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文獻速遞——食物來源外泌體口服制劑的醫(yī)學應用
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相比于靜脈注射等其他給藥方式，口服給藥簡單易行、醫(yī)療成本低且安全性高，可減輕患者痛苦，增強人文關懷。然而由于胃腸道環(huán)境惡劣，許多口服藥物無法以有效治療濃度到達靶部位，發(fā)揮治療作用，開發(fā)口服制劑面臨許多挑戰(zhàn)。外泌體是一種由細胞分泌的囊泡，通過運輸?shù)鞍踪|、核酸、miRNA等生物活性物質作用于受體細胞，進行細胞間通訊。最近研究者發(fā)現(xiàn)，從蔬菜、水果、乳制品中也可提取出類似于哺乳動物細胞分泌的外泌體結構的物質，將其命名為食物來源外泌體，這類外泌體憑借低免疫原性、高生物相容性、無毒環(huán)保等優(yōu)勢引起了廣泛關注。本文總結了從食物中提取的外泌體作為口服制劑在醫(yī)學中的應用，希望為基于FDEs的口服制劑開發(fā)及應用提供理論參考。 口服給藥簡便易行、安全性高，可減輕患者痛苦，提高患者的生活質量，增強人文關懷，相比于其他給藥方式，患者更易接受口服給藥。然而對于一些惡性疾病或慢性疾病，藥物通過口服療效欠佳，往往采用其他給藥方式。例如：對癌癥患者來說，化療、放療及外科手術切除腫瘤是目前常采用的治療措施，化療藥物一般通過靜脈途徑給藥，但是靜脈給藥往往會帶來嚴重的不良反應，患者需要住院護理和治療，醫(yī)療成本較高�？诜o藥能夠克服靜脈注射引起局部疼痛和產(chǎn)生不良反應的局限性，引起了人們的廣泛關注。藥物在胃腸道的降解以及小腸上皮細胞的低滲透性等因素，導致口服給藥的生物利用度低，再加上原料藥性質的多樣化、輔料的不確定性、人體生理屏障的存在等都為口服制劑的開發(fā)帶來困難。因此，如何合理設計口服制劑、減少藥物不良反應并提高生物利用度，是藥物口服遞送的一大挑戰(zhàn)。 外泌體是由各種細胞主動分泌的磷脂囊泡，主要通過胞吐過程釋放至細胞外，在細胞和生物體之間傳遞信息。外泌體含有與母體細胞相同的物質，可攜帶具有無害特性的化學物質進入生物環(huán)境，執(zhí)行多種功能。外泌體最初被認定為“細胞灰塵”或充當細胞處理自身廢物的物質，后來研究者發(fā)現(xiàn)外泌體是參與細胞通訊的重要介質，可在細胞間運輸?shù)鞍踪|、核酸、miRNA等物質，調節(jié)受體細胞的生物活性，維持組織穩(wěn)態(tài)。外泌體為脂質雙分子層結構，主要成分為磷脂，與細胞膜組成相似，具有良好的生物相容性、高滲透性、較好的穩(wěn)定性，尺寸約為40～150nm，可作為理想的藥物遞送載體。 哺乳動物細胞來源的外泌體攜帶有母體細胞的各種特性，可傳遞信息給受體細胞，介導細胞間通訊。但是在其作為藥物載體的開發(fā)過程中也存在許多挑戰(zhàn)，例如：外泌體裝載的外源性藥物是否會影響內源性物質的表達或者與內源性物質發(fā)生相互作用、如何選擇安全的細胞來源外泌體以避免免疫原性問題以及如何實現(xiàn)高產(chǎn)量的外泌體分離等。食物來源外泌體（food derivedexosomes, FDEs）是指由細胞分泌的具有膜結構的囊泡，主要用于細胞間的信息交流，抵御病原體的攻擊。FDEs富含具有生物活性的脂質、蛋白質、RNA和其他藥理活性分子，其獨特的形態(tài)和生物組成使其成為天然的納米載體，F(xiàn)DEs已經(jīng)被證實在幾種疾病模型中具有療效，并被用于新型藥物的開發(fā)。近幾年，F(xiàn)DEs逐漸被應用于靶向藥物遞送研究。 哺乳動物細胞來源的外泌體攜帶有母體細胞的各種特性，可傳遞信息給受體細胞，介導細胞間通訊。