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厚存納米LNP助手

新蟲 (初入文壇)

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專業(yè): 藥劑學

[交流] 全新推出Tguide®靶向遞送方案，突破99% T細胞轉(zhuǎn)染效率已有1人參與

背景介紹
抗體偶聯(lián)LNP(Ab-tLNP)，是一種新興的靶向遞送技術(shù)。通過抗體的特異性識別來結(jié)合目標細胞，可以將LNP中的載荷（如核酸）遞送至特定的組織或細胞。2025年6月30日，艾伯維宣布將以21億美元收購體內(nèi)CAR-T明星公司Capstan Therapeutics，收購包括潛在first-in-class體內(nèi)CAR-T項目CPTX2309以及核心CellSeeker™ tLNP平臺。隨著體內(nèi)CAR療法相關(guān)的臨床前數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)的披露以及大額的BD交易，越來越多的MNC與Biotech布局體內(nèi)細胞療法。目前，Ab-tLNP療法已經(jīng)在細胞療法、腫瘤治療、基因治療等多個領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用前景，成為了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點。
1、遞送載體的選擇
體內(nèi)CAR療法的核心技術(shù)瓶頸之一在于遞送載體的選擇，目前主流技術(shù)路線分為病毒載體與LNP等非病毒載體兩大類，LNP載體相較于病毒載體展現(xiàn)出三大核心優(yōu)勢：一是安全性更優(yōu)，可規(guī)避基因組整合風險。LNP載體通過胞質(zhì)遞送CAR-mRNA實現(xiàn)瞬時表達，無需進入細胞核整合到宿主基因組，從機制上避免了病毒載體可能引發(fā)的插入突變及永久性基因改變風險。二是治療可控性更強，便于不良反應(yīng)管理。LNP遞送的mRNA在體內(nèi)表達周期有限，可通過重復給藥精準調(diào)控CAR表達水平，同時降低細胞因子風暴等嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生風險，相較于病毒載體介導的永久性CAR表達更易實現(xiàn)治療劑量的精準把控。三是產(chǎn)業(yè)化前景更廣闊，LNP采用全合成制備工藝，可實現(xiàn)規(guī)�；a(chǎn)，大幅降低生產(chǎn)成本，且無需像病毒載體那樣進行復雜的滴度檢測與質(zhì)控，更符合通用型療法的開發(fā)需求。
2、遞送效率與靶向特異性不足
美國哥倫比亞大學Michel Sadelain教授指出，當前in vivo CAR技術(shù)最大的難點在于如何在準確的時間和位置將CAR基因精準送達目標細胞。雖然Ab-tLNP很大程度地提高了對目標細胞的靶向性，但仍可能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，降低靶向性，且抗體修飾可能影響載體穩(wěn)定性，降低細胞內(nèi)吞效率。Capstan團隊在2025年Science上發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，盡管相較于在脾臟中只有10%低轉(zhuǎn)染占比的巨噬細胞與接近0%的B細胞低轉(zhuǎn)染占比，偶聯(lián)抗小鼠CD8抗體的L829 tLNP的T細胞特異性轉(zhuǎn)染占比也僅提高至30~40%， T細胞的特異性轉(zhuǎn)染效率仍有較大的提升空間。成功的in vivo CAR-T療法需要系統(tǒng)的抗體篩選與LNP的精準靶向偶聯(lián)，LNP靶向脾臟的能力、抗體本身的親和力、人源化程度以及偶聯(lián)后的活性保持，共同決定了最終的治療靶向性和安全性。
3、安全性與長期有效性問題
in vivo CAR-T可能引發(fā)細胞因子風暴、脫靶殺傷正常細胞等不良反應(yīng)，尤其是使用病毒載體。美國威斯康星大學Christian M. Capitini教授提到，體外CAR-T可通過嚴格質(zhì)檢排除風險細胞，但體內(nèi)療法難以進行安全篩查，增加了安全隱患；且經(jīng)CAR修飾細胞的長期存活與功能穩(wěn)定性難以保障，《柳葉刀》雜志也指出，如何讓in vivo CAR-T細胞持續(xù)發(fā)揮作用是優(yōu)化療效的關(guān)鍵問題。Ab-tLNP可能因載體降解產(chǎn)物引發(fā)炎癥反應(yīng)，且核酸藥物的長期表達調(diào)控難度較大，易導致治療效果波動或異常增殖。提升轉(zhuǎn)染效率和特異性，將有效地降低劑量，提升安全窗口。

厚存納米與合作伙伴耐維思生物圍繞in vivo CAR療法的核心需求，深入開展Ab-tLNP研究，致力于為體內(nèi)CAR的高效遞送、精準表達提供可靠的技術(shù)支持。實驗數(shù)據(jù)顯示，我們的Ab-tLNP遞送平臺能夠高效實現(xiàn)目標細胞轉(zhuǎn)染，并在動物模型中完成體內(nèi)靶向遞送，可穩(wěn)定將CAR編碼基因遞送至目標免疫細胞。
✅在體外實驗中，Tguide®平臺展現(xiàn)出卓越的靶向遞送能力
▪️在Jurkat細胞中，對CD8⁺T細胞的轉(zhuǎn)染效率高達99.33%，且表現(xiàn)出優(yōu)異特異性。
▪️并在人原代CD8⁺T細胞中實現(xiàn)了92.9%的轉(zhuǎn)染率。
✅體內(nèi)實驗(圖4）進一步證實了該平臺的有效性
▪️在器官水平（基于Fluc表達）與細胞水平（基于EGFP表達，CD8⁺T細胞陽性率達92.2%）均實現(xiàn)了高效且特異的靶向遞送。

關(guān)于厚存
深圳厚存納米藥業(yè)有限公司是國內(nèi)較早專注于核酸藥物納米遞送載體新材料、新制劑、新劑型開發(fā)與應(yīng)用的企業(yè)。公司通過自主創(chuàng)新開發(fā)了多種納米遞送技術(shù)，成功實現(xiàn)了肝靶向、脾靶向、肺靶向、淋巴結(jié)靶向技術(shù)的突破，并進一步開發(fā)了創(chuàng)新的抗體偶聯(lián)細胞靶向Ab-tLNP技術(shù)平臺，拓展了遞送技術(shù)在精準細胞靶向治療領(lǐng)域的應(yīng)用。公司技術(shù)平臺主要服務(wù)于預防疫苗、腫瘤疫苗、CAR-T療法、siRNA療法、基因編輯等核酸藥物開發(fā)。目前已提交40多項專利申請，其中已授權(quán)30項。公司以遞送技術(shù)研發(fā)及服務(wù)為核心，提供專業(yè)的靶向LNP遞送技術(shù)，同時供應(yīng)高純度靶向遞送脂質(zhì)材料、LNP包載服務(wù)、mRNA-LNP處方優(yōu)化服務(wù)及轉(zhuǎn)染試劑盒，致力于為基因治療、核酸藥物、疫苗等醫(yī)藥領(lǐng)域提供專業(yè)、全方位的技術(shù)服務(wù)，賦能客戶加快新藥研發(fā)。

服務(wù)咨詢：許總監(jiān)17376742086（微信同號）
公司官網(wǎng)：www.longuide.com
公司地址：深圳市光明區(qū)招商智慧園C1棟1901

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1樓 2026-01-06 16:47:05

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