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靈思生物金蟲 (正式寫手)
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[交流]
腫瘤微生物組：癌癥發(fā)展的“幕后推手”與治療新策略
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人體內(nèi)居住著約38萬億微生物，包括細(xì)菌、真菌和病毒，其數(shù)量與人體細(xì)胞相當(dāng)。它們不僅存在于腸道、皮膚、口腔、陰道等開放腔道，隨著技術(shù)進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)曾被視作無菌的肺、乳腺、肝臟、胰腺、前列腺、腎臟等組織器官，其實(shí)也定植著低生物量的微生物群落。其中，“腫瘤內(nèi)微生物組”的概念應(yīng)運(yùn)而生，這些微生物已在至少33種主要癌癥類型中被發(fā)現(xiàn)。 腫瘤內(nèi)微生物是腫瘤微環(huán)境不可或缺的一部分，主要混雜在癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞中。它們能顯著改變不同細(xì)胞區(qū)室的生物學(xué)特性，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及抗腫瘤免疫。相關(guān)研究由來已久：19世紀(jì)中期就有微生物學(xué)家在腫瘤中發(fā)現(xiàn)微生物；1885年Doyen從腫瘤中分離出細(xì)菌并證實(shí)其致瘤性；20世紀(jì)初Rouse首次證明勞氏肉瘤病毒能誘發(fā)癌癥；1964年EB病毒在伯基特淋巴瘤中被發(fā)現(xiàn)；1983年幽門螺桿菌被確認(rèn)為胃癌病因；2020年Nejman等人對(duì)七種人類腫瘤樣本的嚴(yán)謹(jǐn)調(diào)查揭示了不同癌種的細(xì)菌差異，隨后Narunsky-Haziza和Dohlman又分別表征了多種癌癥樣本中的真菌�；谖⑸锔深A(yù)的癌癥治療方法也在探索中。1866年Busch用丹毒感染患者并觀察到腫瘤消退；1893年Coley發(fā)明了抗癌微生物疫苗“Coley毒素”；1940年Bloch發(fā)現(xiàn)噬菌體可與惡性細(xì)胞相互作用并抑制腫瘤生長；1981年乙肝疫苗作為首個(gè)抗癌疫苗獲批，有效預(yù)防肝癌。如今，研究焦點(diǎn)已從天然微生物轉(zhuǎn)向工程改造的菌和病毒來對(duì)抗癌癥。 腫瘤微生物從哪來？ 粘膜、鄰近組織與血液三大途徑。腫瘤內(nèi)部也存在著復(fù)雜的微生物群落，它們的來源主要有三種途徑 第一種是粘膜屏障入侵： 定植在粘膜(如腸道)的微生物，可以通過受損的粘膜侵入腫瘤。例如，“驅(qū)動(dòng)”細(xì)菌如擬桿菌屬、腸桿菌科可能先引發(fā)腫瘤發(fā)生，隨后被“乘客”細(xì)菌取代。研究發(fā)現(xiàn)，不僅食管、肺等粘膜器官腫瘤中存在微生物，胰腺等非粘膜器官腫瘤中的微生物也可能從腸道易位而來，重塑腫瘤微環(huán)境(TME)。 第二種是鄰近組織入侵： 腫瘤與鄰近正常組織的微生物群落往往高度相似。像幽門螺桿菌引起的慢性胃炎最終可能發(fā)展為胃癌，這提示特定微生物介導(dǎo)的炎癥是腫瘤形成的途徑之一。不過，許多器官正常組織的微生物起源尚不明確，它們也可能來自腫瘤，需要更多研究確認(rèn)。 第三種是血源性入侵： 口腔、腸道等處的微生物可能通過破損的血管被攜帶至腫瘤部位定植。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靜脈注射的具核梭桿菌能依賴其凝集素Fap2識(shí)別宿主多糖，定位到小鼠結(jié)腸腺癌和乳腺腫瘤組織中，這證明了血行途徑的存在。值得注意的是，腫瘤獨(dú)特的免疫抑制、缺氧和營養(yǎng)富集的微環(huán)境可能更利于微生物定植，但這些推測需通過宏基因組測序和遺傳鑒定來證實(shí)。腫瘤內(nèi)微生物組的潛在起源[2] 腫瘤內(nèi)微生物組在癌癥發(fā)展中的作用 腫瘤內(nèi)微生物組在癌癥發(fā)展中扮演著關(guān)鍵角色。癌細(xì)胞通過維持增殖、逃避生長抑制、抵抗細(xì)胞死亡、實(shí)現(xiàn)復(fù)制永生、誘導(dǎo)血管生成以及激活侵襲和轉(zhuǎn)移來推動(dòng)疾病進(jìn)展(圖3)。