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[交流]
Beagle犬在科研、藥物臨床前領域的應用
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比格犬(Beagle)又稱米格魯獵犬,原產英國,是國際通用的純品種犬之一。目前,比格犬是國際公認的實驗用犬,它具有體型小、性格溫順、反應均一、重復性好、大腦發(fā)達和適應性強等優(yōu)點,被廣泛應用于生物學和醫(yī)學研究中,尤其是在藥物非臨床研究中是不可替代的實驗動物。 科研實驗和臨床前研究對Beagle犬的年齡要求 年齡選擇的標準: 實驗動物主要器官的 重量、臟器系數(shù)及形態(tài)測量值是了解其健康狀況的主要依據(jù),也是慢性毒性實驗指定的檢測項目,可從大體標本上大概估計內臟病變的程度和性質。 7~8月齡比格犬在生理上已達個體成熟,醫(yī)學試驗往往應用該年齡段的比格犬。 1~1.5歲的青年比格犬最常用于藥物安全性評價實驗,其心、肺、胸腺、甲狀腺的絕對重量與中年組相比有明顯的年齡差異,可能由于此年齡段比格犬的體格發(fā)育未達到的最大值,同時各臟器的發(fā)育不完全同步所致,這也是青年動物對藥物敏感性較高的主要原因;而除胸腺和肺外其它相應的臟器系數(shù)無明顯的年齡相關性,可概約的反映比格犬生長發(fā)育的一致性較好。 5歲以后的比格犬相當于人的40歲以上,對藥物的敏感性逐漸下降,已很少用于安全性評價實驗,對其臟器指標的測定可基本反應動物的飼養(yǎng)水平,同時也可為老年模型的研究提供基礎資料。 比格犬在疾病動物模型建立中的應用 已經驗證過的疾病動物模型包括比格犬埃立克體病實驗模型、胃電刺激研究、犬慢性房顫模型; 口腔疾病研究中,已驗證根尖周炎模型、萎縮性牙槽骨模型;神經系統(tǒng)領域,已驗證犬脊髓損傷動物模型、犬腦積水模型。 比格犬在非臨床研究中的應用 在藥物的急性毒性試驗、長期毒性試驗、一般藥理研究和藥效學研究試驗中常常用到Beagle犬。 原因: Beagle犬與雜種犬比較,具有年齡確定、體重均勻、接近、馴養(yǎng)容易、來源肯定(具有質量合格證和環(huán)境設施合格證)的特點。 Beagle犬大腦發(fā)達、適應性強,最主要的特點是其生物學特性可靠、差異小,給藥方式方便、準確,檢查及采血方便、不用麻醉。 麻醉時,Beagle犬血壓會升高。無創(chuàng)性的方法在需要連續(xù)觀察Beagle 犬呼吸和血壓的變化時就顯得更為客觀和重要。 在藥(毒)代動力學研究中應用Beagle犬,采血時間和采血量準確,且在自然狀態(tài)下,可直接觀察不良反應或毒性反應,采血無需麻醉,不影響藥物代謝,不用補液也不影響血藥濃度,在生物利用度研究中,采用自身交叉對照,可使影響因素減至最小。 目前的應用現(xiàn)狀: 國家新藥評價規(guī)定,國家二類以上藥物必須用實驗比格犬進行實驗研究。 藥理藥效學研究中特別是心血管的研究中,常用Beagle犬。 |
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