 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 2 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 3508 | 回復(fù): 1 | |||
醫(yī)用蠶絲科技新蟲 (初入文壇)
|
[交流]
絲素蛋白水凝膠微載體在生物人工肝系統(tǒng)中的應(yīng)用 已有1人參與
|
|
通訊作者簡介：趙遠(yuǎn)錦，東南大學(xué)/南京鼓樓醫(yī)院教授，博導(dǎo)，國家杰出青年基金獲得者、國家“萬人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，國家優(yōu)秀青年基金獲得者，英國皇家化學(xué)會(huì)(RSC) Fellow，科技部重點(diǎn)專項(xiàng)首席科學(xué)家。 主要從事微流控與器官芯片、人造器官、藥物智能遞送、仿生界面及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用等研究。已發(fā)表SCI論文360余篇，IF之和大于5000，其中240篇IF大于10，被引用16500余次（H因子為68）；第一作者/通訊作者論文包括9篇Nature/Science子刊、7篇PNAS、5篇IF大于60、以及43篇IF大于20的論文等；研究成果共申請(qǐng)專利200余項(xiàng)，獲授權(quán)70余項(xiàng)。兩次獲得部委科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、以及中國化學(xué)會(huì)青年化學(xué)獎(jiǎng)、中國新銳科技人物、中國化學(xué)會(huì)-杰出青年科學(xué)家獎(jiǎng)項(xiàng)。受聘為Smart Medicine和Engineered Regeneration主編，中國科協(xié)旗艦刊Research、工程院院刊Engineering、中科院Science Bulletin、Bioactive Materials、Advanced Materials Technology、Science China-Materials等權(quán)威期刊副主編或編委。 [摘要]： 生物人工肝在治療急性肝衰竭方面具有重要價(jià)值。目前的努力旨在克服微載體發(fā)展中的挑戰(zhàn)，特別強(qiáng)調(diào)整合高密度肝細(xì)胞以提高解毒能力。在此，受肝小葉徑向?yàn)V過模型的啟發(fā)，本研究提出了具有仿生生態(tài)位的離子特異性絲素微載體，用于高密度培養(yǎng)功能性肝細(xì)胞。這些仿生微載體是通過毛細(xì)管微流控裝置在水相中可控地調(diào)節(jié)離子類型或濃度而產(chǎn)生的。在這些重結(jié)晶的微載體上培養(yǎng)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為成熟肝細(xì)胞，觀察到細(xì)胞增殖活性顯著增強(qiáng)，代謝和分泌功能增強(qiáng)�；谶@些特點(diǎn)，微載體一體化生物反應(yīng)器可以有效降低肝轉(zhuǎn)氨酶水平，顯著提高尿素、白蛋白的產(chǎn)生，提高兔急性肝衰竭模型的存活率。因此，仿生微載體及其衍生的生物反應(yīng)器在急性肝衰竭和其他肝臟疾病的治療中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。 [研究背景及意義]： 肝損傷和最終衰竭可能由多種因素引起，包括病毒感染、酗酒、肥胖和遺傳易感性。盡管肝移植仍然是挽救終末期肝病病人生命的治療方法，但由于器官短缺和長期免疫抑制治療的必要性，其實(shí)用性仍然受到限制。新興的生物人工肝(BAL)系統(tǒng)可以模擬肝臟功能并在體外維持患者的基本活動(dòng)，為移植提供了一個(gè)有希望的替代方案。然而，在生物人工肝系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)高密度肝細(xì)胞培養(yǎng)存在挑戰(zhàn)，因?yàn)楹唵蔚卦谖⑤d體表面培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)際上并不能增加細(xì)胞密度。雖然許多商業(yè)上可用的生物材料可以為細(xì)胞培養(yǎng)提供高表面積的支架，但由于復(fù)雜的合成過程，大多數(shù)生物材料都具有固有的生物毒性。此外，肝細(xì)胞高度極化，需要特定的環(huán)境線索在3D小生境中執(zhí)行糖原儲(chǔ)存，細(xì)胞色素P450 (CYP)家族蛋白生產(chǎn)等功能。因此，設(shè)計(jì)促進(jìn)肝細(xì)胞生長的新型生物材料，建立高效的一體化生物人工肝系統(tǒng)勢在必行。 [研究內(nèi)容]： 在這里，受肝臟微觀結(jié)構(gòu)單元中觀察到的徑向過濾模型的啟發(fā)，本研究提出了一種新型離子特異性絲素蛋白微載體，具有用于急性肝衰竭(ALF)的仿生壁龕，如圖1所示。微流控技術(shù)可以精確控制流體的不同相，可以將天然絲素蛋白定制成不同的形態(tài)顆粒。利用霍夫邁斯特效應(yīng)，可以方便有效地控制冰的再結(jié)晶過程，有利于促進(jìn)大冰晶的產(chǎn)生，為生命的發(fā)展創(chuàng)造空間。因此，通過微流控技術(shù)將絲素蛋白與霍夫邁斯特效應(yīng)相結(jié)合，有可能制備出具有高肝細(xì)胞密度微載體的體外仿生肝臟模型。 該研究將微載體和半透性微管結(jié)合在一起，構(gòu)建了一個(gè)放射狀的肝小葉生物反應(yīng)器(圖2)。肝小葉呈近似六邊形，直徑范圍為1至2 mm(圖2a)。肝細(xì)胞在小葉內(nèi)沿中央靜脈呈放射狀排列。經(jīng)過凈化的血液攜帶這些過濾物質(zhì)，然后通過中央靜脈輸送到肝臟內(nèi)較大的血管中(圖2b-d)。通過微流體技術(shù)合成了用于復(fù)制肝細(xì)胞生長環(huán)境的絲素微載體(圖2e)。在紫外光和釕(Ru)/過硫酸鈉(SPS)存在下，酪氨酸殘基之間建立了共價(jià)二酪氨酸鍵。