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具有內(nèi)在免疫調節(jié)特性的智能碳化鉭MXene量子點治療異體移植血管病變的制備
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介紹 低維碳基納米材料無疑是當今的“神奇材料”。自2004年發(fā)現(xiàn)石墨烯以來，人們已經(jīng)對石墨烯及其衍生物進行了研究廣泛應用于電子電路、儲能、光處理、化學處理和生物醫(yī)學應用。最近，0D石墨烯和MXene量子點（MQDs）被發(fā)現(xiàn)通過與多種免疫活性細胞的相互作用而具有廣泛的免疫調節(jié)活性。特別是，與傳統(tǒng)石墨烯材料相比，較新的mqd有潛力提供更好的分散性、可調性和生物相容性，同時保持免疫調節(jié)生物活性。 然而，鈦基材料的長期生物惰性已經(jīng)受到了質疑。事實上，一些關于Ti3C2Tx MXene在中到高濃度下的細胞毒性的報告引起了對這些材料最終臨床可轉譯性的顯著關注。因此，該技術的未來應用取決于解決這一基本限制。 為了應對這一挑戰(zhàn)，已經(jīng)開發(fā)了其他MXene組合物，例如碳化鈮(Nb2C ),其具有降低的細胞毒性潛力。然而，鈮并未普遍用于生物醫(yī)學應用，其長期安全性仍知之甚少。另一方面，鉭基生物材料得到了充分的研究，并已明顯顯示出比鈦基生物材料具有更好的耐腐蝕性、生物相容性和生物活性。特別是，氧化鉭已被證明比其鈦基對應物更加穩(wěn)定和惰性，這有助于鉭基材料的優(yōu)異生物安全性。體外和體內(nèi)實驗證實了這些發(fā)現(xiàn)，表明高劑量碳化鉭(Ta4C3Tx) MXene納米片(MNSs)的安全性。然而，還沒有報道高度合意的Ta4C3Txmqd的成功合成。mqd由于其改善的水穩(wěn)定性和亞細胞水平的相互作用而獨特地適用于生物醫(yī)學和免疫工程應用。因此，迫切需要開發(fā)Ta4C3Tx mqd以跟上這一快速發(fā)展的領域。 Ta4C3Tx mqd通過定制的蝕刻、剝離和水熱法被合理地設計用于生物醫(yī)學應用。合成的mqd表現(xiàn)出高濃度的MXene表面官能團以及表面鉭氧化物(TaO2和Ta2O5)，這有助于其與人類細胞的優(yōu)異生物相容性。特別是，高濃度的Ta4C3Tx mqd不會在培養(yǎng)的人內(nèi)皮細胞(ECs)中誘導氧化應激和細胞毒性。此外，這些mqd被自發(fā)地內(nèi)化到內(nèi)皮細胞中，并通過調節(jié)T細胞的活化而機械地降低了這些細胞的免疫原性。最后，當應用于器官移植排斥的體內(nèi)模型時，靜脈內(nèi)給予Ta4C3Tx mqd減少了移植組織內(nèi)的免疫細胞浸潤和結構變性�？傊@項研究突出了定制的Ta4C3Tx mqd在免疫工程和其他生物醫(yī)學應用中的未來潛力。 結果與討論 Ta4C3Tx量子點的基本原理、設計和合成 生物醫(yī)學相關納米材料的工程要求嚴格控制其化學組成、結構和性質。本研究中對鉭基MXene的慎重選擇源于對生物相容性和生物活性的考慮。盡管有充分的證據(jù)表明 Ti3C2Tx MXene納米片和量子點的生物醫(yī)學功效，增加了對其潛在細胞毒性的關注，盡管在較高劑量下，也不能忽視。在水熱過程中或在水分散時，在Ti3C2Tx mqd的表面上可以形成大量暴露的鈦氧化物(TiO2和Ti2O3)。 在設計用于生物醫(yī)學應用的材料時，氧化鈦的存在尤其令人擔憂，因為它可以催化活性氧物質(ROS)的產(chǎn)生，并對附近的細胞和組織產(chǎn)生氧化應激。這種活性氧激增還會誘導殘留組織巨噬細胞釋放促炎細胞因子，從而阻礙免疫調節(jié)物質的功能。 因此，在目前的研究中，ta4c3tx mqd是根據(jù)生物醫(yī)學應用專門設計的，并使用簡單的方法進行合成，以適應這些設計要求。