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專業(yè): 生物物理化學

[交流] 聊聊中醫(yī)藥動物建模的那些事兒

在生命科學的發(fā)展歷程中，模式動物發(fā)揮了重要的作用。例如：果蠅模型的建立加速推進了遺傳學和發(fā)育生物學的發(fā)展；利用大鼠、小鼠構建的基因敲除和敲入動物模型，為包括生物化學與生物物理學在內的蛋白質科學相關研究提供了重要工具；構建人類疾病的非人靈長類動物模型為神經(jīng)科學和心理學等領域發(fā)展做出了重要貢獻。

中醫(yī)藥動物模型指用于中醫(yī)藥相關研究中的動物模型，其廣泛應用于中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究，在揭示中醫(yī)藥基礎理論、中藥作用機制、中藥新藥研究等方面發(fā)揮了重要作用，同時也豐富了動物疾病模型。

目前用于中醫(yī)藥研究的疾病動物模型已有上百種，在中醫(yī)證候動物模型、病證結合動物模型等方面也取得了長足的發(fā)展，但由于中醫(yī)臨床證候本質尚未明確、動物模型驗證手段缺乏、動物模型的臨床相關性較差等問題依然存在，中醫(yī)證候、病證結合動物模型仍然是制約中醫(yī)藥現(xiàn)代化的瓶頸問題。

中醫(yī)藥動物模型造模的建立

中醫(yī)藥動物模型根據(jù)造模的因素可以分為單因素造模和復合因素造模，根據(jù)造模的病因特點可以分為西醫(yī)疾病動物模型、證候動物模型以及病證結合動物模型。病證結合動物模型即有西醫(yī)疾病的病理特點，又有中醫(yī)證候的特征，能實現(xiàn)中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學的結合，逐漸成為中醫(yī)藥動物模型發(fā)展的方向。

西醫(yī)疾病動物模型

采用模擬西醫(yī)病因病理施加于實驗動物，復制出西醫(yī)的疾病動物模型，如采用冠脈結扎復制大鼠心肌缺血( 再灌注) 模型，在此基礎上用中醫(yī)藥進行干預，可以開展中藥作用機制、中藥藥效物質基礎、針灸療效評價等研究。這類模型具有較好的確認性、可控性和重復性，實驗指標明確可靠，實驗結果可信，容易被國際醫(yī)學界所認同。

西醫(yī)疾病動物模型有可以直接和現(xiàn)代醫(yī)學接軌的特點，便于西醫(yī)、中西醫(yī)結合以及生物醫(yī)藥相關學科人員開展中醫(yī)藥研究，可以預計在今后還會有學者繼續(xù)采用西醫(yī)疾病動物模型開展中醫(yī)藥研究。然而，西醫(yī)疾病動物模型在中醫(yī)藥研究中的應用存在著較為突出的問題，越來越多的研究人員認為應該用更具有中醫(yī)特色的疾病動物模型進行中醫(yī)藥研究。

采用西醫(yī)疾病動物模型研究中醫(yī)藥會面臨著兩個主要的問題: 一是模型與臨床患者不一致，二是容易脫離中醫(yī)理論。第 1 個問題是西醫(yī)疾病動物模型的普遍性問題，即使研究西藥同樣存在。第 2 個問題是西醫(yī)疾病動物模型在中醫(yī)藥領域應用的特殊性問題，即缺少中醫(yī)藥理論的指導，疾病動物模型的制作與中醫(yī)學的治病因素、發(fā)病機制有較大差異，在模型評價指標方面也缺乏中醫(yī)藥的特色。

中醫(yī)病因病機造模的癥候動物模型

依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)的病因病機理論，模擬中醫(yī)證候的形成原因，將六淫外邪、勞逸失度、飲食不節(jié)等治病因素施加在實驗動物上，模擬出與證候表現(xiàn)基本類似的動物模型，如將大鼠置于冰水造成寒凝血瘀模型、恐傷腎的腎虛模型以及飲食失節(jié)的脾虛證模型等。除了單因素模擬中醫(yī)病因病機，多因素復合造模能縮短造模時間、提高造模的效率與質量。

例如，采用疲勞、饑餓及受寒同時作用于小鼠，由于勞則氣耗、饑則傷脾、傷脾則寒邪內襲，可建立虛寒證模型。通過模擬中醫(yī)病因病機建立的證候動物模型，突出了中醫(yī)藥理論的指導，一定成程度上體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點，除藥物研究之外還可用于中醫(yī)證候研究，有學者在證候動物評價中引入了舌象、脈象等中醫(yī)特色的觀察指標，使得研究更加貼近中醫(yī)臨床實際。

此類證候動物模型的不足之處在于，中醫(yī)傳統(tǒng)病因病機不一定能直接造出相應的證候動物模型。中醫(yī)的病因大多是非特異性的治病因素，同一病因可能導致多個不同證候，而多種病因又可導致同一種證候。如給動物施加冰水游泳因素，動物可能會出現(xiàn)寒邪犯肺而形成表證，也可能出現(xiàn)寒凝血瘀證，還可能由于游泳耗氣出現(xiàn)氣虛證。這會影響實驗動物的同質性，降低動物模型的規(guī)范性和可重復性。同時，由于中醫(yī)臨床證候本質研究尚處于探索階段，中醫(yī)證候的規(guī)范和評價標準體系尚未建立，這也造成了動物模型的中醫(yī)證候屬性判別的難度。

病癥結合動物模型

傳統(tǒng)意義的病證結合是指中醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證的結合，現(xiàn)代的病證結合是在中西醫(yī)結合體系下，在西醫(yī)的辨病的基礎上結合中醫(yī)辨證論治。為適應中醫(yī)臨床辨病與辯證相結合的實際情況，建立病證結合動物模型也日益受到關注，并逐漸成為中醫(yī)實驗動物模型發(fā)展的新領域。常見的病證結合動物模型制備思路有兩種: 單純西醫(yī)疾病動物模型觀測法，西醫(yī)病因病理復合中醫(yī)病因病機造模法。

病證結合動物模型即具備中醫(yī)證候的特點，又有西醫(yī)疾病的病理改變，較單純的西醫(yī)疾病模型和單純證候模型更符合中醫(yī)藥的理論和臨床實際。然而，病證結合動物模型仍然存在著與單純證候模型一樣的證候認定障礙問題，也存在著單純西醫(yī)疾病模型與臨床患者不一致問題。

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