但是在其作為藥物載體的開發(fā)過程中也存在許多挑戰(zhàn)，例如：外泌體裝載的外源性藥物是否會影響內源性物質的表達或者與內源性物質發(fā)生相互作用、如何選擇安全的細胞來源外泌體以避免免疫原性問題以及如何實現(xiàn)高產(chǎn)量的外泌體分離等。食物來源外泌體（food derivedexosomes, FDEs）是指由細胞分泌的具有膜結構的囊泡，主要用于細胞間的信息交流，抵御病原體的攻擊。FDEs富含具有生物活性的脂質、蛋白質、RNA和其他藥理活性分子，其獨特的形態(tài)和生物組成使其成為天然的納米載體，F(xiàn)DEs已經(jīng)被證實在幾種疾病模型中具有療效，并被用于新型藥物的開發(fā)。近幾年，F(xiàn)DEs逐漸被應用于靶向藥物遞送研究。 口服外泌體的醫(yī)學應用： 1.1抗腫瘤作用癌癥是導致我國人口死亡的主要病因之一，給公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了巨大挑戰(zhàn)。隨著社會的不斷發(fā)展，人口老齡化和不健康的生活方式導致癌癥患者大幅增多，因此，開發(fā)高效抗腫瘤的藥物迫在眉睫。據(jù)報道，柑橘類等水果的水提物或其本身含有的化學物質對腫瘤具有抑制作用。檸檬作為柑橘類的代表性水果，其外泌體可靶向腫瘤細胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。由于檸檬和胃內的PH相似，所以檸檬外泌體在胃腸道內具有良好的穩(wěn)定性。Yang等發(fā)現(xiàn)給小鼠灌胃檸檬外泌體后，可有效抑制胃內腫瘤的生長，且安全性良好，對肝臟、腎臟、脾臟等無不良反應，其抗腫瘤效果與活性氧的產(chǎn)量呈正相關。為了深入了解檸檬外泌體對結腸癌細胞的作用機制，Raimondo等用檸檬外泌體處理結腸癌細胞后，進行蛋白質組學分析，發(fā)現(xiàn)乙酰輔酶A羧化酶1（a cetyl-CoA carboxylase 1，ACACA）的表達顯著下調。ACACA是參與脂肪酸合成的限速酶，可將乙酰輔酶A催化生成丙二酰輔酶A。沉默ACACA可以抑制結腸癌細胞增殖，說明檸檬外泌體的抗腫瘤作用部分是由抑制脂質代謝介導的。牛奶作為日常生活中一種補充能量的天然飲料，可為人體提供蛋白質、脂質、維生素、乳糖等豐富的營養(yǎng)物質。牛奶外泌體在胃腸道中可保持穩(wěn)定，不被降解，其表面含有膜蛋白和轉運蛋白，具有良好的生物相容性和較高的細胞攝取效率，在血液中可長效循環(huán)。此外，從牛奶中分離的外泌體產(chǎn)量較大，1L牛奶大約可分離出200mg蛋白量的外泌體。因此，牛奶外泌體作為口服藥物載體以及在實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)方面很有潛力。 牛奶外泌體在腫瘤發(fā)展和轉移中發(fā)揮著重要作用。其在惡劣的胃腸道環(huán)境中可保持穩(wěn)定，口服后可穩(wěn)定通過胃腸道，被小腸上皮細胞吸收進入血液循環(huán)，到達肝臟等各個器官，實現(xiàn)跨物種交流。Samuel等研究了牛奶外泌體的抗腫瘤作用，構建小鼠皮下結腸癌腫瘤模型，以25mg·kg-1的劑量灌胃后，牛奶外泌體可特異性到達腫瘤部位，抑制腫瘤生長。此外，為研究牛奶外泌體在不同腫瘤模型中的作用，構建了小鼠乳腺癌腫瘤模型。給小鼠口服磷酸鹽緩沖液（PBS）、牛奶中提取的外泌體（CMEVs）、全脂牛奶（WM）、不含外泌體的牛奶（EVdepmilk），發(fā)現(xiàn)CMEVs和WM能夠抑制原發(fā)腫瘤的發(fā)展，而EVdepmilk幾乎沒有治療作用。在研究牛奶外泌體對腫瘤轉移的作用時，發(fā)現(xiàn)小鼠以25mg·kg-1的劑量口服牛奶外泌體加速了乳腺癌和胰腺癌的轉移。