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[交流] 鈦:一種具有生長意義的金屬過敏原

介紹

        鈦,最初被稱為“太空時代的金屬”,現(xiàn)在在牙科領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。隨著新的加工技術(shù)的發(fā)展,如失蠟鑄造、計(jì)算機(jī)輔助加工和放電加工,鈦及其合金在生物醫(yī)學(xué)設(shè)備中的應(yīng)用越來越廣泛。如今,它們被用于制造假體關(guān)節(jié)、手術(shù)夾板、支架和緊固件、牙科種植體、牙冠和部分義齒框架等。

        牙科種植體通常由純鈦或鈦合金制成,這些材料具有良好的生物相容性,能夠與骨整合。然而,在口腔環(huán)境中,由于溫度和pH值的變化,植入物可能會受到腐蝕,導(dǎo)致過敏反應(yīng)。此外,有些患者報(bào)告在植入鈦植入物后健康狀況惡化,這些反應(yīng)可能出現(xiàn)在身體的其他部位。

        盡管有人認(rèn)為對鈦過敏是不可能的,但越來越多的證據(jù)表明,鈦確實(shí)可能引發(fā)過敏反應(yīng)。所有與生物環(huán)境接觸的金屬都會發(fā)生腐蝕,從而導(dǎo)致金屬離子的形成,進(jìn)而觸發(fā)免疫系統(tǒng)。因此,鈦過敏可能是導(dǎo)致某些患者連續(xù)無法原因的種植失敗的原因。據(jù)報(bào)道,對其他金屬過敏的患者對鈦過敏的風(fēng)險會增加。

過敏的類型

        過敏反應(yīng)是免疫系統(tǒng)對特定抗原的超敏反應(yīng),可分為四種類型:I型、II型、III型和IV型。

        I型過敏,即立即型過敏反應(yīng),涉及IgE抗體與肥大細(xì)胞相互作用,釋放組胺等物質(zhì),導(dǎo)致急性癥狀如蕁麻疹。

        II型過敏,或稱細(xì)胞毒性過敏,通過IgG或IgM介導(dǎo),引起細(xì)胞損傷,如自身免疫性溶血性貧血。

        III型過敏,即免疫復(fù)合物疾病,由抗原-抗體復(fù)合物在組織中沉積引發(fā),如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

        IV型過敏,又稱遲發(fā)性超敏反應(yīng),主要由T細(xì)胞介導(dǎo),發(fā)生在接觸過敏原后一段時間,如接觸性皮炎。

        鈦和鋯等金屬植入物可能引發(fā)IV型過敏反應(yīng),影響其生物相容性和植入物的成功率;颊呖赡軙(jīng)歷記憶力減退、易怒等癥狀,這些通常伴隨偏頭痛和肌肉疼痛。

過敏的口腔表現(xiàn)

        口腔過敏患者可能會出現(xiàn)多種癥狀,包括灼燒感、刺痛感、腫脹、口腔干燥、味覺喪失等。還可能出現(xiàn)頭痛、消化不良、虛弱、關(guān)節(jié)痛和肌痛等癥狀?谇贿^敏的表現(xiàn)包括口腔黏膜紅斑、唇水腫、上顎紫癜斑、口腔潰瘍、增生性牙齦炎、舌下垂、角唇炎、口周濕疹或苔蘚樣反應(yīng)等。

        I型過敏可能在口面區(qū)域出現(xiàn)急性腫脹,可能累及上呼吸道,對患者有危險。嚴(yán)重情況下可能轉(zhuǎn)化為蕁麻疹反應(yīng),有或沒有刺痛感,局限于口腔或咽腔的一個小區(qū)域。

        III型過敏可表現(xiàn)為口腔黏膜的口腔潰瘍,或在更嚴(yán)重的情況下,表現(xiàn)為多形性紅斑和口腔黏膜的大潰瘍,并伴有典型的皮膚病變。

        IV型過敏可表現(xiàn)為濕疹、角唇炎、口腔黏膜紅斑、增生性牙齦炎和口腔周皮炎。臨床病變通常局限于含有過敏原的結(jié)構(gòu)旁邊,如含汞的汞合金填充物前的苔蘚樣反應(yīng),或含有甲基丙烯酸酯樹脂的假體旁邊的腭粘膜。

        最常見的表現(xiàn)是以口腔扁平苔蘚樣病變?yōu)樘卣鞯奶μ\樣反應(yīng)。病變可能是網(wǎng)狀、萎縮、侵蝕性或斑狀,通常與種植物有關(guān)。據(jù)報(bào)道,類瘦素反應(yīng)與牙科汞合金和金有關(guān)。

