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1073268128新蟲 (小有名氣)
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[交流]
如何解決聚集、二級結(jié)構(gòu)導致的合成失敗？
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1. 改變?nèi)軇w系（最有效的方法之一） · 原理：強極性溶劑可以破壞氫鍵，干擾肽鏈間的有序排列。 · 方案：在標準的DMF溶劑中，嘗試加入不同比例的二甲基亞砜（DMSO），通常使用20%-30% (v/v)。對于極端困難的序列，甚至可以嘗試純DMSO作為合成溶劑。 · 注意：DMSO可能會引起某些側(cè)鏈的副反應（如半胱氨酸氧化），并且需要檢查其與所用樹脂的兼容性。 2. 提高偶聯(lián)效率 · 原理：快速完成偶聯(lián)，在二級結(jié)構(gòu)形成之前就讓肽鏈“長個兒”，打破其形成周期。 · 方案： · 使用更強效的縮合劑：例如，將HBTU/HOBt升級為HATU/HOAt 組合。HOAt和Oxyma類添加劑能更有效地抑制消旋并提高偶聯(lián)速度。 · 增加縮合劑和氨基酸的濃度。 · 延長偶聯(lián)時間或進行雙重偶聯(lián)。 3. 調(diào)整脫保護步驟 · 原理：快速移除Fmoc基團，減少肽鏈在堿性環(huán)境下形成β-折疊的時間窗口。 · 方案：使用20% 哌嗪（Piperazine） 代替常用的20% 4-甲基哌啶（Piperidine）。哌嗪脫保護速度更快，但需注意其溶解度可能稍差。 |
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