絲素蛋白中含有酪氨酸，提供了實(shí)現(xiàn)交聯(lián)絲素微載體的機(jī)會(huì)，而無需對(duì)生物材料進(jìn)行復(fù)雜的化學(xué)處理。 控制冰晶的形成對(duì)于多孔材料的可控制備至關(guān)重要。冰再結(jié)晶過程受特定離子的影響，使用“飛濺冷卻”方法，制備并評(píng)估三種不同離子(F−，Br−，I−  在2%絲素蛋白溶液中調(diào)節(jié)冰晶形成的能力(圖3a,c)。再結(jié)晶過程主要遵循奧斯特瓦爾德熟化。冰晶的生長以較小的晶體為代價(jià)，增加了平均晶體尺寸，減少了總晶體數(shù)(圖3b)。通過對(duì)冰晶尺寸的可調(diào)控制，可作為微載體內(nèi)創(chuàng)建孔的模板。考慮到豬肝細(xì)胞的免疫原性和癌癥細(xì)胞在臨床應(yīng)用中的局限性，我們選擇人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）作為肝小葉的基本功能單位(圖4)。采用優(yōu)化的誘導(dǎo)方案生成成熟肝細(xì)胞(Mhps)(圖4a)。最初，hiPSCs被誘導(dǎo)成肝祖細(xì)胞，在誘導(dǎo)一周后進(jìn)一步成熟為成熟的肝細(xì)胞。這些誘導(dǎo)細(xì)胞能夠正常表達(dá)細(xì)胞色素P450 (CYP)家族蛋白，如CYP1A2和CYP3A4(圖4b)。此外，微載體組的表達(dá)因子水平高于二維培養(yǎng)(圖4f)。80.9%的hiPSCs衍生Mhps表現(xiàn)出白蛋白(ALB)陽性表達(dá)(ALB+)和甲胎蛋白(AFP)陰性表達(dá)(AFP-)(圖4d,e)，它們也表現(xiàn)出肝細(xì)胞的分泌功能。這些結(jié)果表明成功誘導(dǎo)hiPSCs轉(zhuǎn)變?yōu)镸hps。 盡管臨床上已經(jīng)使用了許多類型的生物反應(yīng)器，但傳統(tǒng)的二維細(xì)胞培養(yǎng)模型在氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的交換方面受到限制。因此，我們將再結(jié)晶微載體與半透性微管結(jié)合，以制備高通量生物反應(yīng)器(圖5)。生物人工肝系統(tǒng)由三個(gè)回路組成。分離器將血液和血漿分離形成第一個(gè)循環(huán)。第二個(gè)回路在生物反應(yīng)器和等離子體之間進(jìn)行物質(zhì)交換單元。最后一個(gè)循環(huán)是由培養(yǎng)基和生物反應(yīng)器建立的營養(yǎng)供應(yīng)循環(huán)(圖5a)。用D-半乳糖胺(D-Gal)誘導(dǎo)兔建立急性肝衰竭模型，實(shí)驗(yàn)組用BAL系統(tǒng)處理4 h(圖5b)。治療后，急性肝衰竭家兔的存活率從33%顯著提高到68%(圖5d)，說明肝臟已經(jīng)恢復(fù)了大部分原有的解毒功能，證明生物反應(yīng)器是有效的。將約3×1010個(gè)細(xì)胞裝入生物反應(yīng)器中，選擇不同組微載體上的氨耗量作為異種生物代謝指標(biāo)。由于半透性微管數(shù)量多，物質(zhì)交換頻繁，生物反應(yīng)器內(nèi)氨消除水平和葡萄糖消耗高于二維培養(yǎng)板(圖5e,f)。上述結(jié)果表明，血漿流經(jīng)半透管可有效交換肝臟培養(yǎng)單元分泌的營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)具有一定的肝臟解毒功能。 [結(jié)論]： 在這里，我們提出了一種治療急性肝衰竭的新型生物人工肝系統(tǒng)。仿生壁龕水凝膠的制備受霍夫梅斯特效應(yīng)控制。利用微流體技術(shù)制備了連續(xù)、均勻、高孔隙率的微載體。在成功誘導(dǎo)hiPSCs進(jìn)入成熟肝細(xì)胞后，這些細(xì)胞能夠在微載體上的仿生生態(tài)位孔中生長，表現(xiàn)出正常的解毒相關(guān)細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，微載體與半透微管有效集成，形成中空纖維生物反應(yīng)器，提高了動(dòng)物存活率。目前的生物反應(yīng)器體積還比較大，成本高，使用不便。將高密度細(xì)胞整合到生物人工生物反應(yīng)器中的未來研究方向?qū)⒗^續(xù)關(guān)注便攜性、成本效益、臨床環(huán)境適用性和更廣泛的應(yīng)用。研究人員將繼續(xù)改進(jìn)生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì)，采用先進(jìn)的生物材料和細(xì)胞工程技術(shù)來提高細(xì)胞的穩(wěn)定性和功能。目標(biāo)是降低使用人工肝系統(tǒng)的障礙，使更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者受益于這項(xiàng)技術(shù)。 文章信息：X. Lin, J. Li, J. Wang, A. M. Filppula, H. Zhang, Y. Zhao*, Ion-Specific Hydrogel Microcarriers with Biomimetic Niches for Bioartifical Liver System. Adv. Funct. Mater. 2024, 2402999. 文章地址：https://doi.org/10.1002/adfm.202402999 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
2026 法國csc 個(gè)人渠道招聘。計(jì)算機(jī)/生物信息/evolution/network優(yōu)先
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
蛋白條帶歪
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
生物物理、生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有226人回復(fù)
-
金屬離子與化合物分子對(duì)接