而小鼠口服5μg的牛奶外泌體仍可抑制原發(fā)性腫瘤的生長，不能顯著加速轉移。以上結果說明牛奶外泌體的給藥時機很重要，在切除原發(fā)腫瘤后再口服牛奶外泌體，可逆轉其促進腫瘤轉移的不利作用。此研究說明了牛奶外泌體在跨物種交流以及調節(jié)腫瘤發(fā)展和轉移中的作用。牛奶外泌體與脂質體結構類似，由磷脂雙分子層構成，因此也可用作藥物載體。與脂質體相比，牛奶外泌體具有在體內更穩(wěn)定、循環(huán)時間更長、生物相容性更好、靶向性更好等獨特優(yōu)勢�；熕幬镒仙即迹╬aclitaxel，PTX）具有水溶性差、生物利用度低等缺點，Agrawal等利用牛奶外泌體作為藥物載體包裹PTX。發(fā)現(xiàn)負載PTX的牛奶外泌體不僅在體外模擬胃腸溶液中穩(wěn)定性良好，而且口服后可顯著抑制小鼠腫瘤生長。與靜脈注射PTX溶液相比，口服負載PTX的牛奶外泌體具有更低的全身毒性和免疫毒性。Munagala等用牛奶外泌體包載花青素，研究其對小鼠肺腫瘤的作用，發(fā)現(xiàn)小鼠口服牛奶外泌體后可顯著抑制腫瘤生長，提高了花青素的口服生物利用度，且無明顯毒副作用。此外，他們還證明與游離花青素相比，負載花青素的牛奶外泌體對耐藥卵巢癌細胞的抗增殖活性顯著提高。在耐藥卵巢癌腫瘤模型中，聯(lián)用負載花青素的牛奶外泌體和負載PTX的牛奶外泌體使腫瘤體積明顯減小，抗腫瘤活性顯著增強。以上結果均說明牛奶外泌體可作為抗腫瘤藥物良好的口服載體。 1.2炎癥治療作用 除了腫瘤，F(xiàn)DEs對炎癥也具有治療作用，這里我們主要介紹FDEs對炎癥性腸病(inflammatory boweldisease，IBD)、腦部炎癥和關節(jié)炎的治療作用。 1.2.1治療IBD IBD包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，是一種慢性炎癥性疾病。目前對于IBD還無有效的治療方法，更糟糕的是，IBD很可能發(fā)展為更難治愈的結腸炎相關的結腸癌。IBD的現(xiàn)有療法主要是服用抗炎藥物，但是長期使用會導致很多不良反應，如胃腸道反應、肝腎功能損害等。從葡萄柚、生姜、西藍花等食物中提取的外泌體可特異性靶向炎癥部位并滯留較長時間，用于治療潰瘍性結腸炎具有顯著優(yōu)勢。 葡萄柚外泌體和葡萄外泌體可靶向腸道細胞，調節(jié)腸道穩(wěn)態(tài)，在用作個性化口服藥物遞送載體方面非常有潛力，可用于開發(fā)治療炎癥的口服小分子藥物。Wang等研究發(fā)現(xiàn)葡萄柚外泌體本身具有抗炎作用，且可以作為口服藥物載體遞送抗炎藥物。葡萄柚外泌體具有良好的生物相容性，可以靶向腸道巨噬細胞，誘導抗氧化因子血紅素加氧酶⁃１ 表達，抑制促炎因子的產(chǎn)生，增強宿主的抗炎能力。葡萄柚外泌體預處理可改善葡聚糖硫酸鈉（dextransulfatesodium，DSS）誘導的結腸炎。與PBS組相比，葡萄柚外泌體預處理結腸炎小鼠后，可減輕結腸炎小鼠引起的體重減輕和結腸縮短，組織學分析顯示炎癥程度減弱，對上皮損傷和炎癥浸潤的組織學評分降低以及 Ｅ⁃鈣黏蛋白的表達顯著提高，Ｅ⁃鈣黏蛋白的表達受損與腸道屏障功能和免疫平衡紊亂有關。另外利用葡萄柚外泌體作為載體遞送抗炎藥物甲氨蝶呤（methotrex-ate，MTX），可顯著降低MTX的毒性，將藥物靶向遞送至小鼠腸道，被腸道巨噬細胞選擇性吸收，減輕DSS誘導的結腸炎。Ju等報道了葡萄外泌體可透過腸道黏液屏障，靶向腸道干細胞，并被腸道干細胞攝取，顯著促進腸道干細胞的增殖。其用于治療DSS誘導的小鼠結腸炎時，可通過促進黏膜上皮細胞再生和腸道結構快速恢復，介導腸道組織重塑。 