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多肽的固相合成
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多肽固相合成是現(xiàn)代多肽化學(xué)的基石。它就像在一條固定的“生產(chǎn)線”（樹脂）上，從C端到N端，像搭樂高一樣逐個添加氨基酸，最終獲得目標(biāo)多肽。 一、 核心理念 “固相”與“逐步合成” 是它的靈魂。 1. 固相載體（樹脂）：第一個氨基酸的C端通過一個對酸敏感的連接臂固定在不可溶的樹脂微球上。這帶來了革命性便利：所有過量的試劑和副產(chǎn)物只需通過簡單的過濾和洗滌即可除去，無需對中間體進(jìn)行復(fù)雜、費(fèi)時的純化。 2. 循環(huán)合成：合成過程是一個重復(fù)的化學(xué)循環(huán)，每個循環(huán)添加一個氨基酸。標(biāo)準(zhǔn)循環(huán)包含兩個核心步驟： · 脫保護(hù)：移除當(dāng)前末端氨基酸的α-氨基保護(hù)基，暴露出游離氨基。 · 偶聯(lián)：將下一個被保護(hù)的氨基酸通過縮合劑活化，與游離氨基反應(yīng)形成新的肽鍵。 3. 正交保護(hù)策略：這是多肽合成的核心邏輯。采用 Fmoc/t-Bu 策略： · Fmoc：保護(hù)α-氨基，用堿性條件（20%哌啶/DMF）脫除。 · t-Bu等：保護(hù)氨基酸側(cè)鏈（如Asp, Glu, Ser, Thr, Tyr的側(cè)鏈），在強(qiáng)酸條件（如TFA）下與肽鏈從樹脂上同時被切下。 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
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