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
求助參苓白術(shù)口服液、肥兒口服液，兒康寧糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)！
已經(jīng)有2人回復(fù)
-
香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院 誠聘 研究助理教授 (醫(yī)工結(jié)合/生物信息學(xué)方向)
已經(jīng)有23人回復(fù)
-
26秋季生物學(xué)方向博士申請(qǐng)
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
26秋季生物學(xué)方向博士申請(qǐng)
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
生物學(xué)考研調(diào)劑
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
一志愿暨大生物學(xué)290求求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
廈大309分生物與醫(yī)藥調(diào)劑
已經(jīng)有0人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
zyl東方俊
新蟲 (小有名氣)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 675.3
- 帖子: 153
- 在線: 4.6小時(shí)
- 蟲號(hào): 33625658
- 注冊(cè): 2023-04-20
- 專業(yè): 金屬有機(jī)化學(xué)
2樓2024-06-26 13:43:44
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 醫(yī)用蠶絲科技 的主題更新
| 2 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[基金申請(qǐng)] 沒有青基直接申請(qǐng)面上，感覺自己瘋了 +5 | kevin63t 2026-03-02 | 6/300 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 成績276，專業(yè)代碼0856求調(diào)劑 +7 | 小陳朵 2026-03-03 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿華中科技大學(xué)，化學(xué)專業(yè)344分，求調(diào)劑 +6 | 邢xing1 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 材料學(xué)碩318求調(diào)劑 +15 | February_Feb 2026-03-01 | 17/850 |
|
|
|
[考研] 278求調(diào)劑 +3 | 滿天星11_22 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研]
材料工程專碩283求調(diào)劑
 5+8
|
，��？ 2026-03-02 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 理學(xué)，工學(xué)，農(nóng)學(xué)調(diào)劑，少走彎路，這里歡迎您！ +6 | likeihood 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 338求調(diào)劑 +5 | 18162027187 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[考研]
 高分子化學(xué)與物理調(diào)劑
+6
|
好好好1233 2026-02-28 | 16/800 |
|
|
|
[考研] 0856調(diào)劑 +10 | 劉夢微 2026-02-28 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 11408，學(xué)碩276求調(diào)劑 +3 | 崔wj 2026-03-02 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 295求調(diào)劑。一志愿報(bào)考鄭州大學(xué)化學(xué)工藝學(xué)碩，總分295分 +8 | yl1 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 302材料工程求調(diào)劑 +5 | Doleres 2026-03-01 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 0703 總分319求調(diào)劑 +3 | Xinyuu 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿華南理工大學(xué)材料與化工326分，求調(diào)劑 +3 | wujinrui1 2026-02-28 | 3/150 |
|
|
|
[考博] 誠招農(nóng)業(yè)博士 +3 | 心欣向榮 2026-02-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +3 | 熬夜的貓頭鷹 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 274求調(diào)劑 +3 | cgyzqwn 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[基金申請(qǐng)]
 本子寫完了，給DS兄弟看了，得了92分
+3
|
Doma 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0856材料求調(diào)劑 +4 | 麻辣魷魚 2026-02-28 | 4/200 |
|