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秦時(shí)天明月金蟲 (小有名氣)
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[求助]
他達(dá)拉非中間體III結(jié)構(gòu)是否是基因毒性雜質(zhì)？ 已有1人參與
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求助一個(gè)雜質(zhì)是不是含有基因毒性警示結(jié)構(gòu)， 下圖為他達(dá)拉非的中間體，有的文章中說(shuō)它是基因毒性雜質(zhì)，想找到它的出處 以及為什么會(huì)是基因毒性雜質(zhì)？因?yàn)楹新燃谆Y(jié)構(gòu)嗎？ 謝謝！ 他達(dá)拉非中間體.png |
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已經(jīng)有8人回復(fù)
sufeng2280
銅蟲 (正式寫手)
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氯甲基結(jié)構(gòu)作為親電試劑具有一定的致突變性，但不是絕對(duì)的�？梢酝ㄟ^Ames試驗(yàn)確認(rèn)是否陽(yáng)性。 發(fā)自小木蟲Android客戶端 |
3樓2020-08-28 20:36:53
christina016
至尊木蟲 (文壇精英)
藥物化學(xué)博士
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【答案】應(yīng)助回帖
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
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GTI和PGI在ICH中有劃分，警戒結(jié)構(gòu)在ICH也有說(shuō)明，但一般從QSAR角度來(lái)說(shuō)的，做埃姆斯測(cè)試是常見的確定方法，很顯然，氯甲基在這里是一種警戒結(jié)構(gòu)。 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
2樓2020-08-24 21:41:49
sufeng2280
銅蟲 (正式寫手)
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- 專業(yè): 藥物化學(xué)
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可以通過非GLP測(cè)試，如果是陽(yáng)性，可以探索普通常規(guī)液相方法是否能達(dá)到檢測(cè)限度，如果可以就無(wú)需通過更精確的液質(zhì)方法。如果是陰性，可以通過正式Ames試驗(yàn)否定其作為遺傳毒的性質(zhì)，直接作為普通雜質(zhì)研究。 發(fā)自小木蟲Android客戶端 |
4樓2020-08-28 20:39:50
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