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huangyan.88.新蟲 (小有名氣)
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[交流]
發(fā)布巨噬細胞在腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的重要性
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巨噬細胞具有多種與它們的適應(yīng)性相關(guān)的特征,這種特征對于響應(yīng)廣泛的危險信號并在所有器官中維持組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。 在腫瘤微環(huán)境(TME)中,它們的表型多樣性使它們能夠與多種細胞類型相互作用,包括但不限于腫瘤細胞、T細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞,最終通過促進免疫逃避和腫瘤進展來促進惡性腫瘤。 巨噬細胞的多方面促進癌癥的功能以及它們在TME中的豐富性使它們成為有吸引力的治療靶點,尤其是考慮到它們的遺傳穩(wěn)定性,可以防止獲得性藥物抗性。 然而,近年來,由于它們巨大的多樣性和適應(yīng)性,腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAMs)代表癌癥的重要性觀點受到了挑戰(zhàn)。 因此,TAMs 和腫瘤細胞之間的互作關(guān)系在設(shè)計有效靶向細胞的治療途徑時構(gòu)成了主要挑戰(zhàn)。 數(shù)十年的研究已經(jīng)將TAMs置于共同發(fā)展的癌癥生態(tài)系統(tǒng)界面,它們與腫瘤細胞之間的互作,促進了炎癥、腫瘤生長、新生血管化和侵襲。 由于它們的表型可塑性,腫瘤和TAM種群根據(jù)多種環(huán)境因素(如全身線索、受影響的器官部位或局部營養(yǎng)可用性)長期適應(yīng)。盡管深入的研究已經(jīng)集中在每個群體單獨的變化上,但為了更好地理解腫瘤發(fā)展過程中的相互依賴性,仍需要進一步的見解。 巨噬細胞在癌癥中的穩(wěn)態(tài)功能 在癌癥中,巨噬細胞的穩(wěn)態(tài)功能被腫瘤細胞所利用,以促進腫瘤的生長和擴散。具體而言,巨噬細胞在以下幾個方面發(fā)揮著重要作用: 程序性細胞去除:巨噬細胞通過吞噬作用清除凋亡細胞和細胞碎片,這是維持組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵過程。然而,在腫瘤中,由于腫瘤細胞逃避吞噬作用,TAMs(腫瘤相關(guān)巨噬細胞)攝取了腫瘤微環(huán)境中積累的細胞碎片,為腫瘤創(chuàng)造了一個有利于其生長的環(huán)境。 炎癥放大:巨噬細胞上的模式識別受體能夠檢測到損傷相關(guān)分子模式和病原體相關(guān)分子模式,從而放大炎癥反應(yīng)。這有助于啟動免疫原性腫瘤細胞死亡,在癌癥發(fā)展的早期階段發(fā)揮作用。然而,持續(xù)的炎癥反應(yīng)也可能促進腫瘤的發(fā)展。 組織重塑和修復(fù):巨噬細胞在腫瘤缺氧區(qū)域促進血管生成,幫助恢復(fù)氧氣水平。此外,它們還通過促進上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)來介導(dǎo)損傷上皮組織的閉合。這些功能在腫瘤中促進了癌癥生態(tài)系統(tǒng)的維持和惡性發(fā)展。 此外,這些相互作用如何以組織和時間依賴的方式驅(qū)動不同癌癥生態(tài)系統(tǒng)的發(fā)展,或參與治療抵抗,仍然是需要探索的。 腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)在腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的重要作用,以及它們?nèi)绾瓮ㄟ^不同的途徑影響腫瘤的發(fā)展。文章還討論了如何利用TAM的功能特性來開發(fā)新的治療方法,以克服TAM對腫瘤的支持作用,并提高腫瘤治療的有效性。 影響癌癥中巨噬細胞表型異質(zhì)性的因素 這些因素包括內(nèi)在決定因素(如性別、遺傳和發(fā)育)和系統(tǒng)性因素(如飲食、鍛煉和腫瘤細胞分泌的因子)。內(nèi)在決定因素為巨噬細胞響應(yīng)外部信號提供框架,而系統(tǒng)性因素通過調(diào)節(jié)巨噬細胞的代謝和極化狀態(tài)影響其功能。這些因素共同作用,塑造了巨噬細胞在腫瘤微環(huán)境中的多樣性,從而影響了癌癥的進展和治療反應(yīng)。 具體來說,腫瘤起源于特定器官的細胞,每個器官都有其獨特的細胞類型、代謝組織和血液循環(huán),這些因素可以影響巨噬細胞的表型。 此外,腫瘤是由多種不同特征的亞群組成的異質(zhì)性群體,包括低氧、血管周、壞死、前沿、干細胞和預(yù)轉(zhuǎn)移亞群,這些亞群以獨特的方式影響巨噬細胞的功能。 腫瘤生態(tài)系統(tǒng)包括調(diào)節(jié)TAM極化的復(fù)雜細胞間相互作用和分子介質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)。巨噬細胞與其他免疫細胞和基質(zhì)細胞之間的相互作用可以改變其表型。例如,與腫瘤細胞的相互作用可以誘導(dǎo)巨噬細胞產(chǎn)生促腫瘤表型。 近年來,通過表觀遺傳重編程(例如,DNA甲基化、組蛋白修飾和microRNA)調(diào)節(jié)巨噬細胞的塑性和功能已被視為調(diào)控轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝過程的上游控制節(jié)點,調(diào)節(jié)巨噬細胞快速調(diào)整其細胞程序的能力。 因此,深入表征塑造TAM分化的介質(zhì)將極大地提高我們對它們在癌癥中的可塑性的基本理解,這是理性設(shè)計新型巨噬細胞靶向干預(yù)措施的中心要求。 |
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