Zhang等報道了生姜外泌體在口服后可有效靶向結腸，減少促炎細胞因子如腫瘤壞死因子 α（tumor necrosisfactor，TNF⁃α）、白細胞介素6（interleukin⁃6，IL⁃６）、白細胞介素1β （interleukin⁃6，IL⁃1β）的表達，增加抗炎細胞因子如白細胞介素10（interleukin⁃10，IL⁃10）和白細胞介素22（interleukin⁃22，IL⁃22）的表達，修復腸道屏障，預防慢性結腸炎和結腸炎相關的癌癥。結腸是IBD的炎癥部位，小鼠口服生姜外泌體后，外泌體可以有效保留在結腸中，避免全身給藥帶來的毒性。此外，生姜根莖還被報道也可以抑制核苷酸結合寡聚結構域樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3炎癥小體的激活。炎癥小體NLRP3是免疫反應的關鍵調節(jié)因子，與自身炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病等多種疾病的發(fā)生密切相關，目前專門抑制炎癥小體的療法尚未開發(fā)。Chen等從9種蔬菜和水果中提取出外泌體，發(fā)現(xiàn)生姜外泌體對炎癥小體的抑制作用最強。因此可利用生姜外泌體靶向炎癥小體NLRP3以延緩或預防這些疾病的進展。除自身的治療作用，生姜外泌體還可用作口服藥物載體。IBD可采用抗TNF⁃α抗體治療，拮抗促炎因子TNF⁃α的活性，但是抗TNF⁃α抗體會引起嚴重的不良反應，療效不理想。 Mao等利用生姜外泌體作為載體，通過口服特異性地將抗TNF⁃α抗體遞送至炎癥部位，減輕了非腸道給藥后因全身性免疫抑制而產(chǎn)生的不良反應。他們將抗TNF⁃α抗體英夫利昔（infliximab,INF）嵌合在介孔硅納米粒中，然后將生姜外泌體涂抹在介孔硅表面。該納米制劑可穩(wěn)定通過胃腸道，保護抗體不被降解，且可靶向結腸，到達結腸后釋放INF，發(fā)揮治療作用。 Deng等證實西藍花外泌體通過靶向DCs維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)，他們構建了3種小鼠結腸炎模型，用西藍花外泌體預處理結腸炎小鼠后，可明顯減輕結腸炎引起的體重減輕、結腸縮短以及炎癥細胞浸潤，同時還降低了干擾素 γ（interferon⁃γ,IFN⁃γ）、TNF⁃α等炎癥性細胞因子的分泌，說明西藍花外泌體可以預防小鼠結腸炎。磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）作為調節(jié)能量穩(wěn)態(tài)的關鍵激酶，在調節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，可在巨噬細胞、樹突狀細胞等多種免疫細胞中表達，控制免疫細胞的功能。在研究西藍花外泌體抑制結腸炎發(fā)展的機制時發(fā)現(xiàn)，與PBS組相比，西藍花外泌體處理后小鼠結腸組織中活化的AMPK蛋白水平更高，說明西藍花外泌體通過增強 ＡＭＰＫ 的信號傳導預防小鼠結腸炎，西藍花外泌體中含有的蘿卜硫素，在治療小鼠結腸炎方面發(fā)揮主要作用。因此，來自可食用植物來源的外泌體可調節(jié)微生物群與宿主免疫系統(tǒng)的相互交流，觸發(fā)細胞內級聯(lián)反應，恢復免疫穩(wěn)態(tài)，這有助于人們制定更合理的飲食計劃，預防慢性炎癥性疾病。 1.2.2治療腦部炎癥 研究報道燕麥提取物具有抗炎作用，可維持大腦正常功能，預防腦部神經(jīng)炎癥。小膠質細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的巨噬細胞，在維持大腦正�；顒雍椭袠猩窠�(jīng)系統(tǒng)健康方面發(fā)揮重要作用，酒精可激活小膠質細胞誘導腦部炎癥反應。