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科研小努力新蟲 (小有名氣)
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[交流]
高尿酸血癥動(dòng)物模型構(gòu)建的方法
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造模方法 根據(jù)HUA的形成機(jī)制,制備HUA動(dòng)物模型主要有四種方法:增加尿酸來源;抑制尿酸排泄;抑制尿酸代謝;綜合因素。 一、增加尿酸來源制備動(dòng)物模型 1、尿酸法 造模方法:給小鼠腹腔注射尿酸(0.125~0.5g/kg),制備急性HUA模型。以0.25g/kg注射劑量造模效果最好,在注射10min后血尿酸水平最高,維持4h以上。性別對(duì)該模型小鼠血清尿酸水平無影響,老年小鼠比青年小鼠更易構(gòu)建HUA模型。 2、次黃嘌呤法 造模方法:小鼠一次性腹腔注射給予次黃嘌呤(0.1~ 1g/kg)造模,2h、4h、8h測(cè)血清尿酸,尿酸濃度值顯著升高。 二、抑制尿酸排泄制備動(dòng)物模型 造模方法:腺嘌呤(10g/L)加乙胺丁醇(25g/L)連續(xù) 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周,模型組出現(xiàn)脫毛,活動(dòng)減少等現(xiàn)象,第3周,體質(zhì)量相比對(duì)照組明顯下降,尿酸、Cr 和BUN水平顯著升高,腎小球體積增大,出現(xiàn)空泡樣,腎小管蛋白質(zhì)滲出。 三、抑制尿酸代謝制備動(dòng)物模型 造模方法:大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀(0.1~0.6g/kg) 制備急性HUA模型。 四、綜合因素模型 造模方法:分別用酵母(30g/kg)、次黃嘌呤(1g/kg)、氧嗪酸鉀(0.25g/kg)、腺嘌呤(0.1g/kg) 加乙胺丁醇(0.25g/kg)4種造模方式,連續(xù)14d灌胃給藥,模型組尿酸值均顯著升高,其中以氧嗪酸鉀造模效果最顯著,升高108%。 目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯(lián)合給藥,這類方法較穩(wěn)定,能長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn),對(duì)動(dòng)物機(jī)體損害小。還有通過基因改造制備動(dòng)物模型,因?yàn)閮r(jià)格較高,周期長(zhǎng),現(xiàn)在在摸索過程中。 |
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