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huangyan.88.新蟲 (小有名氣)
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[交流]
新冠肺炎全球大流行 感染性疾病有著怎樣的發(fā)病機(jī)制
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目前,新冠肺炎已經(jīng)造成全球大流行,給人類造成了巨大的損失的同時(shí),帶來(lái)更大的危機(jī)。伴隨著流行病危機(jī),經(jīng)濟(jì)危機(jī)、金融危機(jī)、政治危機(jī)、糧食危機(jī)相繼出現(xiàn)。 那么感染性疾病的發(fā)病機(jī)制是怎樣的呢 感染性疾病包括一切由病原生物如細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲感染人體后產(chǎn)生的疾病。感染性疾病中許多是有傳染性的,可在人群中造成流行,這部分疾病又被稱為傳染病。病原生物對(duì)人類的感染十分普遍,幾乎威脅到每個(gè)人,其中有不少病原體可導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病,甚至致殘、致死,其致病的主要原因在于特定基因編碼的產(chǎn)物。 引起感染的病原體毫無(wú)例外地都含有核酸,其類型為DNA或者RNA,是病原體遺傳信息的攜帶者,而致病的主要機(jī)制就是病毒基因產(chǎn)物具有直接致病作用或通過(guò)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)間接致病。由于病原體的種類、性質(zhì)、感染方式和途徑不同,感染細(xì)胞后的表現(xiàn)也不同,即致病機(jī)制各不相同: 1 病原體基因復(fù)制或基因表達(dá)干擾細(xì)胞基因復(fù)制或基因表達(dá) ① 抑制宿主細(xì)胞DNA的復(fù)制:許多DNA病毒或RNA病毒都可以抑制宿主細(xì)胞DNA的合成,其可能的抑制方式有細(xì)胞DNA復(fù)制的有關(guān)蛋白轉(zhuǎn)向合成病原體DNA、細(xì)胞DNA的正常復(fù)制位點(diǎn)被取代、細(xì)胞DNA被降解等; ② 抑制宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄:有些病原體感染后可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)宿主RNA聚合酶Ⅱ和細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子,抑制編碼細(xì)胞蛋白的基因轉(zhuǎn)錄,其目的或是為病毒RNA合成提高更多法前體,亦或是為病原體DNA轉(zhuǎn)錄提供所需的轉(zhuǎn)錄因子; ③ 抑制宿主細(xì)胞的翻譯:有些病原體感染細(xì)胞后,能夠通過(guò)降解宿主細(xì)胞的mRNA,或改變宿主翻譯裝置的特異性,或者高親和力的競(jìng)爭(zhēng)有限的核糖體來(lái)抑制宿主細(xì)胞mRNA的翻譯,從而為病原體蛋白質(zhì)合成提供更多的核糖體亞單位、翻譯起始因子和tRNA。 2 病原體蛋白可以產(chǎn)生直接致病作用 ① 病原體蛋白可誘發(fā)細(xì)胞凋亡:病原體感染細(xì)胞后通過(guò)關(guān)閉或干擾宿主細(xì)胞正常合成代謝誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,或者由病原體編碼的蛋白直接作用于凋亡相關(guān)因子及蛋白水解酶而誘發(fā)細(xì)胞凋亡; ②病原體蛋白能破壞細(xì)胞膜或細(xì)胞骨架功能:某些病原體的感染能夠增加細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性,如使鈉離子內(nèi)流增多,增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子的濃度,使細(xì)胞膜功能受損,而有些病原體感染細(xì)胞后能促使細(xì)胞骨架纖維系統(tǒng)的解聚,從而導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化,使其不能發(fā)揮正常功能; ③病原體蛋白影響細(xì)胞溶酶體及細(xì)胞器的功能:導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加的病原體,可使溶酶體內(nèi)的各種酶擴(kuò)散到細(xì)胞質(zhì)中,從而引起細(xì)胞自溶。另外還有些病原體能夠影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體的功能,抑制細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的正常轉(zhuǎn)運(yùn); ④病原體蛋白對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷作用:這是一類殺傷性較強(qiáng)的病原體感染所引起的,對(duì)宿主細(xì)胞具有直接損害作用。 3 病原體抗原蛋白可引起宿主細(xì)胞的免疫病理?yè)p傷 ① 病原體蛋白刺激產(chǎn)生抗體后導(dǎo)致疾病:有些病原體侵入細(xì)胞后,能在細(xì)胞表面呈現(xiàn)新的抗原,該抗原與特異性抗體結(jié)合后,在補(bǔ)體存在的情況下對(duì)細(xì)胞造成破壞,另外有些病原體感染機(jī)體后,病原體抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物,這種免疫復(fù)合物長(zhǎng)期存在于血液之中,可在不同部位對(duì)機(jī)體造成損害; ② 病原體感染后可引起自身免疫病:有些病原體感染機(jī)體后,病原體新抗原與細(xì)胞抗原結(jié)合,改變細(xì)胞膜表面結(jié)構(gòu)使之成為“非己物質(zhì)”,還有一些病原體感染后能使宿主細(xì)胞正常情況下隱藏的抗原暴露或者釋放出來(lái),機(jī)體會(huì)針對(duì)這些“非己物質(zhì)”產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答,發(fā)揮免疫系統(tǒng)“清除異己”的功能而對(duì)其進(jìn)行破壞,引發(fā)自身免疫病。此外,某些病原體蛋白與宿主細(xì)胞的某些蛋白之間存在共同的抗原決定簇,也會(huì)誘發(fā)自身免疫應(yīng)答。 鼠年春節(jié)期間,新型冠狀病毒疫情牽動(dòng)全國(guó)人民的心。冠狀病毒是一種很常見(jiàn)的人類病毒,主要的宿主是哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類。大約有10%的普通感冒是由冠狀病毒引起的,其發(fā)病時(shí)癥狀較輕,并未受到重視。人類在2003年遇到的SARS病毒屬于冠狀病毒的一種,毒性較強(qiáng),發(fā)生在中東地區(qū)的MERS是第二個(gè)毒性較強(qiáng)的冠狀病毒,2020年的新型冠狀病毒就是第三個(gè)毒性較強(qiáng)的冠狀病毒了。 病毒侵入人體的過(guò)程可分為病毒吸附、病毒入侵、病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制合成、病毒組裝和病毒釋放,相應(yīng)地,其治療藥物的研究會(huì)從該過(guò)程入手,有的從一個(gè)過(guò)程入手,有的從多個(gè)或者全部過(guò)程入手,其目的都是阻斷該過(guò)程的繼續(xù),從而達(dá)到治愈疾病的效果。 |
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