使用鹽酸/氟化鈉(HCl/NaF)作為蝕刻劑，對ta4c3MAX相進行化學蝕刻并剝離以形成手風琴狀的ta4c3tx MNSs。隨后將所得MXene產(chǎn)物分散在純蒸餾水中，并通過水浴超聲進一步處理，以獲得多層、寡層和單層ta4c3tx MXene納米晶體。最后，將獲得的含水膠體懸浮液在180℃下水熱處理12小時，以獲得0D ta4c3tx mqd。生產(chǎn)ta4c3txmqd的逐步示意圖如圖1A所示。 ta4c3tx MXene納米片通過超聲處理和隨后的均化處理來提高其比表面積和水膠體分散性。特別是，機械振動和/或超聲處理增加了陽離子插層的程度，并進一步增加了層間間距。結果，獲得的膠體溶液包含分散良好且靜電穩(wěn)定的MXene納米片。此外，由該方法生產(chǎn)的MXene薄片的膠體懸浮液不太可能結塊或聚集，從而增加了其進一步功能化的可及性。因此，該方案為生物活性和臨床可翻譯的ta4c3tx mqd的工業(yè)開發(fā)提供了可能性。 圖1.合成示意圖模型、化學計量和材料表征。a)使用簡易方案將Ta4AlC3最大相體積轉化為0D ta4c3tx mqd的分步示意圖。簡而言之，使用HCl/NaF蝕刻劑蝕刻Ta4AlC3 MAX相粉末以移除Al層并合成ta4c3tx MXene納米片。這種濕法蝕刻在合成過程中連續(xù)進行48小時。同時，在60℃下加熱增強了Ta4AlC3的剝離和功能化，以形成手風琴狀的2D MXene。剝離的ta4c3tx納米片通過超聲和機械振動進一步處理，以獲得多層、寡層和單層薄片，隨后使用水熱法處理，以形成具有集中的官能團以及穩(wěn)定的表面鉭氧化物的ta4c3tx mqd。b)合成ta4c3tx mqd的擬議反應化學，包括用氧化鉭(TaO2和Ta2O5)進行表面改性。c–H)ta4c3tx MNSs和mqd的形態(tài)和微結構特征。c，d)多層Ta4C3Tx納米片的高分辨率TEM (HRTEM)圖像顯示了輪廓分明的剝離晶體，其晶格d間距為»0.260 nm。e)此外，納米片的相應SAED圖案描繪了MXene材料典型的均勻六邊形結晶圖案。f)ta4c3tx mqd的HRTEM圖像顯示了在180℃水熱處理后具有高表面官能化的顆粒的適當合成。g)如圖所示，單個ta4c3tx顆粒的平均直徑為»3.5 nm，這對于靶向亞細胞應用是理想的。h)量子點的晶格間距為»0.338納米。總的來說，這些數(shù)據(jù)支持了新型ta4c3tx mqd的成功設計和生產(chǎn)。 合成Ta4C3Tx量子點的反應化學 圖1B給出了在上述制造工藝中合成ta 4c3tx mqd的化學反應。使用兩步法實現(xiàn)Ta4AlC3 MAX相的剝離。首先，通過在G0℃下用12mHCl處理來氯化MAX相粉末，以通過形成氯化鋁(AlCl3)來顯著去除表面Al層。此外，蝕刻溶液中NaF的存在通過形成六氟鋁酸鈉(Na3AlFG)完成了剝離過程，進一步去除了任何殘留的Al痕跡。這導致了吮吸 多層Ta4C3Tx MXene納米片的成功生產(chǎn)(圖1B，方程(1))。此外，攪拌過程中NaF的存在導致了MXene層具有豐富的-OH基團的進一步表面官能化。此外，提出的反應化學也支持具有富F表面末端的最終產(chǎn)物的有效氟化�？傊@些反應機制使得Ta4AlC3 MAX相粉末的容易剝離和2D Ta4C3Tx MXene納米片的有效合成成為可能(圖1B，方程(1)-(3))。 在膠態(tài)分散體的功能化過程中發(fā)生的化學反應是在水介質中Ta4C3Tx MNSs部分氧化后發(fā)生的(圖1B，等式(4))。水熱過程導致在ta 4c 3 tx mqd表面形成氧化鉭(TaO2和Ta2O5)層，可能是通過二次晶核形成機制(圖1B，方程式(5)和(G))。 Ta4C3Tx多量子點的微結構表征 使用我們的創(chuàng)新合成工藝成功合成了ta 4c3txmqd，使用透射電子顯微鏡(TEM)、快速傅立葉變換(FFT)分析、選區(qū)衍射(SAED)分析和能量色散X射線光譜(EDS)證實了這一點。