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湖南大學(xué)“抗-耐藥性”抗菌藥物實(shí)驗(yàn)室招生/招聘啟事
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湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院馮欣欣課題組誠招/聘藥學(xué)、化學(xué)、生物等相關(guān)領(lǐng)域的碩士研究生、博士研究生、博士后研究員及科研助理若干名。我們是一個跨學(xué)科的科研團(tuán)隊(duì)，擁有有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、微生物學(xué)、分析化學(xué)背景的導(dǎo)師及研究生，并與國內(nèi)外微生物、藥物化學(xué)領(lǐng)域的頂尖課題組保持緊密合作。目前，我們的研究方向主要為具有抵抗細(xì)菌耐藥性特性（即“抗-耐藥性”）的抗菌藥物的化學(xué)生物學(xué)研究。如果你具備化學(xué)、生物、藥學(xué)、醫(yī)學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，并希望在學(xué)術(shù)上更進(jìn)一步，或者希望開展跨學(xué)科研究，歡迎加入我們的團(tuán)隊(duì)，一起向科研的更深層次、更高水平邁進(jìn)。學(xué)院和課題組將提供完善的職業(yè)規(guī)劃指導(dǎo)，全方位培養(yǎng)個人能力，全力幫助課題組成員取得學(xué)術(shù)界或工業(yè)界職位。 課題簡介及近期成果 耐藥性細(xì)菌感染是嚴(yán)重影響人類生命健康及社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大問題。世界抗菌藥物開發(fā)的困境主要源于傳統(tǒng)抗生素固有的靶向機(jī)制，即其單一性地靶向細(xì)菌外膜以內(nèi)的生物大分子靶點(diǎn)（如關(guān)鍵蛋白）而帶來生長抑制性機(jī)制。傳統(tǒng)抗生素的靶點(diǎn)選擇使得細(xì)菌易于產(chǎn)生三種常見的耐藥性：外膜對抗生素的阻擋作用形成“屏障性耐藥”；蛋白靶點(diǎn)的易突變性促使細(xì)菌在藥物壓力下進(jìn)化產(chǎn)生“進(jìn)化性耐藥”；細(xì)菌入侵細(xì)胞、以生長靜止的休眠菌形式逃逸抗生素攻擊的“藏匿性耐藥”。由此可見，新一代抗菌藥物的開發(fā)并非簡單的分子結(jié)構(gòu)改造問題，而是從根源上尋找具有“抗-耐藥性”的抗菌靶點(diǎn)的關(guān)鍵科學(xué)問題。 在過去的幾年中，以 “多重生物分子靶向”策略為基礎(chǔ)，課題組開發(fā)了一系列新型抗菌分子為克服上述耐藥性問題提供思路。為了解決革蘭氏陰性細(xì)菌的滲透性屏障問題，我們研究了外膜增敏佐劑與抗生素之間的協(xié)同作用，并提出了“衍生化增敏”策略，為抗生素增敏提供了一種通用方法（2022 ACSCB1，2023 JACS2，2024 Sci China-Chem3）。為了抑制進(jìn)化性耐藥，我們設(shè)計(jì)了多靶標(biāo)抗菌藥物并研究了它們的抗耐藥機(jī)制。這些分子具有新穎的抗菌作用模式，例如膜-蛋白雙重靶向（2014 JACS4，2014 JMC5，2015 PNAS6）、膜-DNA雙重靶向（2021 Sci Adv7，2024 Sci Adv8，2021 Biomaterials9， 2022 Chem Mater10，2022 Adv Healthc Mater11）、破壞細(xì)菌亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)空間有序度（2024 JACS12，受邀主封面），以及細(xì)菌內(nèi)源活性氧風(fēng)暴（PNAS審稿中）。這些分子有效根除細(xì)菌并抑制細(xì)菌進(jìn)化性耐藥。最后，我們通過細(xì)胞內(nèi)體融合的方式，實(shí)現(xiàn)了雙靶向寡聚物與胞內(nèi)病原菌的精準(zhǔn)亞細(xì)胞共定位，有效清除了胞內(nèi)的持留性細(xì)菌（2023 JACS13，2022 CCSChem14）。 導(dǎo)師介紹 馮欣欣博士，湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院副教授、化學(xué)生物學(xué)與分子醫(yī)學(xué)系副主任、藥學(xué)碩士點(diǎn)學(xué)科負(fù)責(zé)人。2009年，馮博士本科畢業(yè)于南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，導(dǎo)師為宋友教授，隨后赴美國伊利諾伊大學(xué)香檳分�；瘜W(xué)系攻讀博士學(xué)位，師從國際著名固態(tài)核磁學(xué)家和生物化學(xué)家Eric Oldfield教授，于2014年獲得化學(xué)博士學(xué)位。