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百事可愛66新蟲 (小有名氣)
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洞察細(xì)胞信號(hào),能夠解開癌癥細(xì)胞擴(kuò)散的有關(guān)行為
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對(duì)控制癌癥生長(zhǎng)和遷移的細(xì)胞信號(hào)的新見解可能有助于尋找有效的抗癌藥物。一組研究人員揭示了促進(jìn)我們對(duì)結(jié)腸直腸癌(加拿大第三大常見癌癥)的理解的關(guān)鍵生化過程。 麥吉爾大學(xué)和日本大阪大學(xué)的科學(xué)家利用薩斯喀徹溫大學(xué)加拿大光源(CLS)的CMCF光束線,能夠解開一種與癌細(xì)胞擴(kuò)散有關(guān)的基因的行為。研究小組發(fā)現(xiàn),這種酶PRL3和另一種蛋白質(zhì)之間有一種微妙的相互作用,這種蛋白質(zhì)將鎂移出細(xì)胞。這種相互作用對(duì)結(jié)腸直腸癌的生長(zhǎng)至關(guān)重要。 麥吉爾生物化學(xué)教授和相應(yīng)的作者Kalle Gehring博士說:"這些酶首先在被激活開始生長(zhǎng)的肝細(xì)胞中被看到,因此它們?cè)谀撤N程度上充當(dāng)了生長(zhǎng)信號(hào)。 人們普遍認(rèn)為PRL3蛋白是控制癌細(xì)胞的酶。因此,當(dāng)Gehring和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致酶活性喪失的突變?nèi)匀粚?duì)癌癥生長(zhǎng)和遷移保持同樣的影響時(shí),這讓人感到意外。"我們的新論文顯示,PRL3的第二個(gè)活性,即鎂運(yùn)輸機(jī)的控制,是指示癌癥到身體其他部位的信號(hào)。非常令人興奮的是,這種沒有催化活性的突變蛋白,但仍然與鎂運(yùn)輸?shù)鞍拙o密結(jié)合,結(jié)果與野生型蛋白質(zhì)一樣具有致癌性,"蓋林說。 研究小組的發(fā)現(xiàn)對(duì)PRL3在癌癥傳播中的作用的長(zhǎng)期假設(shè)提出了質(zhì)疑,并表明這種結(jié)合機(jī)制在某種程度上是關(guān)鍵。 了解癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散對(duì)于成功治療癌癥至關(guān)重要。研究小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上,有助于重新聚焦癌癥藥物開發(fā)和藥物篩選過程。 不是偽科學(xué)的偽酶,是失去其化學(xué)功能,但保留其他蛋白質(zhì)的結(jié)合和識(shí)別的酶。 研究小組發(fā)現(xiàn),改變單個(gè)氨基酸(蛋白質(zhì)的構(gòu)建基塊)足以將PRL3變成偽酶。在小鼠身上的測(cè)試表明,即使沒有酶活性,突變蛋白仍然促進(jìn)癌癥擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)。"我喜歡稱PRL3為偽磷酸鹽酶,"蓋林說。 "天然蛋白質(zhì)確實(shí)有磷酸酶活性,但我們不知道為什么。 了解結(jié)合鎂運(yùn)輸器而不是酶的催化活性會(huì)影響癌癥生長(zhǎng)和遷移信號(hào)是識(shí)別新型化合物以防止癌癥擴(kuò)散的關(guān)鍵信息。目前針對(duì)PRL3的藥物篩查側(cè)重于識(shí)別阻止磷酸酶活性的化合物。通過測(cè)試錯(cuò)誤的功能,屏幕可能錯(cuò)過了其他治療感興趣的化合物。將注意力轉(zhuǎn)移到酶與鎂運(yùn)輸器結(jié)合的能力上,是幫助公司通過藥物篩選方法確定癌癥更好療法的一種方式。CLS 的未來工作將包括關(guān)于鎂運(yùn)輸器的作用及其與 PRL3 相互作用的更詳細(xì)的研究。蓋林說,他和他的團(tuán)隊(duì)成員是同步加速器及其對(duì)推進(jìn)其研究的貢獻(xiàn)的大支持者。參考:科茲洛夫、根納迪等人(2020年)。PRL3偽磷酶活性是促進(jìn)轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)的必要和足夠的。生物化學(xué)雜志。 |
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