 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 929 | 回復(fù): 0 | |||
科研戰(zhàn)神·王鐵蟲 (小有名氣)
|
[交流]
糖尿病造模的常見動(dòng)物模型，你知道幾個(gè)？？
|
|
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)展至今，已經(jīng)形成了許多種類和品系，因此造疾病模型時(shí)選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，就尤為重要，下面就為大家介紹適合糖尿病的常見動(dòng)物模型。 導(dǎo)讀｜ 常規(guī)T2DM動(dòng)物模型 轉(zhuǎn)基因糖尿病動(dòng)物模型 其他DM動(dòng)物模型 01 常規(guī)T2DM動(dòng)物模型 # / 嗜沙肥鼠(Psammonys Obesus, PO) 圖片 PO大鼠是生活在沙漠地區(qū)的嚙齒類動(dòng)物，該鼠具有明顯的胰島素抵抗。 在高熱量飲食條件下(數(shù)天～兩周)，90% 的PO大鼠可自發(fā)出現(xiàn)高胰島素血癥，并伴有明顯的高血糖，隨后出現(xiàn)胰島素水平降低。 PO大鼠的DM發(fā)病大致可分為以下四個(gè)階段： 1）起始階段 該階段內(nèi)血糖及血清胰島素水平均正常。 2）高胰島素血癥期 該期血糖仍保持正常，但血清胰島素明顯升高。 3）高胰島素和高血糖期 該期內(nèi)血糖>11.1mmol/L。 4）低胰島素高血糖期 該期由于胰島β細(xì)胞分泌功能損害，導(dǎo)致低胰島素和高血糖，大鼠需應(yīng)用胰島素治療以維持生存。 Duhault等發(fā)現(xiàn)PO大鼠在II型DM晚期呈胰島素依賴性，胰腺組織學(xué)顯示有胰島炎存在。說明其具有遲發(fā)I型DM(Latent autoimmune diabetes mellitus in adult,LADA)的特點(diǎn)，故PO大鼠可能適用于LADA的研究。 # / 中國地鼠 圖片 自發(fā)性DM地鼠模型是將健康的中國地鼠通過近親繁殖而獲得。 這種模型以輕、中度高血糖為特征，動(dòng)物為非肥胖型，血清胰島素表現(xiàn)多樣，胰島病變程度不一，類似于人類的II型DM。 多數(shù)地鼠DM發(fā)病在1歲齡以內(nèi)，群體發(fā)病率約為20.88%。 # / GK大鼠(Goto-Kakisaki Wistar Rats) 圖片 GK大鼠是一個(gè)常用的自發(fā)性非肥胖II型DM模型動(dòng)物。GK雌、雄鼠發(fā)病率相當(dāng)，一般于3～4周齡時(shí)發(fā)生明顯的DM。 在高血糖發(fā)生前，常有一段血糖正常時(shí)期(從出生后到斷奶)，相當(dāng)于人類的DM前期。其特征有： 葡萄糖刺激的胰島素分泌受損，β細(xì)胞數(shù)目減少60%，肝臟對(duì)胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致肝糖生成過多；肌肉和脂肪組織呈中度胰島素抵抗。 GK大鼠血壓也較正常wistar大鼠高(低鹽攝入約高15mmHg,高鹽攝入約高24mmHg)。 此外，GK大鼠具有與人類II型DM微血管并發(fā)癥相似的改變，如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速率減慢、神經(jīng)纖維有節(jié)段性脫髓鞘、軸突變性、視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)增加、視網(wǎng)膜局部血流減少、白蛋白尿、腎小球基底膜增厚、腎小球肥大和硬化等。 # / Zucker DM肥胖大鼠(zucker diabetic fatty,ZDF ) 圖片 ZDF大鼠是常用的II型DM模型動(dòng)物。 