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yexuqing木蟲之王 (文學(xué)泰斗)
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肖海華課題組在納米診療體系構(gòu)建及其抗腫瘤機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展
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肖海華課題組在納米診療體系構(gòu)建及其抗腫瘤機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展 2023-09-14 | 編輯：lry | 【大 中 小】【打印】【關(guān)閉】 腫瘤轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。光動(dòng)力療法（PDT）作為一種新興的腫瘤治療方法，具有時(shí)空可控性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，可進(jìn)一步誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，觸發(fā)生物體的全身免疫反應(yīng)，有效抑制原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤。光敏劑是PDT的核心要素，目前開發(fā)的光敏劑仍有水溶性差、光穩(wěn)定性不足和選擇性差等缺點(diǎn)。為此，近年來許多研究工作致力于開發(fā)具備成像功能的光敏劑，構(gòu)建多功能靶向診斷治療系統(tǒng)，以便改善光敏劑的水溶性、提高光穩(wěn)定性、增加選擇性，最終跟蹤納米顆粒在體內(nèi)的分布，并對(duì)腫瘤進(jìn)行定位。盡管大量的PDT相關(guān)研究工作被報(bào)道，但其究竟主要通過哪些重要信號(hào)通路發(fā)揮作用至今尚不清晰。因此，探究腫瘤治療PDT的核心通路十分關(guān)鍵。 在國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的支持下，化學(xué)研究所高分子物理與化學(xué)實(shí)驗(yàn)室肖海華課題組近年來緊緊圍繞生物醫(yī)用材料和生物安全材料的研究主題，提出了“進(jìn)化納米醫(yī)學(xué)”的研究新思路，開展了“納米藥物的多組學(xué)研究”和“靶向腫瘤進(jìn)化的創(chuàng)新納米藥物”的創(chuàng)新研究探索，在鉑類藥物載體設(shè)計(jì)(Nat. Biomed. Eng. 2021, 5, 1048)、精準(zhǔn)遞送(Adv. Mater. 2023, 35, 2210267)、示蹤成像(Adv. Mater. 2022, 34, 2203820)、可控還原(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202201486)、協(xié)同增敏(Adv. Mater. 2023, 2212267; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202203546)、抑制耐藥(Angew. Chem.Int. Ed. 2023, e202300662; Adv. Mater. 2022, 34, 2105976; Adv. Mater. 2021, 33, 2100599)等方面取得了系列研究進(jìn)展。 最近，該課題組與合作者發(fā)展了新型可降解高分子納米診療系統(tǒng)，并用于腫瘤的光動(dòng)力治療和免疫治療。通過在熒光成像分子和光敏劑分子中分別引入羥基官能團(tuán)，可進(jìn)一步借助縮合聚合反應(yīng)，獲得主鏈含有熒光分子、光敏劑的可降解聚合物（圖a）。該聚合物具有兩親性，在水溶液中可分別自組裝成納米顆粒。為了獲得診療一體化的納米顆粒，研究人員將上述兩種納米材料等摩爾混合即可獲得復(fù)合納米顆粒（Comp-NPs）（圖b）。Comp-NPs經(jīng)過靜脈注射通過EPR效應(yīng)被動(dòng)靶向至腫瘤部位，通過光動(dòng)力療法和免疫療法可誘導(dǎo)全身免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。通過蛋白質(zhì)組學(xué)研究，他們發(fā)現(xiàn)Comp-NPs抑制了mTOR 及其下游P70s6k信號(hào)通路，該通路參與腫瘤演變、復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵過程（圖c）。利用轉(zhuǎn)移性乳腺癌PDX小鼠和肝癌PDX小鼠模型，他們還發(fā)現(xiàn)Comp-NPs可抑制原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)并防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Nat. Commun. 14, 5350 (2023)，論文第一作者為周惠玲碩士和博士生唐東升，通訊作者為德國(guó)波鴻魯爾大學(xué)Johannes Karges教授和化學(xué)研究所肖海華研究員。 圖. 具有腫瘤光動(dòng)力治療和免疫治療功能的Comp-NPs 納米診療系統(tǒng)及其作用機(jī)制示意圖 高分子物理與化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 2023年9月13日 |
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