Xu等的研究表明燕麥外泌體可抑制大腦炎癥，改善酒精誘導的小鼠腦記憶損傷。他們構建了酒精誘導的小鼠腦部炎癥模型，小鼠口服燕麥外泌體后轉運至大腦，被小膠質細胞攝取，顯著抑制酒精誘導的小膠質細胞激活，降低炎性細胞因子IL⁃6，IL⁃1β，TNF⁃α的分泌。體外細胞實驗顯示，燕麥外泌體可抑制乙醇引起的小膠質細胞活化。以上結果說明燕麥外泌體可抑制大腦炎癥。同時他們發(fā)現(xiàn)，dectin⁃1信號傳導參與多種神經(jīng)免疫過程，致病條件下會上調IL⁃1β和TNF⁃α等促炎因子的表達，引發(fā)炎癥反應。飲酒后小鼠腦中的乙醇會激活dectin⁃1介導的炎癥途徑，燕麥外泌體中含有的 β⁃葡聚糖可與小膠質細胞的海馬鈣蛋白（hippocalcin，HPCA）相互作用而被小膠質細胞攝取，隨后 β⁃葡聚糖/HP-CA將Rablla招募到HPCA復合物中，Rablla在細胞膜蛋白的再循環(huán)過程中發(fā)揮重要作用，促進dectin⁃1從高爾基體易位到早期內體和溶酶體，導致dectin⁃1運輸途徑的改變，阻止酒精誘導的腦部炎癥通路的激活，改善飲酒小鼠的腦記憶功能，發(fā)揮抗炎作用。 1.2.3治療關節(jié)炎 類風濕關節(jié)炎是一種炎癥性疾病，會破壞軟骨和骨組織，可能由肥胖、吸煙等因素引起，也可能是自身免疫性疾病，而增加乳制品攝入可以降低炎癥風險。Arntz等首次報道了口服牛奶外泌體可明顯改善關節(jié)炎。他們構造了白細胞介素⁃1受體拮抗劑基因缺失的自發(fā)性小鼠關節(jié)炎和膠原蛋白誘導的關節(jié)炎２ 種模型。在IL⁃1Rａ缺陷的小鼠關節(jié)炎模型中，給小鼠口服約170和1200μg·ml-12種濃度的牛奶外泌體，與對照組相比，口服低劑量的牛奶外泌體在疾病發(fā)作和宏觀評分方面均無顯著差異，而口服高劑量的牛奶外泌體可以明顯減緩小鼠關節(jié)炎的發(fā)展，表現(xiàn)為軟骨耗竭程度減弱、骨髓細胞數(shù)量顯著減少。在CIA模型中，給小鼠口服約38和115μg·ml-12種濃度的牛奶外泌體，高劑量治療組的關節(jié)炎發(fā)展延遲。踝關節(jié)組織學分析結果顯示關節(jié)炎癥減輕、軟骨耗竭減弱、骨髓細胞數(shù)量減少，說明口服牛奶外泌體對這2種關節(jié)炎模型具有治療作用。以上結果表明類風濕關節(jié)炎患者可通過喝牛奶增加骨密度，減輕骨質疏松的程度。 1.3對腸道細菌的調節(jié)作用 腸道菌群與人體健康有著密切的聯(lián)系，從20世紀開始人們就試圖通過調節(jié)腸道微生物群來提高健康水平。腸道菌群在維持宿主生理方面發(fā)揮重要作用，不健康飲食導致的腸道菌群改變可能會帶來一系列代謝紊亂。Teng等的研究表明植物來源的外泌體被腸道微生物群吸收后，可改變腸道微生物群的組成。給小鼠口服生姜外泌體1周后，收集糞便樣本進行16S rRNA基因測序分析，結果顯示與PBS組相比，口服生姜外泌體的小鼠體內乳酸桿菌科和擬桿菌科的相對豐度增加，而梭狀芽孢桿菌科的相對豐度減少；對小鼠口服PKH26標記的生姜外泌體后進行共聚焦成像分析，結果顯示生姜外泌體可被腸道細菌吸收；經(jīng)生姜外泌體處理的腸道細菌鼠李糖乳桿菌的mRNA和蛋白質表達均發(fā)生變化；以上研究結果說明生姜外泌體可以重塑腸道微生物群。 梭狀芽胞桿菌是抗生素有關結腸炎的主要致病因素，目前對艱難梭狀芽胞桿菌感染（CDI）的主要治療方法是服用萬古霉素和甲硝唑，復發(fā)率較高，因此，需要開發(fā)一種高效替代抗生素的方法治療CDI。檸檬在重塑腸道微生物群方面發(fā)揮重要作用，檸檬外泌體可通過增加益生菌在腸道中的存活率抑制CDI。Lei等報道了檸檬外泌體和益生菌協(xié)同保護小鼠免受CDI的作用。