 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 978 | 回復(fù): 0 | |||
28968058wj新蟲(chóng) (小有名氣)
|
[交流]
Cell Discov |中山大學(xué)黎孟楓團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肺腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控新機(jī)制
|
|
TGF-β信號(hào)的異常激活在腫瘤轉(zhuǎn)移和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。然而，TGF-β通路失調(diào)的分子機(jī)制尚不清楚。 近期，中山大學(xué)黎孟楓團(tuán)隊(duì)在Cell Discovery（IF=38）在線(xiàn)發(fā)表題為“PHF14 enhances DNA methylation of SMAD7 gene to promote TGF-β-driven lung adenocarcinoma metastasis”（原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-023-00528-0）的研究論文，該研究表明趨化因子CCL17是治療心血管衰老的新靶點(diǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)SMAD7，一個(gè)直接下游的轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)，也是TGF-β信號(hào)的關(guān)鍵拮抗劑，在肺腺癌(LAD)中由于DNA高甲基化而被轉(zhuǎn)錄抑制。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PHF14結(jié)合DNMT3B并作為DNA CpG基序讀取器，將DNMT3B募集到SMAD7基因位點(diǎn)，導(dǎo)致DNA甲基化和SMAD7轉(zhuǎn)錄抑制。 體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PHF14通過(guò)結(jié)合DNMT3B抑制SMAD7的表達(dá)來(lái)促進(jìn)轉(zhuǎn)移。此外，數(shù)據(jù)顯示PHF14表達(dá)與LAD患者的SMAD7水平降低和生存期縮短相關(guān)，重要的是循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)的SMAD7甲基化水平可能用于預(yù)后預(yù)測(cè)�？傊撗芯拷沂玖艘环N新的表觀(guān)遺傳機(jī)制，由PHF14和DNMT3B介導(dǎo)，調(diào)控SMAD7轉(zhuǎn)錄和TGF-β驅(qū)動(dòng)的LAD轉(zhuǎn)移，并提示了LAD預(yù)后的潛在機(jī)會(huì)。 圖片 肺腺癌(LAD)是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要組織學(xué)亞型，是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤類(lèi)型之一。由于LAD發(fā)展早期的癥狀通常不易察覺(jué)，超過(guò)50%的LAD患者在最初診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致LAD患者的總體5年生存率約為20%，而轉(zhuǎn)移性L(fǎng)AD3患者的5年生存率不到5%。因此，確定調(diào)節(jié)LAD轉(zhuǎn)移的機(jī)制，旨在為轉(zhuǎn)移性L(fǎng)AD提供潛在的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物以及治療靶點(diǎn)，是改善該疾病臨床結(jié)果的關(guān)鍵。 越來(lái)越多的證據(jù)揭示了TGF-β信號(hào)在癌癥轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。值得注意的是，TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑SMAD7（也稱(chēng)為抑制性SMAD，I-SMAD）在轉(zhuǎn)錄水平上受到R-SMADs/共SMAD異源三聚體復(fù)合物的調(diào)控，與TGFBR1相互作用并募集SMURF2或NEDD4L以促進(jìn)TGFBR1的多泛素化和蛋白酶體降解，最終形成負(fù)反饋環(huán)以維持TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)的生理活性。通過(guò)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控SMAD7表達(dá)失調(diào)導(dǎo)致TGF-β信號(hào)通路異常激活，這種情況已在多種癌癥類(lèi)型的惡性進(jìn)展中被發(fā)現(xiàn)。因此，更好地了解抑制LAD中SMAD7轉(zhuǎn)錄的潛在機(jī)制可能意味著有希望的治療靶點(diǎn)或轉(zhuǎn)移性L(fǎng)AD的預(yù)后生物標(biāo)志物。 圖片 DNA甲基化在真核細(xì)胞中是一種穩(wěn)定的、可遺傳的表觀(guān)遺傳修飾。癌癥中DNA甲基化的格局相當(dāng)扭曲，通常在富含重復(fù)序列的基因間區(qū)域表現(xiàn)出低甲基化，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，而在CpG密集基因相關(guān)區(qū)域的亞群中表現(xiàn)出高甲基化，導(dǎo)致腫瘤抑制基因的轉(zhuǎn)錄抑制。值得注意的是，DNMT3B是一種從頭DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，被認(rèn)為是癌癥發(fā)生和進(jìn)展中的癌基因。然而，DNMT3B在惡性腫瘤中作用的調(diào)控機(jī)制在很大程度上仍不清楚，其在大部分已注冊(cè)的臨床試驗(yàn)中反映的診斷或預(yù)后有效性仍不理想，這表明DNA甲基化的機(jī)制和DNA甲基化的臨床意義需要進(jìn)一步研究和更好地理解。 綜上所述，該研究揭示了TGF-β信號(hào)異常激活及其誘導(dǎo)LAD轉(zhuǎn)移的機(jī)制基礎(chǔ)，并揭示了一種新的PHF14/DNMT3B復(fù)合物參與SMAD7的表觀(guān)遺傳抑制，表明PHF14在決定TGF-β的生物學(xué)效應(yīng)中起關(guān)鍵作用。這些結(jié)果也提示PHF14和SMAD7在LAD的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中具有顯著意義。此外，該研究還揭示了采用液體活檢的可行性，這是一種在臨床腫瘤學(xué)中很有前途的無(wú)創(chuàng)診斷方法，以開(kāi)發(fā)實(shí)際適用的SMAD7 ctDNA甲基化測(cè)試作為L(zhǎng)AD進(jìn)展和預(yù)后的臨床有用標(biāo)記。 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
