩顆 西柚 2026-03-07 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 第一志愿上海大學(xué)，專業(yè)化學(xué)工程與技術(shù)，總分288，求調(diào)劑 +3 | 1829197082 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研]
 085600材料與化工 292分 求調(diào)劑
+6
|
程晴之 2026-03-06 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 08工科求調(diào)劑 +3 | 隆LLL 2026-03-06 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料調(diào)劑 +4 | L9370 2026-03-05 | 4/200 |
|