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科研顧問_Gu新蟲 (小有名氣)
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[交流]
卵巢癌動物模型（續(xù)）
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一、自發(fā)性卵巢癌動物模型 自發(fā)性腫瘤動物模型是沒有人為干預(yù)，自然產(chǎn)生的一類動物模型。 動物的選擇：常用的卵巢癌自發(fā)性動物模型包括：小鼠、東方田鼠、長爪沙鼠、雞。 東方田鼠9~15月齡時會陸續(xù)出現(xiàn)東方田鼠自發(fā)性卵巢癌模型。 長爪沙鼠2年齡時，會大量產(chǎn)生自發(fā)性腫瘤，其中卵巢癌發(fā)病率達12.5%。 68周齡的海蘭W-36白殼蛋雞喂養(yǎng)至174周時，卵巢癌發(fā)生率達23%。 小鼠基因與人類基因的相似度高達95%，小鼠自發(fā)性腫瘤模型最為常用，例如RⅢ系、C3H系、C3HeB系、CE系等均有自發(fā)性卵巢癌發(fā)病率較高的品系，且同品系小鼠之間生產(chǎn)雌鼠較育成雌鼠發(fā)病率高。 評價標準：主要依賴剖檢判斷，發(fā)現(xiàn)腹部有包塊，解剖提取卵巢包塊進行病理切片，病理切片顯示出現(xiàn)癌變即可判定建模成功。 優(yōu)點：接近人類腫瘤，利于研究發(fā)病機制及病理演變過程。并且自發(fā)性卵巢癌腫瘤可用于種植性腫瘤的細胞來源。 缺點：建模周期長，腫瘤發(fā)生、發(fā)展時間不統(tǒng)一。 二、誘發(fā)性卵巢癌動物模型 誘發(fā)性腫瘤動物模型是指通過物理或化學方法人工誘導實驗動物發(fā)病，生成腫瘤，常使用化學致癌劑誘導。 動物的選擇：實驗動物多采用大鼠。 2.1造模方法 致癌物為二羥甲基丁酸(DMBA)。也有用4-乙烯基-1-環(huán)己烯二環(huán)氧化物(VCD)聯(lián)合DMBA誘導法。 2.1.1 二羥甲基丁酸(DMBA)誘導法 二羥甲基丁酸(DMBA)常用于誘發(fā)卵巢癌，采用卵巢皮質(zhì)埋置DMBA處理的布片或者直接注射DMBA均能誘發(fā)卵巢癌產(chǎn)生。 造模過程： （1）6周齡雌性動物將DMBA布片緊貼卵巢包埋在脂肪下，術(shù)后32周后卵巢癌誘發(fā)率為64%，基本為上皮性卵巢癌，均一性良好。 （2）用DMBA浸潤的布片埋入Wistar大鼠雙側(cè)卵巢中，32周后，128只手術(shù)大鼠有90只發(fā)生卵巢腺癌。 （3）將DMBA直接注入C57BL/6J小鼠卵巢囊中，20周后約77.8%小鼠出現(xiàn)腫瘤生長的跡象，并伴有腹水。 優(yōu)點：類似于人卵巢癌，利于研究卵巢癌在體內(nèi)的生長、擴散和轉(zhuǎn)移情況。多為腺癌，能夠出現(xiàn)人類上皮性卵巢腫瘤相似的上皮和代謝標志物。 缺點：手術(shù)操作過程中可能造成感染， 2.1.2 4-乙烯基-1-環(huán)己烯二環(huán)氧化物(VCD)聯(lián)合DMBA誘導法 造模過程：乙烯基-1-環(huán)己烯二環(huán)氧化物(VCD)可誘導卵巢早衰，每日予大鼠VCD可導致大鼠卵巢激素水平改變，發(fā)情周期紊亂，卵泡數(shù)量減少，卵巢縮小，最終導致卵巢功能衰竭。運用VCD，觀察大鼠出現(xiàn)發(fā)情不規(guī)律時將DMBA浸泡的縫線包埋置大鼠卵巢囊中，約5個月之后出現(xiàn)卵巢腫瘤。 優(yōu)點：模擬了與絕經(jīng)期有關(guān)的激素水平和其他因素的表征，可以較完整模擬卵巢癌在人體發(fā)病、演變的全過程，有利于卵巢癌預(yù)防和早期化療的研究，用于篩選卵巢癌預(yù)防治療藥物。 缺點：誘導產(chǎn)生的卵巢早衰不同于人類的自然早衰，卵巢癌惡性程度與臨床不盡相同，同時類型不易控制，多為卵巢漿液性腺癌，卵巢粘液性腺癌和卵巢透明細胞腺癌的發(fā)生率偏低。 |
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