該鼠由于瘦素受體突變導(dǎo)致多食、肥胖同時(shí)伴有高胰島素血癥、高脂血癥和中度高血壓。 雄性ZDF大鼠一般于8～10周出現(xiàn)DM，有DM的典型癥狀如多飲、多尿和體重增加緩慢，并可出現(xiàn)神經(jīng)病變。雄性ZDF大鼠肌肉GLUT4表達(dá)明顯降低，其胰島β細(xì)胞GLUT2表達(dá)也明顯下調(diào)，這可能是ZDF大鼠發(fā)生II型糖尿病的機(jī)制。 組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，6周齡大鼠胰島即表現(xiàn)有結(jié)構(gòu)紊亂和纖維化、胰島β細(xì)胞脫顆�，F(xiàn)象，同時(shí)胰島β細(xì)胞數(shù)量遠(yuǎn)低于相同周齡的非DM ZDF大鼠。 # / NSY小鼠(Nagoya-Shibata-Yasuda) NSY小鼠是從jcl ICR遠(yuǎn)交系小鼠，根據(jù)葡萄糖耐量選擇繁殖產(chǎn)生的，具有年齡依賴性自發(fā)發(fā)生DM的特征。 該鼠在任何年齡都無嚴(yán)重的肥胖，也無很高水平的高胰島素血癥，但在第24周齡出現(xiàn)顯著的葡萄糖刺激的胰島素分泌功能的減弱。 病理學(xué)上未見胰島增生或炎性改變等形態(tài)學(xué)異常，提示NSY小鼠發(fā)生II型DM的原因可能是胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖誘發(fā)的胰島素分泌功能改變。胰島素抵抗可能在其發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮一定的作用。 NSY小鼠將有助于人們對(duì)II型DM遺傳學(xué)傾向及病理發(fā)生的進(jìn)一步研究。 # / OLETF大鼠(Ostuka Long-Evans Tokushima Fatty) OLETF大鼠是河野等利用Long-Evans系大鼠建立的自發(fā)性2型DM模型動(dòng)物。 該鼠由于膽囊收縮素(CCK)-A受體mRNA的表達(dá)完全缺失，導(dǎo)致其食欲亢進(jìn)和肥胖，消化道對(duì)CCK-8刺激無反應(yīng)，胰腺的內(nèi)、外分泌功能均降低。此模型具有II型DM的特征，如多食、肥胖、多飲和多尿，能緩慢地自然產(chǎn)生II型DM。 血清甘油三酯和餐后血糖 OLETF大鼠自8周齡起血清甘油三酯、膽固醇和餐后血糖均明顯高于對(duì)照鼠，隨著年齡的增長，血清甘油三酯和餐后血糖不斷升高。12周齡起，出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗；18周齡時(shí)，胰島素敏感性約為對(duì)照組的20%；24周齡時(shí)，血漿胰島素代償性增加；30周齡時(shí)，血TG水平達(dá)到對(duì)照組的5倍；40周齡以后，胰島的分泌功能降低；65周以后，血糖值高達(dá)25mmol/L，而免疫反應(yīng)性胰島素(IRI)水平卻低于40pmol/L。 尿蛋白 OLETF大鼠尿蛋白自30周齡起明顯增多，且隨年齡的增加而迅速增加。雄性鼠55周齡時(shí)，尿蛋白含量可達(dá)800mg/d以上。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，OLETF大鼠胰腺呈進(jìn)行性纖維化。 胰腺 20周齡時(shí)，胰腺即有明顯的纖維化、胰島增大；40周齡時(shí)，胰島被結(jié)締組織取代；70周齡時(shí)，胰腺極度萎縮，胰腺組織被脂肪和結(jié)締組織代替。 