一志愿中科大材料與化工。353分能調(diào)劑到哪？
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
22408 275分求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
348求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
0860求調(diào)劑（272分）
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
327分求調(diào)劑086
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
一志愿211，0860總分286食品工程專(zhuān)業(yè)求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
一志愿天津大學(xué)，英一數(shù)二305分求調(diào)劑，四六級(jí)已過(guò)
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
一志愿天大化工（085600）調(diào)劑總分338
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
哈工大材料324求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
0856材料與化工309分求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 28968058wj 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 0860求調(diào)劑（272分） +3 | lllllcsjsj 2026-03-05 | 3/150 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 265求調(diào)劑 +7 | 小木蟲(chóng)085600 2026-03-09 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 一志愿安徽大學(xué)材料工程專(zhuān)碩313分，求調(diào)劑的學(xué)校 +4 | Yu先生 2026-03-10 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 307求調(diào)劑 +5 | 超級(jí)伊昂大王 2026-03-10 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 一志愿山東大學(xué)105500藥學(xué)專(zhuān)碩，總分302求調(diào)劑 +5 | 五維天空 2026-03-04 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 294 英二數(shù)二物化 求調(diào)劑 +6 | 米飯團(tuán)不好吃 2026-03-09 | 6/300 |
|
|
|
[考研]
 295復(fù)試調(diào)劑
+4
|
簡(jiǎn)木ChuFront 2026-03-09 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 0856求調(diào)劑 +3 | squirtle11 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 290 材料與化工求調(diào)劑 +7 | Nebulala 2026-03-08 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，一志愿江南大學(xué)，食品科學(xué)與工程，總分，320 +3 | yyyyyukino 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 081700學(xué)碩一志愿北京化工大學(xué)數(shù)二英一過(guò)六級(jí)有競(jìng)賽求調(diào)劑 +5 | galaxary 2026-03-07 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 322分 085600求調(diào)劑，有互聯(lián)網(wǎng)+國(guó)金及主持省級(jí)大創(chuàng)經(jīng)歷 +4 | 熊境喆 2026-03-05 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料調(diào)劑 +10 | ounce. 2026-03-04 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 復(fù)試調(diào)劑 +7 | 呼呼？~+123456 2026-03-05 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 考研282分求調(diào)劑，接受跨專(zhuān)業(yè) +4 | 劉淄博 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，學(xué)校研究所都可以，材料與化工267分 +6 | wmx1 2026-03-05 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 085701環(huán)境工程 求調(diào)劑 +7 | xiiiia 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
|
[論文投稿]
 主編終審卡者不動(dòng)
 100+4
|
Stray2021 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 能動(dòng)297求調(diào)劑，本科川大 +4 | 邵11 2026-03-04 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 281求調(diào)劑 +3 | 我是小小蔥蔥 2026-03-03 | 5/250 |
|