與僅使用LGG和嗜熱鏈球菌（STH）治療相比，檸檬外泌體與LGG和STH共同治療CDI小鼠時，可以顯著提高小鼠生存率，減輕結腸縮短，保護腸道屏障完整性。使用檸檬外泌體預處理后，STH的膽汁抗性增加了10倍，通過胃腸道時的存活率顯著提高。以上結果表明檸檬外泌體與LGG和STH聯(lián)用可用于治療CDI，且檸檬外泌體沒有免疫毒性，口服后尚未發(fā)現(xiàn)任何不良反應，在臨床應用方面優(yōu)勢顯著。 除了植物外泌體，牛奶外泌體中含有的蛋白質和miRNA也可以通過調節(jié)腸道微生物群重塑腸道屏障。腸道菌群失衡被認為是導致結腸炎的原因之一，Tong等使用DSS誘導的結腸炎小鼠模型研究牛奶外泌體對腸道菌群的作用。評估腸道微生物菌群多樣性的 Chao1指數(shù)在DSS誘導的小鼠中降低，表明結腸炎小鼠腸道菌群多樣性降低。經(jīng)牛奶外泌體治療后，小鼠腸道菌群的多樣性提高。此外，與正常小鼠相比，DSS誘導的結腸炎小鼠腸道細菌的相對豐度發(fā)生了改變，而牛奶外泌體使細菌的相對豐度幾乎恢復到正常水平。因此牛奶外泌體可以改善DSS誘導的結腸炎小鼠的腸道菌群。同時牛奶外泌體可以通過重塑腸道屏障恢復DSS誘導的結腸炎小鼠的腸道免疫力，利用Spearman等級對腸道微生物群和細胞因子進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)有害細菌的數(shù)量與促炎細胞因子的分泌呈正相關，有益細菌的數(shù)量與促炎細胞因子的分泌呈負相關，說明牛奶外泌體可以通過恢復腸道菌群的多樣性調節(jié)腸道免疫穩(wěn)態(tài)。 1.4肝保護作用植物來源的外泌體會對腸道產(chǎn)生多種作用，關于它們是否會通過腸道對肝臟產(chǎn)生作用，Zhuang等研究了口服生姜外泌體對乙醇誘導的小鼠肝損傷的影響，發(fā)現(xiàn)小鼠口服生姜外泌體后，主要通過血管從腸道遷移到肝臟，生姜外泌體攜帶其活性成分姜烯酚靶向遞送至肝細胞。核因子NF⁃E2相關因子2 （Nrf2）是細胞氧化應激反應中的關鍵因子，可通過調節(jié)細胞保護性基因的表達，對細胞的毒性損傷起保護作用。生姜外泌體中含有的姜烯酚和其他活性成分，可顯著增加Nrf2核轉位，與抗氧反應元件（ARE）結合，啟動下游抗氧化酶基因的轉錄，誘導肝臟中解毒/抗氧化基因的表達，同時抑制活性氧的產(chǎn)生，發(fā)揮肝保護的作用。谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）是檢測肝功能的2種常用血液生化標志物。正常情況下，血清中2種生化標志物的含量很低。當肝細胞受損時，細胞膜通透性增加，AST和ALT的含量增加。與PBS組相比，生姜外泌體處理的酒精誘導肝損傷小鼠血清中ALT和AST水平顯著降低。三酰甘油（TG）是血脂的一種成分，升高后導致血管內脂肪顆粒增多，容易沉積到血管，影響肝臟正常功能，生姜外泌體灌胃的小鼠肝臟 ＴＧ 水平降低；同時，經(jīng)生姜外泌體處理后，脂滴減少，說明生姜外泌體可以防止酒精誘導的肝損傷發(fā)展。以上結果說明生姜外泌體可以跨越種間屏障，對機體產(chǎn)生保護作用，修復酒精誘導的肝損傷，介導物種間通訊。 靜脈注射由于起效迅速、生物利用度高、可避免首過效應等優(yōu)勢而被廣泛應用，但是許多藥物在注射時具有刺激性，可能引起感染和不良反應。在使用任何藥物時，都應該確保其在體內安全性高、不良反應小，因此在考慮藥物吸收的同時，選擇侵入性較小的給藥方式，可避免引起患者的并發(fā)癥和不良反應，療效更好。口服給藥方式簡單、患者依從性好、醫(yī)療成本低，所以開發(fā)口服制劑逐漸成為科學家追求的目標。