盡管微生物群在癌癥起始和進(jìn)展中的具體作用尚不清楚，但它可能與調(diào)節(jié)惡性細(xì)胞和非惡性細(xì)胞間最相關(guān)的腫瘤促進(jìn)功能有關(guān)。理解這些機(jī)制對(duì)癌癥的預(yù)測和治療至關(guān)重要。 1.微生物組通過基因組不穩(wěn)定驅(qū)動(dòng)癌癥 微生物組在癌癥發(fā)生中扮演關(guān)鍵角色，其核心機(jī)制之一是誘導(dǎo)基因組不穩(wěn)定和突變。超過10%的人類惡性腫瘤主要由致癌病毒引起，如HPV在宮頸癌和頭頸癌、HBV在肝癌中，通過病毒基因組整合到宿主染色體觸發(fā)基因突變，并產(chǎn)生病毒癌蛋白干擾宿主信號(hào)通路。例如，HPV E7蛋白抑制cGAS-STING通路，減少I型干擾素表達(dá)，促進(jìn)免疫逃逸；EBV和KSHV癌蛋白上調(diào)致癌蛋白和microRNA，激活NF-κB通路驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖；HTLV-1通過Tax蛋白抑制DNA修復(fù)，導(dǎo)致突變積累。同時(shí)，致癌細(xì)菌如pks+大腸桿菌和ETBF分泌毒素誘導(dǎo)DNA損傷，加速腫瘤發(fā)生。具核梭桿菌的FadA蛋白激活E-cadherin/β-catenin上調(diào)CHK2，造成DNA雙鏈斷裂；幽門螺桿菌等細(xì)菌干擾DNA錯(cuò)配修復(fù)，加劇基因組不穩(wěn)定。微生物活動(dòng)還產(chǎn)生活性氧(ROS)等物質(zhì)，例如ETBF毒素增加SMO表達(dá)促進(jìn)ROS生成；微生物代謝物如β-葡萄糖醛酸酶釋放反應(yīng)中間體導(dǎo)致DNA損傷，而鏈球菌和牙齦卟啉單胞菌將乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛形成DNA加合物，促進(jìn)口腔癌。這些機(jī)制共同形成促炎微環(huán)境，但細(xì)菌毒力因子的直接致癌作用仍需更多研究。 2.表觀遺傳調(diào)控的幕后推手 定植于腫瘤內(nèi)部的微生物可通過直接或間接途徑深刻影響宿主細(xì)胞的表觀遺傳修飾，進(jìn)而參與癌癥的發(fā)生發(fā)展。一方面，微生物可直接調(diào)控宿主表觀遺傳：如幽門螺桿菌通過激活NF-κB上調(diào)TET1誘導(dǎo)GNB4基因去甲基化；具核梭桿菌通過SP1上調(diào)lncRNA ENO1-IT1，進(jìn)而招募KAT7改變組蛋白修飾模式，促進(jìn)結(jié)直腸癌糖酵解和發(fā)生；具核梭桿菌和哈氏哈特氏菌還能上調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，介導(dǎo)CRC中抑癌基因(TSG)啟動(dòng)子高甲基化。另一方面，微生物合成的代謝物可作為表觀遺傳底物或調(diào)節(jié)因子間接發(fā)揮作用：如微生物衍生的葉酸、B族維生素是DNA和組蛋白甲基化的關(guān)鍵底物；短鏈脂肪酸(SCFAs)通過影響組蛋白乙酰化酶/去乙�；富钚愿淖兓蚪M表觀遺傳狀態(tài)；某些細(xì)菌產(chǎn)生的甲硫氨酸是重要的甲基供體。此外，微生物還可能通過產(chǎn)生ROS等途徑間接誘導(dǎo)表觀遺傳改變。病毒同樣可通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞表觀遺傳變化(如HBV誘導(dǎo)RNA m6A修飾)促進(jìn)致癌。研究已在胃癌、甲狀腺癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥中觀察到瘤內(nèi)微生物與特定基因異常甲基化等表觀遺傳事件的顯著關(guān)聯(lián)，影響腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移及預(yù)后。然而，瘤內(nèi)微生物誘導(dǎo)宿主表觀遺傳改變的具體分子機(jī)制仍有待深入闡明。 3.微生物組通過慢性炎癥驅(qū)動(dòng)癌癥 腫瘤微環(huán)境中的微生物正被揭示為驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵“縱火犯”。它們通過激活Toll樣受體(TLR)等模式識(shí)別受體，持續(xù)點(diǎn)燃慢性炎癥之火，重塑免疫微環(huán)境并促進(jìn)腫瘤發(fā)展。