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科研小努力新蟲 (小有名氣)
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[交流]
高尿酸血癥動物模型構(gòu)建的方法
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造模方法 根據(jù)HUA的形成機制，制備HUA動物模型主要有四種方法：增加尿酸來源；抑制尿酸排泄；抑制尿酸代謝；綜合因素。 一、增加尿酸來源制備動物模型 1、尿酸法 造模方法：給小鼠腹腔注射尿酸（0.125～0.5g/kg），制備急性HUA模型。以0.25g/kg注射劑量造模效果最好，在注射10min后血尿酸水平最高，維持4h以上。性別對該模型小鼠血清尿酸水平無影響，老年小鼠比青年小鼠更易構(gòu)建HUA模型。 2、次黃嘌呤法 造模方法：小鼠一次性腹腔注射給予次黃嘌呤（0.1～ 1g/kg）造模，2h、4h、8h測血清尿酸，尿酸濃度值顯著升高。 二、抑制尿酸排泄制備動物模型 造模方法：腺嘌呤（10g/L）加乙胺丁醇（25g/L）連續(xù) 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周，模型組出現(xiàn)脫毛，活動減少等現(xiàn)象，第3周，體質(zhì)量相比對照組明顯下降，尿酸、Cr 和BUN水平顯著升高，腎小球體積增大，出現(xiàn)空泡樣，腎小管蛋白質(zhì)滲出。 三、抑制尿酸代謝制備動物模型 造模方法：大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀（0.1～0.6g/kg） 制備急性HUA模型。 四、綜合因素模型 造模方法：分別用酵母（30g/kg）、次黃嘌呤（１g/kg）、氧嗪酸鉀（0.25g/kg）、腺嘌呤（0.1g/kg） 加乙胺丁醇（0.25g/kg）4種造模方式，連續(xù)14d灌胃給藥，模型組尿酸值均顯著升高，其中以氧嗪酸鉀造模效果最顯著，升高108%。 目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯(lián)合給藥，這類方法較穩(wěn)定，能長期實驗，對動物機體損害小。還有通過基因改造制備動物模型，因為價格較高，周期長，現(xiàn)在在摸索過程中。 |
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