哺乳動物細胞分泌的外泌體已經(jīng)在疾病診斷和治療中顯示出重要作用，但是安全性低、產(chǎn)量少、提取成本高、存在免疫排斥反應、缺乏靶向性等一系列問題限制了其大規(guī)模的開發(fā)應用。相比之下，從食物中提取的外泌體具有很多優(yōu)勢，例如：免疫原性低、價廉易得、具有組織特異靶向性，同時還可以與哺乳動物細胞發(fā)生信息交換，實現(xiàn)跨物種交流。此外，與傳統(tǒng)的藥物載體如合成納米粒和脂質體相比，F(xiàn)DEs具有更低的體內毒性、更高的組織靶向性和更長的體內循環(huán)時間，被認為是良好的藥物遞送載體。因此FDEs在疾病的診療和用作藥物遞送載體方面具有很大的臨床應用潛力。本研究系統(tǒng)總結了目前FDEs作為口服制劑在疾病治療中的應用，主要包括FDEs的抗腫瘤作用、炎癥治療作用、腸道細菌調節(jié)作用和肝保護作用，以及FDEs的作用機制，這對于人們開發(fā)基于FDEs的口服制劑具有非常重要的理論意義和參考價值。目前，一些FDEs的作用機制尚不明確，如：牛奶外泌體對關節(jié)炎的保護作用機制、是否對類風濕關節(jié)炎有治療作用、牛奶外泌體中的哪些特定分子可發(fā)揮抗腫瘤作用、口服檸檬外泌體與腸道細菌的相互作用機制。在臨床應用之前，這些機制需要進一步深入探索和明確。此外FDEs用于實際生產(chǎn)還存在一些問題：① 缺乏統(tǒng)一的技術、專業(yè)人員和監(jiān)督管理制度支持實施批量大規(guī)模生產(chǎn)FDEs。② 缺乏統(tǒng)一的分離技術和設備從食物中分離出純度較高的外泌體。③FDEs作為藥物載體時，如何實現(xiàn)有效的藥物裝載也急需解決。隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，F(xiàn)DEs的作用效果和作用機制將會進一步明確，其在口服藥物制劑的應用方面具有廣闊的前景。 歡迎大家在評論區(qū)一起交流外泌體呀！ |
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[考研] 一志愿西交化工專碩288專業(yè)課93求調劑 +5 | 好運好運接接 2026-03-04 | 5/250 |
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[考研] 070300調劑一志愿南京大學化學專業(yè)，初試273分，有論文有專利有競賽，求調劑B區(qū)211 +3 | 82206202 2026-02-28 | 8/400 |
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[考研] 085701環(huán)境工程 求調劑 +6 | xiiiia 2026-03-04 | 6/300 |
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[考研] 291求調劑 +3 | 咕嚕咕嚕123123 2026-03-02 | 4/200 |
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[考研] 中國林科院林化所（南京）2026年招收化學/材料/環(huán)境工程等背景碩士研究生3名 +3 | realstar2006 2026-02-27 | 3/150 |
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[碩博家園] 2025屆雙非化工碩士畢業(yè)，申博 +4 | 更多的是 2026-02-27 | 5/250 |
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[考研] 289求調劑 +7 | BrightLL 2026-03-02 | 9/450 |
