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有氧二元強酸新蟲 (初入文壇)
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[求助]
【求助】脂質(zhì)體在包裹藥物以后粒徑和PDI都降低了 已有2人參與
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| 各位,我的脂質(zhì)體空載藥物時的粒徑是30 nm,PDI是0.23,但是我將藥物溶進了脂質(zhì)體溶液以后,粒徑卻降低到了15 nm,PDI也變成了0.04,請問這個是為什么,按道理來說應(yīng)該是升高的,為什么會出現(xiàn)這種反常現(xiàn)象呢@lifeliuyan |
專家顧問 (文壇精英)
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專家經(jīng)驗: +3723 |
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您遇到的情況確實有些出乎意料,因為通常情況下,將藥物裝載進脂質(zhì)體后,脂質(zhì)體的粒徑和PDI會有所增加。這是因為藥物分子的加入可能會打破脂質(zhì)體原有的平衡狀態(tài),導(dǎo)致脂質(zhì)體重新組裝,從而增大粒徑和PDI。然而,您觀察到的粒徑和PDI的降低可能是由于以下幾個原因: 藥物分子的潤滑作用:如果藥物分子具有較強的潤滑作用,它們可能會幫助脂質(zhì)體分子更順暢地移動,從而減小粒徑。 藥物分子的填充效應(yīng):藥物分子可能填充了脂質(zhì)體內(nèi)部的空隙,使得脂質(zhì)體更加緊湊,從而減小粒徑。 藥物分子的表面活性作用:某些藥物分子可能具有表面活性作用,能夠降低脂質(zhì)體表面的張力,促使脂質(zhì)體收縮,進而減小粒徑。 制備過程中的優(yōu)化:在將藥物裝載進脂質(zhì)體的過程中,可能采取了一些優(yōu)化措施,如使用特定的溶劑或添加劑,這些措施可能有助于維持或減小脂質(zhì)體的粒徑和PDI。 測量誤差:也有可能是測量過程中的誤差導(dǎo)致了這種結(jié)果。例如,如果使用的測量設(shè)備校準不當或者操作不當,可能會導(dǎo)致測量結(jié)果不準確。 綜上所述,您觀察到的脂質(zhì)體粒徑和PDI降低可能是由于藥物分子的特殊性質(zhì)或者制備過程中的優(yōu)化措施所致。為了確認這一點,您可以考慮進行額外的實驗,如使用不同的藥物分子或改變制備條件,然后再次測量脂質(zhì)體的粒徑和PDI,以便更好地理解這一現(xiàn)象。同時,也要確保測量設(shè)備的準確性和操作的規(guī)范性。 深入研究 脂質(zhì)體在制備過程中為何會發(fā)生尺寸變? 脂質(zhì)體在制備過程中尺寸變小的原因主要與其制備方法和所使用的設(shè)備有關(guān)。以下是幾種常用的制備方法及其對脂質(zhì)體尺寸的影響: 超聲波法:超聲波法利用超聲波在液體中的空化效應(yīng)和脂質(zhì)體的流動性,將大顆粒的脂質(zhì)體分解細化。這種方法適合于小量樣品的粒徑控制使用,尤其適合于微量的載藥型脂質(zhì)體粒徑控制。然而,超聲波法在用于樣品粒徑控制時,由于距離其探頭遠近不同的樣品粒子所接收的能量差異較大,導(dǎo)致容器中不同部位的樣品粒子粒徑差異較大,不適合于產(chǎn)業(yè)化放大。 剪切法:剪切法是將樣品粒子高速通過定轉(zhuǎn)子之間的狹窄縫隙,形成劇烈的湍流,并通過機械傳動結(jié)構(gòu)所傳遞的能量對樣品粒子進行高線速度的剪切,使樣品粒子達到細化的效果。但由于脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)較為柔弱,在減小粒徑的過程中需要吸收一定的能量,能量不能過大,否則容易造成脂膜結(jié)構(gòu)的損壞。 均質(zhì)法:均質(zhì)法通過高壓將脂質(zhì)體懸浮液泵送,在交互容腔中,懸浮液被分成兩條流,然后以高速對射,產(chǎn)生更小、尺寸更均勻的脂質(zhì)體囊泡。這種方法可以快速制造小尺寸單層囊泡,適用于實驗室規(guī)模和生產(chǎn)規(guī)模的脂質(zhì)體制備。 高壓均質(zhì)法:高壓均質(zhì)法是一種能夠快速制造小尺寸單層囊泡的儀器。在實驗中,不管是微射流實驗機還是微射流生產(chǎn)機,在三次通過微射流均質(zhì)機后,脂質(zhì)體的平均囊泡大小從0.64微米急劇減少到0.16微米。額外三次處理并沒有進一步縮小尺寸。 綜上所述,脂質(zhì)體在制備過程中尺寸變小的原因主要是由于超聲波、剪切、均質(zhì)等方法對脂質(zhì)體進行了物理處理,導(dǎo)致其粒徑減小。不同的制備方法和設(shè)備對脂質(zhì)體的尺寸控制效果有所不同,因此在實際操作中需要根據(jù)具體需求選擇合適的制備方法和設(shè)備。 如何控制脂質(zhì)體的大小和PDI值? 控制脂質(zhì)體大小的方法 控制脂質(zhì)體大小的方法多種多樣,其中微流控技術(shù)是目前制備脂質(zhì)納米粒最先進的技術(shù)。通過微流控設(shè)備,使兩相液體在微流控芯片中以層流的形式快速發(fā)生自組裝反應(yīng),制備脂質(zhì)納米粒。微流控技術(shù)可以通過調(diào)整工藝參數(shù)控制脂質(zhì)體粒徑、粒度分布和物理化學(xué)性質(zhì)。 控制PDI值的方法 PDI值,即聚集度指數(shù),是一種用于描述顆粒尺寸分布均勻程度的參數(shù)。PDI值的減小意味著顆粒尺寸分布更加均勻;相反,PDI值的增大則表示顆粒尺寸分布的不均勻性加劇。在制備脂質(zhì)納米顆粒的過程中,微流控LNP制備平臺具備粒徑和單分散度高度可控、批次之間高重復(fù)性、低樣品消耗、易操作等優(yōu)勢,可大幅度提高客戶前期配方篩選效率。 綜合分析 在實際應(yīng)用中,PDI常用于評估材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。在某些特定場景下,顆粒尺寸分布的均勻性對材料性能產(chǎn)生重要影響。例如,在納米材料制造過程中,若顆粒尺寸分布不均,可能會影響到其光學(xué)、電學(xué)或磁學(xué)等方面的性能表現(xiàn)。同樣地,在藥物制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié),藥物微粒的大小差異可能對其生物利用率和療效產(chǎn)生顯著影響。 綜上所述,控制脂質(zhì)體的大小和PDI值是一個復(fù)雜的過程,需要精確的工藝參數(shù)和先進的技術(shù)。微流控技術(shù)在這方面展現(xiàn)出了巨大的潛力和優(yōu)勢。 |
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