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huangyan.88.新蟲 (小有名氣)
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化療藥物誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛模型
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癌痛是癌癥治療過程中嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計，約60%~90%的晚期癌癥患者曾遭受不同程度的疼痛折磨，其中約30%的患者曾遭受持續(xù)性劇烈疼痛的影響。相關(guān)研究證實，68%的化療患者，在治療的第一個月內(nèi)發(fā)生化療相關(guān)周圍神 經(jīng)病變（chemotherapy- induced peripheral neuro pathy，CIPN)，其程度及預(yù)后與單次和累積藥物劑量有關(guān)。CIPN機(jī)制很復(fù)雜，從離子通道活性的改變到細(xì)胞內(nèi)系統(tǒng)的變化，目前尚未完全闡釋清楚，其主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的疼痛發(fā)作，然而目前鎮(zhèn)痛藥物對化療藥物誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛（chemotherapy induced peripheral neuropathy pain, CIPNP）的作用十分有限，所起療效明顯低于在其他神經(jīng)性疼痛中觀察到的治療效果。若限制化療藥物劑量雖能減輕疼痛，但卻可能導(dǎo)致化療中止。正是由于化療過程中伴隨著CIPNP的頻繁發(fā)生，而其內(nèi)在發(fā)病機(jī)制尚未明確，導(dǎo)致有效治療手段的缺乏，故通過動物模型來闡明CIPNP的發(fā)病機(jī)制并借此找到減輕疼痛、提高癌癥患者生活質(zhì)量的有效方法迫在眉睫。 動物的選擇 大鼠、小鼠。 造模方法 一、長春新堿相關(guān)CIPNP動物模型 造模方法1 腹腔注射長春新堿 到C57BL/6J小鼠（0.1 mg/(kg·d)），注射時間為第0~4天和第7~11天。通過機(jī)械痛覺過敏實驗來觀察小鼠的疼痛行為學(xué)改變以及證實造模成功，實驗結(jié)果表明長春新堿治療小鼠的脊髓中Wnt/β-連環(huán)蛋白表達(dá)顯著上調(diào)，而進(jìn)一步鞘內(nèi)施用Wnt反應(yīng)抑制劑阻斷Wnt/β-連環(huán)蛋白信號傳導(dǎo)可有效減輕CIPNP。這證明Wnt/β-連環(huán)蛋白信號傳導(dǎo)在長春新堿誘導(dǎo)的CIPNP中起關(guān)鍵作用，并為Wnt反應(yīng)抑制劑改善CIPNP提供了證據(jù)。 |
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