腎小球 此外，OLETF大鼠在22周齡時(shí)，即可出現(xiàn)腎小球基底膜增厚；40周齡以后，雄性O(shè)LETF大鼠腎小球增大，腎小球膜基質(zhì)增生及腎小球基底膜增厚；70周齡時(shí)，幾乎在每一個(gè)腎小球周圍都可見被擴(kuò)張的毛細(xì)血管包圍的PAS-陽性結(jié)節(jié)，這種結(jié)節(jié)性的改變膨脹到腎小球膜基質(zhì)，OLETF大鼠的腎臟變化很類似人的DM結(jié)節(jié)性腎小球硬化癥。 以上胰腺和腎臟不同階段的病理變化，與臨床II型DM患者的病理表現(xiàn)極為相似，為研究II型DM及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制和胰島素抵抗干預(yù)措施的評(píng)價(jià)，提供了良好的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。 # / db/db小鼠 圖片 db/db小鼠糖尿病發(fā)病系瘦素受體突變所致，呈常染色體隱性遺傳。 該鼠在10～14日齡時(shí)就出現(xiàn)多食、高胰島素血癥，但4周齡時(shí)血糖仍維持正常，隨后該鼠體重逐漸增加，出現(xiàn)高血糖。 2～3月齡時(shí)盡管胰島素水平為正常時(shí)的6～10倍，但血糖水平可達(dá)22～33mmol/L。 約3～6月齡時(shí)胰島素水平逐漸下降至低于正常水平,該期小鼠體重明顯下降，并出現(xiàn)酮癥，組織學(xué)顯示顯著的β細(xì)胞壞死，如缺乏胰島素治療，該小鼠存活不超過10月。 db/db小鼠另一個(gè)特點(diǎn)為：其血清胰高糖素的水平較正常對(duì)照升高2倍以上。 db/db小鼠是適用于研究II型糖尿病發(fā)病機(jī)制的動(dòng)物模型。 # /ob/ob小鼠 圖片 ob/ob小鼠為2型糖尿病模型動(dòng)物，屬常染色體隱性遺傳。 ob/ob小鼠糖尿病發(fā)病是由于ob基因突變，造成其編碼的蛋白leptin缺乏，引起肝脂肪生成和肝糖原異生顯著增加，高血糖又刺激胰島素分泌，引起胰島素抵抗，刺激脂肪的形成。ob/ob小鼠體重可達(dá)90克之多。 ob/ob小鼠癥狀的輕重取決于遺傳背景。純合體動(dòng)物表現(xiàn)為肥胖，明顯的高血糖及高胰島素血癥。 ob/ob/6J小鼠胰島素水平可達(dá)正常小鼠的10～50倍，但其血糖常只有輕度的升高。 組織學(xué)顯示ob/ob小鼠胰島β細(xì)胞顯著增生、肥大,而胰島A細(xì)胞、D細(xì)胞及PP細(xì)胞數(shù)量明顯減少。 # / KK鼠 KK小鼠是一種輕度肥胖型II型糖尿病動(dòng)物，它與C57BL/6J小鼠雜交，并進(jìn)行近親繁殖，得到Toronto-KK(T-KK)小鼠。 將黃色肥胖基因(即Ay)轉(zhuǎn)至KK小鼠，KKAy鼠，與KK小鼠相比，KKAy鼠有明顯的肥胖和糖尿病癥狀。 KK小鼠有明顯的多食，從5周齡起血糖、血胰島素水平逐步升高，至5月齡時(shí)體重可達(dá)50克，非空腹血糖常低于17mmol/L，非空腹血胰島素可達(dá)1200ug/mL；1歲齡時(shí)多食、高血糖、高胰島素血癥、肥胖及肝臟對(duì)胰島素的敏感性可自發(fā)恢復(fù)正常，但糖尿病KK小鼠生命常明顯縮短。 此外，KK小鼠空腹胰高糖素水平升高，且不受葡萄糖抑制。 組織學(xué)顯示β細(xì)胞有脫顆粒和糖原浸潤，隨后出現(xiàn)胰島肥大和肝脂肪化和脂肪組織增多。 02 轉(zhuǎn)基因糖尿病動(dòng)物模型 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物(transgenic animal)技術(shù)是通過遺傳工程的手段對(duì)動(dòng)物基因組的結(jié)構(gòu)或組成進(jìn)行人為的修飾或改造，并通過相應(yīng)的動(dòng)物育種技術(shù)使得這些經(jīng)修飾改造后的基因組在世代間得以傳遞和表現(xiàn)。 