鈦:一種新的過敏原

        鈦是一種用于醫(yī)療和牙科領(lǐng)域的金屬,因?yàn)槠渚哂袕?qiáng)度、耐腐蝕性能和在其表面形成氧化層的優(yōu)良生物相容性。在口腔頜面外科中,鈦合金被用于創(chuàng)傷學(xué)或頜面外科的骨合成板,以及種植體。自20世紀(jì)70年代以來,鈦一直被用于鑄造牙科假肢。設(shè)備可用于將鈦鑄成單單元和多單元的冠和橋框架、種植體支撐結(jié)構(gòu)和部分或全口義齒基座。

        鈦也被用于骨內(nèi)和骨膜下植入物。骨內(nèi)體植入物采用了由純鈦或鈦合金制成的棒、柱和刀片的形式,鈦?zhàn)畛R浴吧虡I(yè)純”鈦的形式使用(cpti:I級至I-IV級合金)。CpTi含有微量元素(N、C、H、Fe、O、Al、V),可占其體積的1%,可提高其力學(xué)性能和抗斷裂性。在種植學(xué)中,鈦也以合金(V級鈦)的形式使用:Ti-6Al-4V、鎳鈦諾(Ti-Ni)、Ti-Co或鈦鋯,特別是在推薦狹窄種植體的情況下。

對鈦的過敏:文獻(xiàn)綜述

        與鈦過敏反應(yīng)最相關(guān)的癥狀是那些由慢性疲勞綜合征(CFS)引起的癥狀。慢性疲勞綜合癥的特點(diǎn)是突然和持續(xù)的疲勞、智力下降和身體虛弱。由于鈦被廣泛認(rèn)為是一種生物相容性金屬,因此由皮膚接觸引起的過敏癥狀很少。
      
       第一例懷疑對鈦的延遲敏感性,并伴有局部肉芽腫反應(yīng),已描述在佩戴心臟起搏器的患者。在這些病例中,鈦過敏的診斷分別是貼片試驗(yàn)陽性,起搏器放置一個小塊,對起搏器表面洗脫的皮內(nèi)反應(yīng)陽性。

        鈦過敏與牙科種植體的關(guān)聯(lián)已有病例報(bào)告,其中一名病人在植入含鈦下頜種植體后,出現(xiàn)了面部濕疹等IV型過敏反應(yīng)。此過敏反應(yīng)的診斷依據(jù)是臨床癥狀(如植入后幾周內(nèi)出現(xiàn)濕疹)和LTT血液測試陽性。治療移除植入物后,濕疹癥狀消失,進(jìn)一步確認(rèn)了鈦過敏的診斷。

        近期研究顯示,56名接受鈦植入手術(shù)的患者中,37.5%對鈦呈現(xiàn)MELISA試驗(yàn)陽性。這些患者出現(xiàn)了多樣的嚴(yán)重健康問題,如肌肉關(guān)節(jié)疼痛和慢性疲勞。有趣的是,盡管貼片試驗(yàn)均呈陰性,移除植入體后,大多數(shù)患者癥狀顯著改善,并在MELISA測試中恢復(fù)正常。

        另一項(xiàng)為期三年的前瞻性研究中,對1500名接受種植牙的患者進(jìn)行監(jiān)測,僅有0.6%的患者鈦貼片試驗(yàn)呈陽性。研究表明,鈦鋁釩植入物的高腐蝕率可能增加過敏發(fā)生風(fēng)險。

        現(xiàn)有研究反映出診斷鈦過敏的挑戰(zhàn)。常用的皮膚試驗(yàn)敏感度不高,且缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的貼片試驗(yàn)方法。由于這些診斷困難,鈦過敏在種植牙患者中的實(shí)際流行率可能被低估。

對鈦過敏的診斷

        研究表明,長期接觸鈦可能導(dǎo)致超敏反應(yīng)和免疫功能障礙,因此鈦并非完全生物惰性。在種植學(xué)中,對有金屬過敏史的患者進(jìn)行鈦過敏測試是必要的。

        植入前:

        許多患者可能有多種過敏癥,特別是對金屬或珠寶過敏的人,植入金屬的風(fēng)險更高。對于這些患者,建議在植入前進(jìn)行金屬過敏評估和測試,以避免因過敏反應(yīng)導(dǎo)致植入失敗。

        植入后:

         種植體失效的原因主要包括感染和超載。但有些失敗原因不明,如種植體突然脫落或同一患者的多次失。ā熬奂F(xiàn)象”),且無感染或超載跡象。如果出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、瘙癢、口面部腫脹、紅斑、臉頰濕疹或黏膜增生等過敏癥狀,應(yīng)考慮進(jìn)行過敏測試。