例如，具核梭桿菌經(jīng)TLR4識(shí)別后，增強(qiáng)IL-6/p-STAT3/c-MYC信號(hào)，誘導(dǎo)促瘤的M2樣巨噬細(xì)胞極化，推動(dòng)結(jié)直腸癌進(jìn)展；胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)微生物則通過TLR抑制CD4+T細(xì)胞的Th1極化和M1巨噬細(xì)胞分化，建立免疫耐受程序。微生物產(chǎn)物如脂多糖(LPS)/TLR4軸還能介導(dǎo)單核樣巨噬細(xì)胞募集，促進(jìn)IL-1β產(chǎn)生和Th17細(xì)胞擴(kuò)增，形成增強(qiáng)腸通透性、招募免疫抑制細(xì)胞的正反饋循環(huán)。腫瘤上皮屏障破壞后，微生物產(chǎn)物激活的炎性樹突細(xì)胞可誘導(dǎo)γδT17細(xì)胞極化，釋放IL-17、IL-8、TNF-α等因子，吸引多形核髓系來源抑制細(xì)胞(PMN-MDSCs)，將炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)化為免疫抑制微環(huán)境。此外，脆弱擬桿菌毒素(ETBF)觸發(fā)STAT3–NF-κB炎癥級(jí)聯(lián)釋放IL-17/IL-23，招募促瘤髓系細(xì)胞；具核梭桿菌等菌通過TLR2/4激活巨噬細(xì)胞NF-κB通路刺激IL-6產(chǎn)生；某些彎曲菌感染則上調(diào)干擾素誘導(dǎo)蛋白16炎性體，可能與食管癌相關(guān)。具核梭桿菌還能抑制癌細(xì)胞自噬，促進(jìn)ROS積累及IL-8、IL-1β、TNF-α等釋放。微生物亦可誘導(dǎo)巨胞飲作用激活炎癥，并與中性粒細(xì)胞(PMNs)互作：中性粒細(xì)胞缺失促進(jìn)阿克曼菌富集，進(jìn)而提升IL-17水平和B細(xì)胞浸潤以促瘤。持續(xù)的微生物感染引發(fā)組織損傷和應(yīng)激，招募免疫細(xì)胞并釋放促炎因子，最終使慢性炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咭种茽顟B(tài)，同時(shí)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的ROS可誘導(dǎo)DNA損傷，而DNA損傷又放大炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，共同推動(dòng)癌癥發(fā)展。 4.免疫調(diào)控的雙面刃與潛在治療靶點(diǎn) 腫瘤內(nèi)微生物與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用深刻影響著免疫穩(wěn)態(tài)和腫瘤發(fā)生。這些微生物可通過塑造免疫抑制微環(huán)境和使免疫細(xì)胞失活來逃避免疫清除。例如，具核梭桿菌選擇性地聚集多種髓系免疫細(xì)胞，營造促瘤環(huán)境；某些共生菌則通過Myd88通路驅(qū)動(dòng)γδT細(xì)胞活化，釋放IL-17等因子促進(jìn)肺部腫瘤生長；巴氏桿菌與柯里桿菌科被發(fā)現(xiàn)分別與抗腫瘤的CD8+T細(xì)胞和促瘤的M2型巨噬細(xì)胞呈正/負(fù)相關(guān)。此外，金黃色葡萄球菌、HBV、HCV等通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)介導(dǎo)的免疫抑制促進(jìn)前列腺癌、肝癌進(jìn)展；HPV在宮頸病變中誘導(dǎo)的Tregs水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，干擾抗病毒免疫。胰腺癌組織中的真菌群落則通過刺激癌細(xì)胞產(chǎn)生IL-33，招募Th2細(xì)胞等促進(jìn)腫瘤。微生物還直接使免疫細(xì)胞失活：肺內(nèi)厭氧菌代謝物SCFA抑制T細(xì)胞IFN-γ產(chǎn)生；HPV下調(diào)抗原呈遞抑制CTL和NK細(xì)胞功能；具核梭桿菌蛋白結(jié)合TIGIT/CEACAM1受體抑制NK等細(xì)胞抗腫瘤活性；幽門螺桿菌HopQ蛋白通過CEACAM1失活免疫細(xì)胞并介導(dǎo)CagA毒素入胞，CagA還能刺激PD-L1表達(dá)促進(jìn)胃癌；EBV則下調(diào)IDO導(dǎo)致T細(xì)胞監(jiān)視失活。