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[考研] 0805總分292，求調劑 +12 | 幻想之殤 2026-03-01 | 12/600 |
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[考研]
材料270求調劑
 6+6
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Eiiiio 2026-03-01 | 11/550 |
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[考研] 一志愿中科大能動297求調劑，本科川大 +3 | 邵11 2026-03-03 | 3/150 |
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[考研] 284求調劑 +6 | 天下熯 2026-03-02 | 6/300 |
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[考研] 化工335求調劑 +5 | 摸摸貓貓頭 2026-03-02 | 5/250 |
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[考研] 298求調劑 +7 | axyz3 2026-02-28 | 8/400 |
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[考研] 306分材料調劑 +5 | chuanzhu川燭 2026-03-01 | 6/300 |
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[考研] 一志愿華南理工大學材料與化工326分，求調劑 +3 | wujinrui1 2026-02-28 | 3/150 |
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[考博] 誠招農(nóng)業(yè)博士 +3 | 心欣向榮 2026-02-28 | 3/150 |
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[考研] 化工專碩342，一志愿大連理工大學，求調劑 +6 | kyf化工 2026-02-28 | 7/350 |
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[考研] 272求調劑 +6 | 田智友 2026-02-28 | 6/300 |
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[考研]
 尋找調劑
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LYidhsjabdj 2026-02-28 | 4/200 |
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[論文投稿]
求助coordination chemistry reviews 的寫作模板
10+3
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ljplijiapeng 2026-02-27 | 4/200 |
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