Ta4AlC3 MAX相的掃描電子顯微鏡(SEM)圖像及其相應的EDS分析顯示，組合物中Al的原子百分比為19.77%。用HCl/NaF處理后的Ta4C3Tx納米片的TEM圖像顯示了MXene層的堆疊基面(圖1C)。 為了進一步表征MAX相向ta4c3tx mqd的結構轉變，進行了X射線衍射(XRD)分析。我們的數(shù)據(jù)表明，在Ta4C3Tx MQDs樣品中，MXene的主要特征峰(002)清楚地出現(xiàn)在7° 2θ處(圖2A，b)。同時，剝離和水熱處理后，Ta4AlC3峰明顯下移。特別是，1G° 2θ處的一個主要最大相位峰完全從ta4c3tx mqd的XRD譜圖中移除。此外，在ta4c3tx mqd的XRD圖中發(fā)現(xiàn)了10°和30° 2θ之間的微小無定形曲線(圖2B，C)。此外，在50° 2θ的MAX相的XRD譜中碳化鉭(Ta2C)的污染峰在ta4c3txmqd的XRD譜中完全消失，反映了合成的效率和最終產(chǎn)物的純度。 鋁蝕刻的Ta4C3Tx的XRD圖顯示了mqd的原子結構中擴大的晶格間距(圖2B)。這種膨脹很大程度上歸因于合成過程中的表面官能化。因此，這些特征證明了表面改性的ta 4c3txmqd的成功生產(chǎn)。 圖2.合成態(tài)Ta4C3Tx量子點的結構、官能團和化學組成的表征。a–C)ta4c3txmqd的XRD相位特征在5°至80° 2θ時進行。我們的XRD數(shù)據(jù)顯示了ta4c3txmqd中MXene材料在7° 2θ處的主要特征(002)峰。mqd的高分辨率XRD分析描繪了含Al峰的顯著下移，這有力地證實了Ta4C3Tx MXenes的合成。主要根據(jù)碳化鉭、碳化鉭氧化物和氧化鉭相的標準參考代碼(96-210-3218、ICSD156383和v-alumina).)匹配峰MQDs的FTIR分析。我們的FTIR數(shù)據(jù)顯示在mqd的表面上清楚地形成了額外的官能團。FTIR光譜在3500 cm-1顯示了一個寬峰，這可能是由于量子點中晶格參數(shù)的擴展。e)這些mqd的寬掃描XPS光譜顯示，在合成過程中，結合能為64-80和115-125 eV的主要Al 2p和Al 2s峰被顯著地從材料成分中提取出來。我們的XPS調查還顯示了定義明確的MXene特征(Ta4f、Ta4p、C1s、O1s、c12p、na2s和F1s ),與MAX相結構相比，表面功能化程度較高。此外，Ta4f、C1s和O1s的窄光譜證實了Ta4c3txmqd的成功合成。 圖3.Ta4C3Tx量子點的熱物理和光吸收特性。a–C)氬氣和大氣條件下ta4c3txmqd的TGA/DSC分析。a)在氬氣下，ta4c3tx mqd的TGA分析表明，ta4c3txmqd在高達800℃的溫度下退火后，對材料的表面終止或分解沒有顯著影響。B)此外，我們的數(shù)據(jù)顯示，在350℃后沒有顯著的質量損失，并且在該溫度范圍內(nèi)，焦炭殘留高于90%。c)然而，在正常的大氣條件下，由于»600之后的氧化過程，ta4c3txmqd的TGA曲線顯示了質量百分比的穩(wěn)定增加。d)ta4c3txmqd的紫外-可見光譜顯示了在300 nm區(qū)域的強劑量依賴性吸收，對應于橫向碳結構，以及在大約900nm處的額外寬吸收峰。e，f)在404和808nm下，測得新型ta4c3txmqd的計算分別為0.525和0.573Lg-1cm-1。g)ta 4c 3 tx mqd的ζ電勢在2至12的pH范圍內(nèi)很大程度上是負的(大約0至-30mV)。在pH高于10時，注意到mqd的表面電荷略有增加，這可能是由于在強堿性條件下顆粒官能團的性質變化。 Ta4C3Tx量子點的熱學、光學和表面性質 MXene納米結構的表面性質由其合成條件決定。在這方面，必須應用有效的制造方法來獲得具有所需表面終端和長期穩(wěn)定性的MXene材料。 在當前的研究中，使用TGA評估了ta4c 3txmqd的穩(wěn)定性。 