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huangyan.88.新蟲 (小有名氣)
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[交流]
聊聊中醫(yī)藥動物建模的那些事兒
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在生命科學(xué)的發(fā)展歷程中，模式動物發(fā)揮了重要的作用。例如：果蠅模型的建立加速推進(jìn)了遺傳學(xué)和發(fā)育生物學(xué)的發(fā)展；利用大鼠、小鼠構(gòu)建的基因敲除和敲入動物模型，為包括生物化學(xué)與生物物理學(xué)在內(nèi)的蛋白質(zhì)科學(xué)相關(guān)研究提供了重要工具；構(gòu)建人類疾病的非人靈長類動物模型為神經(jīng)科學(xué)和心理學(xué)等領(lǐng)域發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。 中醫(yī)藥動物模型指用于中醫(yī)藥相關(guān)研究中的動物模型，其廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究，在揭示中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論、中藥作用機(jī)制、中藥新藥研究等方面發(fā)揮了重要作用，同時也豐富了動物疾病模型。 目前用于中醫(yī)藥研究的疾病動物模型已有上百種，在中醫(yī)證候動物模型、病證結(jié)合動物模型等方面也取得了長足的發(fā)展，但由于中醫(yī)臨床證候本質(zhì)尚未明確、動物模型驗證手段缺乏、動物模型的臨床相關(guān)性較差等問題依然存在，中醫(yī)證候、病證結(jié)合動物模型仍然是制約中醫(yī)藥現(xiàn)代化的瓶頸問題。 中醫(yī)藥動物模型造模的建立 中醫(yī)藥動物模型根據(jù)造模的因素可以分為單因素造模和復(fù)合因素造模，根據(jù)造模的病因特點(diǎn)可以分為西醫(yī)疾病動物模型、證候動物模型以及病證結(jié)合動物模型。病證結(jié)合動物模型即有西醫(yī)疾病的病理特點(diǎn)，又有中醫(yī)證候的特征，能實(shí)現(xiàn)中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的結(jié)合，逐漸成為中醫(yī)藥動物模型發(fā)展的方向。 西醫(yī)疾病動物模型 采用模擬西醫(yī)病因病理施加于實(shí)驗動物，復(fù)制出西醫(yī)的疾病動物模型，如采用冠脈結(jié)扎復(fù)制大鼠心肌缺血( 再灌注) 模型，在此基礎(chǔ)上用中醫(yī)藥進(jìn)行干預(yù)，可以開展中藥作用機(jī)制、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、針灸療效評價等研究。這類模型具有較好的確認(rèn)性、可控性和重復(fù)性，實(shí)驗指標(biāo)明確可靠，實(shí)驗結(jié)果可信，容易被國際醫(yī)學(xué)界所認(rèn)同。 西醫(yī)疾病動物模型有可以直接和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌的特點(diǎn)，便于西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合以及生物醫(yī)藥相關(guān)學(xué)科人員開展中醫(yī)藥研究，可以預(yù)計在今后還會有學(xué)者繼續(xù)采用西醫(yī)疾病動物模型開展中醫(yī)藥研究。然而，西醫(yī)疾病動物模型在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用存在著較為突出的問題，越來越多的研究人員認(rèn)為應(yīng)該用更具有中醫(yī)特色的疾病動物模型進(jìn)行中醫(yī)藥研究。 采用西醫(yī)疾病動物模型研究中醫(yī)藥會面臨著兩個主要的問題: 一是模型與臨床患者不一致，二是容易脫離中醫(yī)理論。第 1 個問題是西醫(yī)疾病動物模型的普遍性問題，即使研究西藥同樣存在。第 2 個問題是西醫(yī)疾病動物模型在中醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的特殊性問題，即缺少中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，疾病動物模型的制作與中醫(yī)學(xué)的治病因素、發(fā)病機(jī)制有較大差異，在模型評價指標(biāo)方面也缺乏中醫(yī)藥的特色。 中醫(yī)病因病機(jī)造模的癥候動物模型 依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)的病因病機(jī)理論，模擬中醫(yī)證候的形成原因，將六淫外邪、勞逸失度、飲食不節(jié)等治病因素施加在實(shí)驗動物上，模擬出與證候表現(xiàn)基本類似的動物模型，如將大鼠置于冰水造成寒凝血瘀模型、恐傷腎的腎虛模型以及飲食失節(jié)的脾虛證模型等。除了單因素模擬中醫(yī)病因病機(jī)，多因素復(fù)合造模能縮短造模時間、提高造模的效率與質(zhì)量。 例如，采用疲勞、饑餓及受寒同時作用于小鼠，由于勞 則氣耗、饑則傷脾、傷脾則寒邪內(nèi)襲，可建立虛寒證模型。通過模擬中醫(yī)病因病機(jī)建立的證候動物模型，突出了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，一定成程度上體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，除藥物研究之外還可用于中醫(yī)證候研究，有學(xué)者在證候動物評價中引入了舌象、脈象等中醫(yī)特色的觀察指標(biāo)，使得研究更加貼 近中醫(yī)臨床實(shí)際。 此類證候動物模型的不足之處在于，中醫(yī)傳統(tǒng)病因病機(jī)不一定能直接造出相應(yīng)的證候動物模型。中醫(yī)的病因大多是非特異性的治病因素，同一病因可能導(dǎo)致多個不同證候，而多種病因又可導(dǎo)致同一 種證候。如給動物施加冰水游泳因素，動物可能會 出現(xiàn)寒邪犯肺而形成表證，也可能出現(xiàn)寒凝血瘀證，還可能由于游泳耗氣出現(xiàn)氣虛證。這會影響實(shí)驗動物的同質(zhì)性，降低動物模型的規(guī)范性和可重復(fù)性。同時，由于中醫(yī)臨床證候本質(zhì)研究尚處于探索階段，中醫(yī)證候的規(guī)范和評價標(biāo)準(zhǔn)體系尚未建立，這也造成了動物模型的中醫(yī)證候?qū)傩耘袆e的難度。 病癥結(jié)合動物模型 傳統(tǒng)意義的病證結(jié)合是指中醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證的結(jié)合，現(xiàn)代的病證結(jié)合是在中西醫(yī)結(jié)合體系下，在西醫(yī)的辨病的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)辨證論治。為適應(yīng)中醫(yī)臨床辨病與辯證相結(jié)合的實(shí)際情況，建立病證結(jié)合動物模型也日益受到關(guān)注，并逐漸成為中醫(yī)實(shí)驗動物模型發(fā)展的新領(lǐng)域。常見的病證結(jié)合動物模型制備思路有兩種: 單純西醫(yī)疾病動物模型觀測法，西醫(yī)病因病理復(fù)合中醫(yī)病因病機(jī)造模法。 病證結(jié)合動物模型即具備中醫(yī)證候的特點(diǎn)，又有西醫(yī)疾病的病理改變，較單純的西醫(yī)疾病模型和單純證候模型更符合中醫(yī)藥的理論和臨床實(shí)際。然而，病證結(jié)合動物模型仍然存在著與單純證候模型一樣的證候認(rèn)定障礙問題，也存在著單純西醫(yī)疾病模型與臨床患者不一致問題。 |
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