然而，微生物群也能激活抗腫瘤免疫：HPV陽性頭頸癌中伴隨大量活化CD8+T細(xì)胞浸潤，可能解釋其對(duì)免疫治療反應(yīng)更佳；腸道雙歧桿菌增強(qiáng)腫瘤內(nèi)DC的STING/IFN-I信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)；肝螺桿菌在小鼠CRC模型中增加免疫細(xì)胞浸潤減輕瘤負(fù)荷；植物乳桿菌代謝物通過表觀遺傳修飾增強(qiáng)DC的IL-12a產(chǎn)生，激活CD8+T細(xì)胞；羅伊氏乳桿菌代謝物促進(jìn)IFN-γ+CD8+T細(xì)胞增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑效果；梭菌目代謝物TMAO通過PERK激酶誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡并促進(jìn)抗腫瘤免疫；假長雙歧桿菌代謝物肌苷誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞表達(dá)Th1調(diào)控基因。綜上，腫瘤內(nèi)微生物群及其代謝物是免疫系統(tǒng)的“雙面刃”，既能抑制也能激活抗腫瘤免疫，其作為免疫治療輔助靶點(diǎn)的潛力高度依賴于具體情境，需深入研究以明確其臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。 5.腫瘤代謝重編程 微生物組通過改變?nèi)梭w代謝，可能引發(fā)代謝性疾病和多種癌癥。研究發(fā)現(xiàn)，良性乳腺疾病組織中的微生物組與半胱氨酸、甲硫氨酸代謝、糖基轉(zhuǎn)移酶及脂肪酸生物合成增加相關(guān)；而乳腺癌組織中的梭桿菌屬、阿托波菌屬等菌群則降低了肌醇磷酸代謝。宮頸癌中，以加德納菌屬、普雷沃菌屬等為主的非乳桿菌群落影響氨基酸和核苷酸代謝。胃癌腫瘤組織通過非靶向代謝組學(xué)分析顯示，碳水化合物、氨基酸、甘油磷脂和核苷水平高于正常組織，其中螺桿菌屬與這些差異代謝物呈負(fù)相關(guān)，乳桿菌屬呈正相關(guān)�？谇击[癌(OSCC)患者的微生物組關(guān)聯(lián)鐵離子運(yùn)輸相關(guān)酶、色氨酸酶、谷氨酸脫氫酶等活性上調(diào)；具核梭桿菌通過GalNAc-Autophagy-TBC1D5信號(hào)通路促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1上調(diào)和乳酸積累，推動(dòng)OSCC進(jìn)展。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，Merkel細(xì)胞多瘤病毒(MCPyV)致癌蛋白增加糖酵解基因(如乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MCT1)表達(dá)，誘導(dǎo)有氧糖酵解；KSHV感染通過上調(diào)HIF1α和激活PI3K/Akt/mTOR通路穩(wěn)定糖酵解；人巨細(xì)胞病毒(HCMV)顯著上調(diào)糖酵解、三羧酸循環(huán)和脂肪酸合成途徑；HPV E7蛋白則與低活性M2型丙酮酸激酶(M2PK)相互作用并積累其二聚體形式。其他致癌病毒如EBV、HBV和HCV通過靶向轉(zhuǎn)錄因子、癌基因及腫瘤抑制因子來調(diào)控代謝酶和通路。然而，許多非致癌病毒感染也出現(xiàn)類似代謝變化，這表明病毒誘導(dǎo)的代謝重編程可能不足以單獨(dú)致癌，但在缺氧、炎癥和免疫抑制的微環(huán)境中，這些促腫瘤代謝傾向可能協(xié)同促進(jìn)病毒相關(guān)的癌變過程。 6.驅(qū)動(dòng)癌癥轉(zhuǎn)移進(jìn)程 腫瘤內(nèi)微生物通過直接調(diào)控癌細(xì)胞特性及其外部微環(huán)境，驅(qū)動(dòng)癌癥轉(zhuǎn)移進(jìn)程。一方面，微生物可誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，賦予其侵襲性：具核梭桿菌的毒力蛋白Fn-Dps通過上調(diào)CCL2/CCL7趨化因子促進(jìn)小鼠結(jié)直腸癌細(xì)胞EMT；膀胱癌中大腸桿菌、產(chǎn)丁酸菌SM4/1等微生物與E-鈣黏蛋白、波形蛋白等EMT基因表達(dá)相關(guān)；牙齦卟啉單胞菌能上調(diào)Slug、Snail、Zeb1等轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，增強(qiáng)口腔上皮細(xì)胞遷移能力；晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸腫瘤中的念珠菌則通過下調(diào)PTK2B等黏附基因促進(jìn)轉(zhuǎn)移。