2017年，馮博士回國加入湖南大學(xué)獨(dú)立成組，致力于抗菌藥物化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的研究，獲湖南省優(yōu)秀青年科學(xué)基金、湖南省“湖湘青年英才”等多項(xiàng)榮譽(yù)。 招生、招聘說明 1、崗位要求： （1）博士后應(yīng)聘者35周歲以下，已獲得或即將取得博士學(xué)位，博士后應(yīng)聘者博士期間在國際期刊發(fā)表優(yōu)秀SCI論文； （2）科研助理應(yīng)聘者已獲得或即將獲得本科或碩士學(xué)位，科研助理可優(yōu)先推薦攻讀湖南大學(xué)或香港理工大學(xué)的碩士或者博士學(xué)位； （3）博士生招生要求為碩士畢業(yè)于“雙一流”高校，或所在高校本專業(yè)在第四次全國學(xué)科評估中獲得B-以上（含）評分。 （4）具有有機(jī)合成經(jīng)驗(yàn)、微生物基因編輯、未知靶標(biāo)鑒定等相關(guān)研究背景者優(yōu)先； （5）具有較好的英文寫作和協(xié)調(diào)溝通能力； （6）應(yīng)聘者具有高度工作責(zé)任心，積極主動、踏實(shí)肯干、富有團(tuán)隊(duì)合作精神并熱心組內(nèi)公共事務(wù)。 2、崗位待遇： （1）博士后：課題組與川渝地區(qū)某醫(yī)院招收聯(lián)合培養(yǎng)師資博士后，年薪50-70萬元（稅前），可享受科研啟動經(jīng)費(fèi)20萬元/人附加科研成果獎勵，另有每月住房補(bǔ)貼和地區(qū)撥發(fā)的博士人才生活資助等，綜合資助可達(dá)80-100萬元/年（稅前）。醫(yī)院-高校雙導(dǎo)師制，研究工作在湖南大學(xué)進(jìn)行，檔案和人事關(guān)系在醫(yī)院，按照醫(yī)院在編同級同類人員標(biāo)準(zhǔn)繳納社會保險和住房公積金，達(dá)到出站條件后安排醫(yī)院編制工作崗位。請來信獲取更詳細(xì)信息。 （2）所錄用科研助理的薪資待遇等面議（參考湖南大學(xué)科研助理標(biāo)準(zhǔn)或附屬醫(yī)院科研助理標(biāo)準(zhǔn)）。 3、申請程序： 請將申請材料發(fā)送至郵箱xinxin_feng@hnu.edu.cn，并注明“應(yīng)聘崗位+本人姓名”。申請材料包括以下內(nèi)容： （1）詳細(xì)的個人簡歷，含學(xué)習(xí)、工作和科研的經(jīng)歷等（請附上聯(lián)系方式）； （2）反映本人學(xué)術(shù)水平的代表性成果清單（如論文論著、成果證書或獎勵等）； （3）其他可以證明工作能力的相關(guān)材料。 個人信息將嚴(yán)格保密。 課題組論文 1. Zhou, Y. et al. Cooperative Membrane Damage as a Mechanism for Pentamidine-Antibiotic Mutual Sensitization. ACS Chem. Biol. 17, 3178-3190 (2022). 2. Lei, E. et al. Potentiation of Vancomycin: Creating Cooperative Membrane Lysis through a "Derivatization-for-Sensitization" Approach. J. Am. Chem. Soc. 144, 10622-10639 (2022). 3. Wang, M. et al. Chemical biology investigation of a triple-action, smart-decomposition antimicrobial booster based-combination therapy against “ESKAPE” pathogens. Science China Chemistry (2024). 4. Chan, H.-C. et al. Structure and Inhibition of Tuberculosinol Synthase and Decaprenyl Diphosphate Synthase from Mycobacterium tuberculosis. Journal of the American Chemical Society 136, 2892-2896 (2014). 5. Li, K. et al. Multitarget Drug Discovery for Tuberculosis and Other Infectious Diseases. Journal of Medicinal Chemistry 57, 3126-3139 (2014). 6. Feng, X.X. et al. Antiinfectives targeting enzymes and the proton motive force. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 112, E7073-E7082 (2015). 