我們的ta4c3txmqd的TGA曲線描繪了在150和300℃之間的輕微質量損失，并且在大約g00時其炭殘余為10%(圖3A)。然而，我們的熱重分析數(shù)據(jù)顯示，350℃后幾乎沒有質量損失，在此溫度范圍內(nèi)，其殘?zhí)扛哌_91%(圖3B)。有趣的是，我們的TGA數(shù)據(jù)表明，將ta4c3txmqd退火至800℃對其表面終止沒有顯著影響，并且不會導致材料的顯著分解位置。在高于800℃的退火溫度下觀察到少量質量增加(1% ),這很可能歸因于雜質的氧化或材料的輕微分解。相比之下，在正常大氣條件下生成的ta4c3txmqd的TGA曲線顯示，從900c開始，由于氧化過程，其質量百分比持續(xù)增加(圖3C)。從我們的結果中可以看出，在氬氣和大氣條件下，差示掃描量熱法(DSC)曲線的熱流數(shù)據(jù)與獲得的熱重分析結果非常一致(圖3B，C)�？傊�，這些數(shù)據(jù)支持當前研究中采用的無HF方案能夠成功合成高度穩(wěn)定的Ta4C3Txmqd。 Ta4C3Tx量子點的生物相容性 利用與人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs)的共培養(yǎng)物在體外評估合成的Ta4C3Tx MQDs的生物相容性。內(nèi)皮細胞形成了血管的內(nèi)層，并作為身體和靜脈注射的納米材料之間的第一接觸點。這些細胞在炎癥調節(jié)、coag形成和向不同組織的營養(yǎng)輸送中也起著重要作用。因此，內(nèi)皮毒性會顯著限制納米材料未來的生物醫(yī)學應用。 活性氧的增加還會誘導常駐組織巨噬細胞釋放促炎細胞因子，并干擾體內(nèi)植入生物材料的抗炎和免疫調節(jié)特性。因此，在當前的研究中，我們首先評估了Ta4C3Tx MQDs的存在是否會導致細胞中產(chǎn)生任何ROS。將huvecs在有或沒有不同劑量的ta4c3tx mqd(磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中的2至100 mg mL-1)的情況下培養(yǎng)24小時。使用CellROX綠色熒光染料評估細胞內(nèi)ROS水平。從我們的數(shù)據(jù)中可以明顯看出，在本研究使用的濃度范圍內(nèi)，ta4c3txmqd沒有增加細胞內(nèi)ROS水平(圖4A，B)。 圖4.ta4c3txmqd的活性氧產(chǎn)生和生物相容性的評估。a)使用綠色熒光探針評估HUVECs中的總細胞ROS。b)與對照相比，用濃度為2至100mgmL-1的ta4c3txmqd培養(yǎng)不會增加總細胞ROS。c)此外，使用綠色熒光探針評估胱天蛋白酶-3/7的激活，與對照相比，濃度為2至100mg mL-1的Ta4C3Tx MQDs沒有增加凋亡激活。d)使用LDH釋放試驗在不同的MQD濃度(0.5至20 mg mL-1)下評估3天時的生物相容性。在MQD處理組和對照組之間沒有觀察到最大LDH釋放的顯著增加。e)使用WST-1細胞增殖試驗在不同的MQD濃度(0.5至20 mg mL-1)下評估7天的生物相容性。在MQD處理組和對照組之間沒有觀察到細胞增殖的顯著差異。 Ta4C3Tx量子點的免疫調節(jié)特性 使用活化的HUVECs和的共培養(yǎng)物在體外研究了ta4c3txmqd的免疫調節(jié)特性人外周血單核細胞。作為血液和組織之間的屏障，內(nèi)皮細胞在器官移植排斥反應的病理生理學中起著至關重要的作用。同種異體移植(供體來源)后，內(nèi)皮細胞被激活并充當受體免疫系統(tǒng)的抗原呈遞細胞，導致免疫激活、血管損傷和隨后的同種異體移植物(供體器官)排斥。特別是，促炎性1型T輔助細胞(TH1)的募集對同種異體移植排斥的發(fā)展和進展至關重要。因此，在這項研究中，我們使用活化的HUVECs、PBMNCs和TH1細胞作為器官移植排斥的模型，檢測了ta4c3txmqd的免疫調節(jié)作用(圖5)。 