另一方面，微生物可增強(qiáng)癌細(xì)胞干性：幽門螺桿菌CagA陽性菌株感染可觸發(fā)EMT樣改變并上調(diào)干細(xì)胞標(biāo)志物CD44，增強(qiáng)細(xì)胞遷移能力；產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌(ETBF)毒素通過切割E-鈣黏蛋白激活β-連環(huán)蛋白核轉(zhuǎn)位，提升腫瘤干細(xì)胞潛能。微生物還協(xié)助癌細(xì)胞抵御血流剪切力：小鼠乳腺癌模型中葡萄球菌、乳桿菌等通過抑制RhoA-ROCK通路重塑細(xì)胞骨架，增強(qiáng)癌細(xì)胞抗血流應(yīng)力能力；具核梭菌則通過激活A(yù)LPK1/NF-κB信號(hào)通路上調(diào)ICAM1，促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮。此外，微生物通過破壞血管屏障、抑制T細(xì)胞浸潤或借助胞外囊泡(EVs)激活免疫抑制信號(hào)，營造利于轉(zhuǎn)移的微環(huán)境。微生物來源EVs在轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成中的作用機(jī)制，仍是未來研究的重要方向。 微生物組與癌癥的復(fù)雜糾葛及治療新契機(jī) 腫瘤微生物組作為腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵成分，其調(diào)控腫瘤發(fā)展并影響癌癥治療的作用日益引發(fā)關(guān)注。研究表明，多種腫瘤內(nèi)部存在獨(dú)特的微生物群落，它們可能通過多種機(jī)制促進(jìn)癌癥進(jìn)展，包括誘發(fā)基因組不穩(wěn)定與突變、介導(dǎo)表觀遺傳修飾、驅(qū)動(dòng)促腫瘤炎癥、協(xié)助免疫逃逸、調(diào)控代謝以及激活侵襲轉(zhuǎn)移通路。深入理解微生物與腫瘤間這種復(fù)雜關(guān)系，有望為現(xiàn)有及潛在的癌癥治療方案提供獨(dú)特視角。在臨床前研究中，經(jīng)過改造減毒并能精準(zhǔn)靶向腫瘤組織的工程菌已展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果[3]。此外，微生物聯(lián)合化療或免疫治療可能有助于克服耐藥性并提升抗癌療效。然而，描述微生物與腫瘤關(guān)系的研究結(jié)論常存在矛盾。這提示我們需要建立并廣泛采用標(biāo)準(zhǔn)化的腫瘤內(nèi)微生物研究流程。目前多數(shù)研究是基于微生物層面的橫斷面分析，難以確立腫瘤內(nèi)微生物與腫瘤發(fā)生之間的因果關(guān)系。盡管許多研究認(rèn)為腫瘤內(nèi)微生物是致癌因素，但無法排除微生物變化是某些癌癥發(fā)展的結(jié)果。因此，開展大樣本量的縱向前瞻性研究，并深入探索腫瘤內(nèi)微生物群對(duì)不同表型癌細(xì)胞及免疫細(xì)胞的影響至關(guān)重要。Bullman近期提出，癌細(xì)胞與腫瘤內(nèi)微生物可能存在互利共生關(guān)系，即雙方都需要逃避免疫系統(tǒng)，并具備遷移擴(kuò)散至新適宜生態(tài)位的能力。這表明，盡管微生物群與腫瘤的互作復(fù)雜，但通過修飾或操控腫瘤內(nèi)微生物群來治療腫瘤是可行的方向。腫瘤內(nèi)微生物群在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究方興未艾。未來需要更精密的動(dòng)物模型來追蹤受微生物影響的腫瘤細(xì)胞，提供更多臨床前證據(jù)。同時(shí)，需采用跨學(xué)科方法定量解析腫瘤內(nèi)微生物與腫瘤形成發(fā)展的關(guān)系。研究還應(yīng)關(guān)注腫瘤內(nèi)微生物與已知癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素的聯(lián)系，探究這些因素是否額外影響腫瘤內(nèi)微生物的組成。