7. Bai, S.L. et al. A polymeric approach toward resistance-resistant antimicrobial agent with dual-selective mechanisms of action. Sci. Adv. 7, 16 (2021). 8. Zhang, Y. et al. Pyrgos[<i>n</i>]cages: Redefining antibacterial strategy against drug resistance. Sci. Adv. 10, eadp4872 (2024). 9. Chen, Z.Y. et al. An alternatingly amphiphilic, resistance-resistant antimicrobial oligoguanidine with dual mechanisms of action. Biomaterials 275, 10 (2021). 10. Chen, Z.Y. et al. Alternatingly Amphiphilic Antimicrobial Oligoguanidines:Structure-Property Relationship and Usage as the Coating Materialwith Unprecedented Hemocompatibility. Chem. Mater. 34, 3670-3682 (2022). 11. Chen, X.H. et al. Improving the Hemocompatibility of Antimicrobial Peptidomimetics through Amphiphilicity Masking Using a Secondary Amphiphilic Polymer. Adv. Healthc. Mater. 11, 10 (2022). 12. Yang, A. et al. Ligand-Receptor Interaction-Induced Intracellular Phase Separation: A Global Disruption Strategy for Resistance-Free Lethality of Pathogenic Bacteria. Journal of the American Chemical Society (2024). 13. Bai, S.L. et al. Chemical Biology Approach to Reveal the Importance of Precise Subcellular Targeting for Intracellular <i>Staphylococcus aureus</i> Eradication. Journal of the American Chemical Society 145, 23372-23384 (2023). 14. Wang, J.X. et al. Multivalent Display of Lipophilic DNA Binders for Dual-Selective Anti-Mycobacterium Peptidomimetics with Binary Mechanism of Action. CCS Chem. 4, 3573-3586 (2022). 近期文章及公眾號推送鏈接： 2023 JACS文章：新型擬肽劑的精確亞細(xì)胞靶向有效根除細(xì)胞內(nèi)金黃色葡萄球菌 A chemical biology approach to reveal the importance of precise subcellular targeting for intracellular Staphylococcus aureus eradication https://mp.weixin.qq.com/s/dSUsfe1_feVZJlv9TtQ4IA 2022 JACS 文章：【化學(xué)生物學(xué)】活化萬古霉素：通過“衍生-增敏”（DeForSe）策略實(shí)現(xiàn)協(xié)同增強(qiáng)的膜靶向機(jī)制https://mp.weixin.qq.com/s/Bo_FIaIFqeYUQwzsM4OCww 2021 Sci Adv 文章：湖南大學(xué)馮欣欣、白玉罡課題組《Sci.Adv.》：具有雙重選擇性作用機(jī)制的抗耐藥寡聚物的開發(fā)https://mp.weixin.qq.com/s/7oCaWo0k8wkq18pJAJSCUw 2021 Biomaterials 文章：一種具有雙重抗菌機(jī)理和抗耐藥性的交替兩親型抗菌寡聚胍 https://mp.weixin.qq.com/s/020my2qUzHevxQiihhFARw 2022 Chem Mater 文章：Chem. Mater.: 主鏈陽離子聚合物鏈剛性與破膜能力之間的關(guān)系研究 https://mp.weixin.qq.com/s/Droo74N6qRzFCqEYqYm1mw |
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