圖5.ta4c3txmqd免疫調節(jié)作用的體外評價。a)體外免疫調節(jié)模型的示意圖。ta4c 3txmqd與HUVECs相互作用，減少共培養(yǎng)淋巴細胞的炎癥活化。b)ta4c3txmqd對人淋巴細胞的細胞毒性評估。當用2mg mL-1的mqd處理淋巴細胞時，沒有觀察到顯著的細胞毒性。c)顯示體外免疫調節(jié)評估時間線的示意圖。用Ta4C3Tx MQDs預處理HUVECs，用IFN-γ活化，然后與人淋巴細胞共培養(yǎng)9天。d)用于免疫調節(jié)分析的流式細胞儀門控策略。單個淋巴細胞通過CD3+CD4+門進行門控。e)IFN-γ和IL-4的細胞內(nèi)染色分別用于鑒定TH1和TH2輔助性T細胞。f)當人淋巴細胞與活化的huvecs共培養(yǎng)時，用2mg mL-1的ta4c3txmqd處理降低了TH1細胞的百分比。g)在共培養(yǎng)實驗中，未觀察到TH2細胞百分比的顯著差異。 Ta4C3Tx在體內(nèi)免疫調節(jié) 為了了解Ta4C3Tx MQDs的免疫調節(jié)機制，我們研究了Ta4C3Tx MQDs與HUVECs的直接相互作用。有趣的是，在本研究中發(fā)現(xiàn)Ta4C3Tx MQDs被內(nèi)皮細胞快速攝取，并定位于細胞核附近（圖6A）。Ta4C3Tx MQDs表面豐富的帶負電荷的羥基、羧基、氯、氟和胺基官能團可能促進了這種內(nèi)化。此外，Ta4C3Tx MQDs表面電荷的ph依賴性變化（圖3G）可能促進了它們內(nèi)化后不久的內(nèi)吞體逃逸。由于Ta4C3Tx MQDs的負電荷較小，它們可以與核內(nèi)體的膜相互作用，逃逸到細胞質中。這最終允許它們與核蛋白和細胞質蛋白相互作用，并參與隨后的免疫調節(jié)信號傳導。 為了深入了解Ta4C3Tx MQDs誘導的免疫調節(jié)信號傳導機制，我們在HUVECs中進行了基于定量聚合酶鏈反應（qPCR）的基因表達分析（圖6B，C）。如圖所示（圖6B，C），Ta4C3Tx MQDs沒有顯著改變與抗原呈遞相關的基因（IRF1、TAP1、HLA-A、B2M、HLA-DRα、CIITA）、細胞粘附（PECAM-1、V-E-鈣粘蛋白）、淋巴細胞募集（VCAM-1、ICAM-1、P-Seleletin）或趨化因子信號（CCL-2、CXCL9、CXCL10）的表達。 圖6.ta4c3txmqd免疫調節(jié)作用的機理評估。a)光學顯微鏡顯示，培養(yǎng)24小時后，ta4c3tx mqd易于內(nèi)化到HUVECs中。b，C)針對涉及抗原呈遞、細胞粘附、淋巴細胞募集和趨化因子信號傳導的基因進行定量PCR分析。用IFN-γ激活HUVECs導致促炎信號的增加。在用20 mg mL-1的ta4c3txmqd處理的細胞和載體對照之間沒有觀察到顯著差異。d)發(fā)現(xiàn)用Ta4C3TxMQDs處理改變了活化的HUVECs表面上T細胞共抑制劑PD-L1和T細胞共激活劑CD86的表達。PD-L1的內(nèi)皮表達顯著增加，用20mgmL-1的ta4c3txmqd治療后，觀察到CD86減少的趨勢。e)ta4c3txmqd的免疫調節(jié)機制的示意圖。mqd通過主動內(nèi)吞作用被內(nèi)化到細胞中，之后它們的表面結構促進了內(nèi)體逃逸。然后它們參與免疫調節(jié)信號，改變表面輔激活因子和輔抑制因子的比例，從而導致T細胞活化減少。 最后，利用大鼠異體移植血管病變模型，探討合成的Ta4C3Tx MQDs在體內(nèi)的免疫調節(jié)作用。實體器官移植后，供體內(nèi)皮損傷和激活導致受體體內(nèi)同種反應性t淋巴細胞的激活。同種異體移植物最終丟失的病理機制之一是同種異體移植物血管病變的發(fā)展。這種炎癥狀態(tài)的獨特表現(xiàn)是移植的心臟、肺和腎臟內(nèi)的血管加速狹窄。目前建立的治療方法基本上無效，基于ta4c3Txmxene的免疫調節(jié)可能為這一治療挑戰(zhàn)提供一種新的治療方法。 