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yexuqing木蟲之王 (文學泰斗)
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肖海華課題組在納米診療體系構(gòu)建及其抗腫瘤機制研究方面取得新進展
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肖海華課題組在納米診療體系構(gòu)建及其抗腫瘤機制研究方面取得新進展 2023-09-14 | 編輯：lry | 【大 中 小】【打印】【關(guān)閉】 腫瘤轉(zhuǎn)移被認為是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。光動力療法（PDT）作為一種新興的腫瘤治療方法，具有時空可控性強、副作用小等優(yōu)點，可進一步誘導免疫原性細胞死亡，觸發(fā)生物體的全身免疫反應，有效抑制原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤。光敏劑是PDT的核心要素，目前開發(fā)的光敏劑仍有水溶性差、光穩(wěn)定性不足和選擇性差等缺點。為此，近年來許多研究工作致力于開發(fā)具備成像功能的光敏劑，構(gòu)建多功能靶向診斷治療系統(tǒng)，以便改善光敏劑的水溶性、提高光穩(wěn)定性、增加選擇性，最終跟蹤納米顆粒在體內(nèi)的分布，并對腫瘤進行定位。盡管大量的PDT相關(guān)研究工作被報道，但其究竟主要通過哪些重要信號通路發(fā)揮作用至今尚不清晰。因此，探究腫瘤治療PDT的核心通路十分關(guān)鍵。 在國家自然科學基金委、科技部國家重點研發(fā)計劃等項目的支持下，化學研究所高分子物理與化學實驗室肖海華課題組近年來緊緊圍繞生物醫(yī)用材料和生物安全材料的研究主題，提出了“進化納米醫(yī)學”的研究新思路，開展了“納米藥物的多組學研究”和“靶向腫瘤進化的創(chuàng)新納米藥物”的創(chuàng)新研究探索，在鉑類藥物載體設計(Nat. Biomed. Eng. 2021, 5, 1048)、精準遞送(Adv. Mater. 2023, 35, 2210267)、示蹤成像(Adv. Mater. 2022, 34, 2203820)、可控還原(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202201486)、協(xié)同增敏(Adv. Mater. 2023, 2212267; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202203546)、抑制耐藥(Angew. Chem.Int. Ed. 2023, e202300662; Adv. Mater. 2022, 34, 2105976; Adv. Mater. 2021, 33, 2100599)等方面取得了系列研究進展。 最近，該課題組與合作者發(fā)展了新型可降解高分子納米診療系統(tǒng)，并用于腫瘤的光動力治療和免疫治療。通過在熒光成像分子和光敏劑分子中分別引入羥基官能團，可進一步借助縮合聚合反應，獲得主鏈含有熒光分子、光敏劑的可降解聚合物（圖a）。該聚合物具有兩親性，在水溶液中可分別自組裝成納米顆粒。為了獲得診療一體化的納米顆粒，研究人員將上述兩種納米材料等摩爾混合即可獲得復合納米顆粒（Comp-NPs）（圖b）。Comp-NPs經(jīng)過靜脈注射通過EPR效應被動靶向至腫瘤部位，通過光動力療法和免疫療法可誘導全身免疫反應，從而抑制腫瘤生長。通過蛋白質(zhì)組學研究，他們發(fā)現(xiàn)Comp-NPs抑制了mTOR 及其下游P70s6k信號通路，該通路參與腫瘤演變、復發(fā)以及轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵過程（圖c）。利用轉(zhuǎn)移性乳腺癌PDX小鼠和肝癌PDX小鼠模型，他們還發(fā)現(xiàn)Comp-NPs可抑制原發(fā)腫瘤的生長并防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Nat. Commun. 14, 5350 (2023)，論文第一作者為周惠玲碩士和博士生唐東升，通訊作者為德國波鴻魯爾大學Johannes Karges教授和化學研究所肖海華研究員。 圖. 具有腫瘤光動力治療和免疫治療功能的Comp-NPs 納米診療系統(tǒng)及其作用機制示意圖 高分子物理與化學實驗室 2023年9月13日 |
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