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huangyan.88.新蟲(chóng) (小有名氣)
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[交流]
小型豬在科研、藥物臨床前領(lǐng)域的應(yīng)用
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小型豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已廣泛應(yīng)用于皮膚燒傷、腫瘤、免疫、心血管病、畸形學(xué)、人類(lèi)活組織的供體、遺傳病,營(yíng)養(yǎng)代謝病、新藥代謝研究等生物醫(yī)學(xué)研究的多個(gè)方面。 小型豬的一般生物學(xué)特征基本上與普通家豬相同,一個(gè)主要的不同點(diǎn)是成年體重有差異。小型豬成熟時(shí)體重通常穩(wěn)定在40~60kg,大致相當(dāng)于人的體重。 1、皮膚燒傷研究。 燒傷和燙傷是臨床上常見(jiàn)的疾病,由于豬的皮膚與人非常相似,包括體表毛發(fā)的疏密。表皮厚薄,表皮具有的脂肪層,表皮形態(tài)學(xué)和增生動(dòng)力學(xué)(豬30天,人21天),燒傷皮膚的體液和代謝變化機(jī)制等,故豬是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)燒傷研究的較理想動(dòng)物,用于燒傷后創(chuàng)面敷蓋,比常用的液體石蠟紗布要好,其愈合速度比后者快一倍(13天和25天)既能減少痛疼和感染,又無(wú)排斥現(xiàn)象,血管聯(lián)合也好。 2、腫瘤學(xué)研究。 豬可以作為研究腫瘤無(wú)可比擬的、資源豐富的模型。經(jīng)過(guò)選育后的一種美洲辛克萊小型豬,有80%可發(fā)生自發(fā)性皮膚黑色素瘤,其特點(diǎn)是發(fā)生于子宮內(nèi)和產(chǎn)后自發(fā)的皮膚惡性黑色素瘤發(fā)病率很高,有典型的皮膚自發(fā)性退行性變,有與人黑色素瘤病變和傳播方式完全相同的變化,這些黑色素瘤的細(xì)胞和臨床表現(xiàn)很象人的黑色素瘤從良性到惡性的變化過(guò)程,故辛克萊小豬可作為研究人類(lèi)黑色素瘤的良好模型。 3、免疫學(xué)研究。 豬的母體抗體通過(guò)初乳傳遞給仔豬,剛出生的仔豬,體液內(nèi)γ一球蛋白和其他免疫球蛋白含量極少,但可從母豬的初乳中得到γ一球蛋白,用剖腹產(chǎn)手術(shù)所得的仔豬,在幾周內(nèi),體內(nèi)γ一球蛋白和其他免疫球蛋白仍極少,因此其血清對(duì)抗原的抗體反應(yīng)非常低。無(wú)菌豬體內(nèi)沒(méi)有任何抗體,所以在生活后一經(jīng)接觸抗原,就能產(chǎn)生極好的免疫反應(yīng)。可利用這些特點(diǎn)進(jìn)行免疫學(xué)研究。 4、心血管及糖尿病研究。 小型豬在老年病的冠狀動(dòng)脈病研究中特別有用,其冠狀動(dòng)脈循環(huán)在解剖學(xué)、血液動(dòng)力學(xué)方面與人類(lèi)很相似,幼豬和成年豬可以自然發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,其粥變前期可與人相比,豬和人對(duì)高膽固醇飲食的反應(yīng)是一樣的。某些品種的老齡豬在飼喂以人的殘羹剩飯后能產(chǎn)生動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和腦血管粥樣硬化病變,與人的特點(diǎn)非常相似。飼料中加入10%乳脂即可在兩個(gè)月左右得到動(dòng)脈粥樣硬化的典型病灶,如加入探針刺傷動(dòng)脈壁可在2~3周內(nèi)出現(xiàn)病灶。因此豬可能是研究動(dòng)脈粥樣硬化最好的動(dòng)物模型。 5、畸形學(xué)和產(chǎn)期生物學(xué)的研究。 產(chǎn)期仔豬和幼豬的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和血液系統(tǒng)與新生嬰兒很相似。象嬰兒一樣,仔豬亦患營(yíng)養(yǎng)不良癥,諸如蛋白質(zhì)、鐵、銅和維生素A缺乏癥等,所以仔豬廣泛應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)和嬰兒食譜的研究。由于母豬泌乳期長(zhǎng)短適中,一年多胎、每胎多仔,易管理和便于操作,仔豬的胚胎發(fā)育和胃腸道菌叢也很清楚,所以仔豬成為畸形學(xué)、毒理學(xué)、免疫學(xué)和兒科學(xué)的極易獲得的、很有用處的動(dòng)物模型。 6、人類(lèi)活組織的供體。 小型豬作為人用生物醫(yī)學(xué)材料的供體,一直是人類(lèi)異種器官移植的首選動(dòng)物。以器官的形態(tài),功能匹配為原則,培育用于器官移植的小型豬,建立豬胚胎干細(xì)胞系用于基因改造,敲除與排異反應(yīng)有關(guān)的基因。通過(guò)核移植技術(shù)或囊胚注射技術(shù)生產(chǎn)器官供體豬,為人類(lèi)提供適當(dāng)?shù)墓w器官,已為世人所公認(rèn),并付諸于實(shí)踐。 7、遺傳性和營(yíng)養(yǎng)性疾病的研究; 8、牙科及骨質(zhì)材料的研究; 9、其它疾病研究,如小型豬還是老年學(xué)、嬰兒病毒性腹瀉、霉形體關(guān)節(jié)炎、雙白蛋白血病、血友病、十二指腸潰瘍、胰腺炎等疾病的研究中理想的動(dòng)物模型。 小型豬在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 在臨床前藥物代謝的應(yīng)用 大家都知道,臨床前藥物代謝研究常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是畢格犬(比格犬的介紹詳見(jiàn)小助手發(fā)布的《Beagle犬在科研、藥物臨床前領(lǐng)域的應(yīng)用》),小型豬和比格犬與人有相同的酶活性,現(xiàn)在常用小型豬開(kāi)展經(jīng)皮膚給藥制劑的藥代動(dòng)力學(xué)的研究。最主要的原因一是小型豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)及皮下供血與人類(lèi)皮膚的相應(yīng)結(jié)構(gòu)、組織相似,二是藥物透皮進(jìn)入小型豬機(jī)體內(nèi)的代謝與人體內(nèi)代謝有相似性。目前透皮給藥已選用的藥物有性激素,心血管藥,神經(jīng)系統(tǒng)藥,抗組胺藥以及非甾體抗炎藥。 |
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