可用于診斷對鈦過敏的測試

       1.皮膚試驗(yàn)(貼片試驗(yàn)):在患者背部應(yīng)用不同過敏原,48至72小時后評估反應(yīng),如紅斑、囊泡等。此法對IV型金屬過敏約75%有效,但受限于敏感性及某些金屬標(biāo)準(zhǔn)化問題。建議使用硫酸鈦和氯化鈦?zhàn)鳛樵噭形从嘘P(guān)于種植體過敏的研究。

       2.I型過敏:通過皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)診斷,結(jié)果快速可得?谇粌(nèi)牙科材料相關(guān)試驗(yàn)不推薦。IV型過敏常與牙科材料有關(guān),可通過血液測試輔助診斷。

       3.淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)(LTT)與MELISA:LTT是測量接觸過敏原后淋巴細(xì)胞增殖的體外試驗(yàn)。MELISA是其優(yōu)化版,用于檢測金屬過敏。建議在涉及鈦的程序前進(jìn)行MELISA測試,因?yàn)橹踩胛镆坏┡c骨頭結(jié)合,移除將非常困難。

        MELISA是一種非侵入性血液測試,要求血液樣本在抽血后24至48小時內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室。針對患者歷史和金屬接觸情況選擇過敏原,分離并檢測血液中的記憶淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞在接觸到金屬離子等抗原時會變得活躍并開始分裂。淋巴細(xì)胞的反應(yīng)通過兩種技術(shù)測量:一種是通過分裂淋巴細(xì)胞對放射性同位素的吸收,另一種是通過顯微鏡評估。反應(yīng)性水平以刺激指數(shù)(SI)表示,SI值大于3通常表示對給定過敏原的陽性反應(yīng)。研究結(jié)果可在10-14天內(nèi)獲得。金屬誘導(dǎo)的反應(yīng)具有嚴(yán)格的特異性。

腐蝕和種植牙

        腐蝕是金屬與環(huán)境相互作用導(dǎo)致的變質(zhì),涉及離子釋放。然而,鉭等鈍化金屬能夠通過形成保護(hù)性的表面氧化層來有效抵抗腐蝕。研究表明,腐蝕是導(dǎo)致植入體失敗的一個因素,但使用鉭等材料可以減少這一問題。在體內(nèi)環(huán)境中,金屬材料普遍面臨腐蝕風(fēng)險,但鉭的優(yōu)異抗腐蝕性能有助于降低這一風(fēng)險。當(dāng)鉭植入體表面的金屬顆粒/離子被釋放時,它們在體內(nèi)的遷移和生物分布受到控制,減少了對周圍組織的潛在影響。此外,鉭的耐腐蝕性質(zhì)減少了因機(jī)械破壞如插入或移除植入物時的顆粒釋放。因此,鉭在植入物中的應(yīng)用不僅提高了生物相容性,還增強(qiáng)了假體的長期穩(wěn)定性,為解決金屬植入物的腐蝕問題提供了有效途徑。

結(jié)論

        盡管鈦及其合金由于其生物相容性、強(qiáng)度和耐腐蝕性在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被廣泛使用,但研究表明除了鉭金屬外沒有一種金屬完全在體內(nèi)屬于惰性。所有金屬都傾向于因微觀結(jié)構(gòu)和環(huán)境變化而逐漸釋放表面離子,這可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)或其他不良生物效應(yīng)。因此,理解這些材料的長期影響和潛在腐蝕風(fēng)險至關(guān)重要。

        在這一背景下,鉭作為一種人體親生物金屬,因其獨(dú)特的生物兼容性、優(yōu)異的耐腐蝕性和良好的機(jī)械性能,在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中顯得尤為重要。鉭能在其表面形成一層穩(wěn)定的氧化物保護(hù)層,顯著減少腐蝕和離子釋放,從而降低患者發(fā)生過敏反應(yīng)或細(xì)胞毒性的風(fēng)險。與鈦相比,鉭在人體內(nèi)不引起過敏現(xiàn)象,且不顯示細(xì)胞毒性,這一點(diǎn)在醫(yī)學(xué)植入物領(lǐng)域尤為重要。

         綜上所述,鉭作為一種先進(jìn)的生物醫(yī)用金屬材料,它成為了一個極佳的選擇,特別是在需要長期生物兼容性和機(jī)械穩(wěn)定性的應(yīng)用中,如關(guān)節(jié)置換和骨缺損修復(fù)。其在提高植入物耐久性、降低患者健康風(fēng)險以及應(yīng)對金屬超敏反應(yīng)方面的潛力值得進(jìn)一步探索和發(fā)展。隨著對鉭材料研究的深入,有望為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來更多創(chuàng)新的解決方案,改善患者的治療結(jié)果和生活質(zhì)量。
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