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科研顧問_Gu新蟲 (小有名氣)
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文獻(xiàn)分享 | 關(guān)于T細(xì)胞的相關(guān)研究，Cell的這篇綜述給你答疑解惑，開辟新思路
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2024年4月，Cell雜志發(fā)表了題為Principles and therapeutic applications of adaptive immunity的綜述，由Hongbo Chi、Marion Pepper和Paul G. Thomas聯(lián)合撰寫，深入地探討了適應(yīng)性免疫（Adaptive immunity）的原理及其在治療領(lǐng)域的應(yīng)用。適應(yīng)性免疫，也稱獲得性免疫或特異性免疫，是人體免疫系統(tǒng)的最核心、最關(guān)鍵的部分。 這篇綜述簡要地再現(xiàn)了適應(yīng)性免疫的全過程，探討了適應(yīng)性免疫的治療策略。非常精彩，比《詹韋免疫學(xué)》的內(nèi)容更簡要和概括，高屋建瓴，主要涉及七個(gè)關(guān)鍵主題。 主題一、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的激活、克隆擴(kuò)增和分化。B 細(xì)胞源于骨髓，T 細(xì)胞源于胸腺，成熟后進(jìn)入外周血液循環(huán)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答始于靜息態(tài)的Naive T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的活化。當(dāng)遇到相應(yīng)的抗原時(shí)，Naive狀態(tài)的T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞會(huì)快速進(jìn)行克隆擴(kuò)增。T 細(xì)胞活化會(huì)分化成不同的效應(yīng)細(xì)胞類型，如細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CTLs）和輔助性 T 細(xì)胞（Th cells）。CTLs可直接殺傷靶細(xì)胞，而Th cells則通過分泌細(xì)胞因子間接調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。B 細(xì)胞激活會(huì)分化成漿細(xì)胞，并分泌產(chǎn)生大量抗體�？贵w可特異性地識(shí)別并結(jié)合抗原，介導(dǎo)ADCC等。 主題二、抗原識(shí)別和呈遞�？乖蔬f細(xì)胞，尤其是樹突狀細(xì)胞（DCs），是適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵啟動(dòng)者。通過捕獲病原體或惡性病變細(xì)胞，處理并將其片段呈遞在細(xì)胞表面，與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）結(jié)合，形成p-MHC復(fù)合物。T 細(xì)胞通過其表面的T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別p-MHC復(fù)合物，B細(xì)胞則通過其表面的B細(xì)胞受體（BCR）直接識(shí)別抗原。 主題三、TCR和BCR的形成。TCR和BCR是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵分子。V(D)J重排是 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞在胸腺或骨髓中發(fā)育成熟的關(guān)鍵步驟。親和力成熟是 B 細(xì)胞特有的過程，經(jīng)過親和力成熟的 B 細(xì)胞可以分化為漿細(xì)胞或記憶 B 細(xì)胞，前者在骨髓中定居并持續(xù)產(chǎn)生高親和力的抗體，后者則能夠在再次遇到相同抗原時(shí)迅速響應(yīng)。T 細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育最核心的事件是多樣性TCR表達(dá)、自身MHC限制性（陽性選擇）、自身免疫耐受（陰性選擇）。 主題四、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)對(duì)外周組織中不同威脅的響應(yīng)。輔助 T 細(xì)胞根據(jù)不同的炎癥信號(hào)分化成不同的效應(yīng)細(xì)胞亞群，如Th1、Th2和Th17，這些亞群分別針對(duì)不同類型的病原體提供保護(hù)。效應(yīng) T 細(xì)胞是免疫應(yīng)答的戰(zhàn)士，在清除病原體中發(fā)揮重要作用。記憶 T 細(xì)胞在體內(nèi)長期存在，提供持久的免疫保護(hù)，在再次遇到相同病原體時(shí)能夠迅速激活。 主題五、免疫記憶及其對(duì)再感染的響應(yīng)。免疫記憶是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵特征，使免疫系統(tǒng)對(duì)之前遇到的病原體產(chǎn)生快速地反應(yīng)。記憶 T 細(xì)胞，包括中央記憶 T 細(xì)胞（TCM）、效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞（TEM）和組織駐留記憶 T 細(xì)胞（TRM），其分布和功能各異。 主題六、T 細(xì)胞活化的四大信號(hào)。顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)為的雙信號(hào)和三信號(hào)機(jī)制，歸納整理了 T 細(xì)胞從靜息狀態(tài)激活，需要相應(yīng)的刺激信號(hào)。信號(hào)1：MHC-抗原肽+TCR；信號(hào)2：共刺激分子（如CD3+CD28）；信號(hào)3：細(xì)胞因子（如IL-2）；信號(hào)4：營養(yǎng)物質(zhì)。 信號(hào)七、適應(yīng)性免疫的臨床治療應(yīng)用。T 細(xì)胞治療是利用患者自身的 T 細(xì)胞來治療疾病，包括TIL（腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞）療法、CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法和TCR-T（T細(xì)胞受體工程T細(xì)胞）療法等�？贵w治療則利用單克隆抗體（mAbs）的高特異性來治療。 |
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