在本研究中，從雄性Lewis大鼠的胸降主動脈中移植到雄性斯普拉格-dawley大鼠的腹主動脈（圖7A-C）。圖7D所示，移植動物的腹主動脈組織學切片與假手術動物相比，有明顯的炎癥變化。此外，在對照組和MQD處理的動物之間，內(nèi)皮細胞增殖和外膜免疫細胞浸潤方面均存在顯著差異（圖7E，箭頭）。 為了量化血管損傷的程度，我們對阿爾法平滑肌肌動蛋白（α-SMA）進行了免疫組化，這是血管完整性的標志。同種異體移植物血管病變的早期跡象是免疫介導的表達內(nèi)側平滑肌細胞的α-SMA的丟失。在這里，我們注意到，在對照組動物移植的主動脈節(jié)段內(nèi)，內(nèi)側α-SMA的數(shù)量顯著減少（圖8A）。 圖7。在大鼠主動脈移植物血管病變模型中體內(nèi)評價ta4c3txmqd的免疫調節(jié)作用。a)模型的示意圖。將雄性Lewis大鼠的胸降主動脈移植到雄性Sprague-Dawley大鼠的腹部。動物接受1毫克kg-1體重的Ta4C3Tx MQDs的尾靜脈注射，并保持7天。b)顯示移植主動脈段的照片。箭頭代表近端(黑色)和遠端(白色)吻合。c)對ta4c3txmqd進行體內(nèi)評估的實驗時間表。供體移植物在移植前立即采集，并儲存在冰冷的鹽水中，直到移植到受體體內(nèi)。外科手術完成后立即進行Ta4C3Tx MQDs的尾靜脈注射。移植7天后收集血液和組織用于進一步分析。d，E)移植的腹主動脈段的H&E染色。在移植組中可以觀察到明顯的炎癥跡象。此外，與載體對照相比，MQD治療組的內(nèi)皮增厚程度和外膜淋巴細胞浸潤程度似乎有定量減少(插圖和箭頭)。 當與原生胸主動脈段歸一化時，移植動物的主動脈段α-SMA相對表達明顯優(yōu)于對照組（0.8倍，MQDs1.4倍，p < 0.0001；圖8B）。 與這些觀察到的變化一致的是，與Ta4C3Tx MQDs處理的動物相比，對照組移植主動脈段內(nèi)觀察到更多的浸潤外膜細胞毒性CD8+t淋巴細胞（圖8C）。 圖8.ta4c3txmqd體內(nèi)免疫調節(jié)作用的定量評估。a)針對v-SMA的免疫組織化學顯示了在移植動物中移植主動脈節(jié)段的介質中的顯著破壞，這通過使用ta4c3txmqd的處理得以改善。b)使用平均熒光強度對v-SMA進行定量，并針對每只動物的非移植胸主動脈的一段進行標準化。賦形劑對照顯示v-SMA的量顯著下降，用ta4c3txmqd處理后有所改善。 c)與賦形劑對照組相比，在Ta4C3TxMQD處理組之間的移植主動脈節(jié)段的外膜中，觀察到cd8+t-淋巴細胞浸潤的定量減少(顯示為紅色)。d，E)動物循環(huán)T淋巴細胞的流式細胞分析。單個淋巴細胞通過CD3+CD4+門進行門控。如此處所示，主動脈移植組中CD25+調節(jié)性t淋巴細胞的數(shù)量較低，使用1 mgkg-1體重的靜脈注射ta4c3txmqd治療后有所改善。 結論 綜上所述，本研究的分析介紹了免疫工程碳化鉭（Ta4C3Tx）MXene量子點的合理設計、開發(fā)和應用。作為合成的Ta4C3Tx MQDs表現(xiàn)出高濃度的官能面基團，以促進其在生物醫(yī)學應用中的作用。通過體外測試，這些Ta4C3Tx MQDs表現(xiàn)出與人內(nèi)皮細胞的直接相互作用，同時保持良好的生物相容性。特別是，Ta4C3Tx MQDs被快速吸收到ec中，并通過調節(jié)表面共激活物和共抑制物分子來降低其激活異體t淋巴細胞的能力。此外，當應用于同種異體移植物血管病變的體內(nèi)模型時，Ta4C3Tx顯示出強大的免疫調節(jié)功能，并減少了同種異體移植物血管病變的早期發(fā)展。這項研究強調了合理設計的ta4c3txmqd在免疫工程和其他生物醫(yī)學應用中的優(yōu)勢和未來的潛力。 |
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[考研] 268求調劑 +10 | 簡單點0 2026-03-02 | 14/700 |