此外，將健康人群與高危人群的組織微生物差異與癌癥發(fā)展相關(guān)聯(lián)，可能有助于建立更有效的癌癥預(yù)防與診斷方法，盡管獲取正常人體組織存在倫理和可及性挑戰(zhàn)。在治療方面，將特定的微生物特征與腫瘤反應(yīng)調(diào)控聯(lián)系起來的研究可能識(shí)別出新的臨床干預(yù)靶點(diǎn)。探索基于微生物干預(yù)的聯(lián)合治療策略以提升臨床療效，是另一個(gè)充滿前景的研究方向。腫瘤內(nèi)微生物組在癌癥治療中的應(yīng)用[2] 參考文獻(xiàn) [1] Sepich-Poore GD,Zitvogel L,Straussman R,et al.The microbiome and human cancer[J].Science,2021,371(6536). [2] Cao Y,Xia H,Tan X,et al.Intratumoural microbiota:A new frontier in cancer development and therapy[J].Signal Transduct Target Ther,2024,9(1):15.[3] Kwon SY,Thi-Thu Ngo H,Son J,et al.Exploiting bacteria for cancer immunotherapy[J].Nat Rev Clin Oncol,2024,21(8):569-589. |
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[考研] 295求調(diào)劑 +6 | 等春來， 2026-03-04 | 6/300 |
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[考研] 085600求調(diào)劑 +4 | LRZZZZZZ 2026-03-02 | 6/300 |
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[考研] 298求調(diào)劑一志愿中海洋 +3 | lour. 2026-03-03 | 3/150 |
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[考研] 0703化學(xué)306調(diào)劑 +4 | 26要上岸 2026-03-03 | 4/200 |
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[考研] 290求調(diào)劑 +9 | ErMiao1020 2026-03-02 | 9/450 |
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[考研] 材料工程求調(diào)劑 +3 | 1431251 2026-03-03 | 3/150 |
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[考研] 288求調(diào)劑 +3 | 少71.8 2026-03-02 | 5/250 |
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[考研] 材料085601調(diào)劑 +5 | 多多子. 2026-03-02 | 5/250 |
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[考博] 誠招農(nóng)業(yè)博士 +3 | 心欣向榮 2026-02-28 | 3/150 |
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[考研] 一志愿鄭大材料學(xué)碩298分，求調(diào)劑 +6 | wsl111 2026-03-01 | 6/300 |
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[考研] 307求調(diào)劑 +4 | 73372112 2026-02-28 | 6/300 |
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[考研] 304求調(diào)劑 +3 | 52hz~~ 2026-02-28 | 5/250 |
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