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[考研] 一志愿天津大學085600 319分 材料與化工 金屬方向 求調劑 +4 | 青科11 2026-03-02 | 4/200 |
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[考研]
 計算機學碩 分數(shù)285求調劑
+4
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glwshine 2026-03-02 | 5/250 |
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[考研] 284求調劑 +6 | 天下熯 2026-03-02 | 6/300 |
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[考研] 268求調劑 +6 | 好運連綿不絕 2026-03-02 | 6/300 |
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[考研] 化學0703求調劑 學碩 理/工科均可 總分279 +3 | 1一11 2026-03-03 | 5/250 |
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[考研] 考研復試調劑，過國家線的同學都可報名 +7 | 黑！在干嘛 2026-02-28 | 8/400 |
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[考研] 【2026 碩士調劑】課題組 招收調劑生 +3 | 考研版棒棒 2026-03-02 | 5/250 |
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[考研] 0856調劑 +10 | 劉夢微 2026-02-28 | 10/500 |
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[考研] 11408，學碩276求調劑 +3 | 崔wj 2026-03-02 | 5/250 |
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[考研] 272求調劑 +9 | 材紫有化 2026-02-28 | 9/450 |
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[考研] 材料284求調劑，一志愿鄭州大學英一數(shù)二專碩 +15 | 想上岸的土撥鼠 2026-02-28 | 15/750 |
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[考研] 303求調劑 +5 | 今夏不夏 2026-03-01 | 5/250 |
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[考研] 291 求調劑 +3 | 化工2026屆畢業(yè)?/a> 2026-03-02 | 3/150 |
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[考研] 265分求調劑不調專業(yè)和學校有行學上就 +6 | 禮堂丁真258 2026-02-28 | 9/450 |
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[碩博家園] 博士自薦 +7 | 科研狗111 2026-02-26 | 11/550 |
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