利用這一技術(shù)，人們可以在動(dòng)物基因組的特定位點(diǎn)引入所設(shè)計(jì)的基因突變，模擬造成人類遺傳性疾病的基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常。 可以通過對(duì)基因結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，在動(dòng)物發(fā)生、發(fā)育的全過程中研究體內(nèi)基因的功能及其結(jié)構(gòu)功能的關(guān)系。 有關(guān)I型、II型DM和青少年發(fā)病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of youth,MODY)的轉(zhuǎn)基因DM動(dòng)物均有報(bào)道。 # / MKR小鼠動(dòng)物模型 MKR小鼠是由Fernández等培育出的II型DM轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。 該小鼠骨骼肌過度表達(dá)失活的IGF-1受體，失活的IGF-1受體與內(nèi)源性IGF-1受體及胰島素受體形成雜合受體，干擾這些受體的正常功能，導(dǎo)致明顯胰島素抵抗。 該小鼠2周齡即有明顯的的高胰島素血癥，5周齡后空腹及進(jìn)食后血糖逐漸升高，7～12周齡即有明顯糖耐量異常。PPAR- 激動(dòng)劑 WY14、643治療可糾正MKR小鼠糖代謝異常。 # / MODY2動(dòng)物模型 zhang等利用基因敲除技術(shù)制得肝臟葡萄糖激酶(GCK) -小鼠，發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間延長，該鼠血糖逐漸升高，糖耐量減退，6周齡小鼠空腹血糖顯著高于對(duì)照組小鼠，這種肝細(xì)胞GCK活性減退所引起的疾病與人MODY相似，可作為MODY的動(dòng)物模型。 # / 線粒體糖尿病 Silva等發(fā)現(xiàn)β細(xì)胞Tfam(mitochondrial transcriptionfactor A)突變的小鼠，大約5周齡時(shí)發(fā)生糖尿病，表現(xiàn)為嚴(yán)重mtDNA耗竭，氧化磷酸化不足和7~9周時(shí)胰島內(nèi)可觀察到異常的線粒體，呈現(xiàn)線粒體糖尿病的改變。 # / GDM(妊娠糖尿病)模型 妊娠期胰島素抵抗可引起妊娠糖尿病，患者胎兒典型特征是巨大兒，成年后患肥胖和2型糖尿的概率上升。 Yama***a等發(fā)現(xiàn)雜合體C57BL/PKsJ-db/+小鼠發(fā)生GDM。妊娠引起PI3K與IRS-1解離，與IR結(jié)合活性增加,胰島素介導(dǎo)的精氨酸磷酸化增多，而IRS-1表達(dá)及其酪氨酸磷酸化減少從而使IRS-1結(jié)合及激活PI3K能力下降，胰島素功能不能發(fā)揮，出現(xiàn)胰島素抵抗。 # /NOD-RIP-B7-1(Nonobese Diabetic-Rat Insulin Promoter-B7-1) 為了研究B淋巴細(xì)胞在I型DM發(fā)病中的作用，Wong等利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)制得了NOD-RIP-B7-1(Nonobese Diabetic-Rat Insulin Promoter-B7-1)轉(zhuǎn)基因小鼠。 該小鼠由于過度表達(dá)輔助刺激因子B7.1而致DM發(fā)病時(shí)間較正常NOD小鼠明顯提前，在12周齡即發(fā)生DM。 隨著對(duì)DM研究的逐步深入，相應(yīng)的DM動(dòng)物模型發(fā)展勢在必然，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的建立將為DM研究提供更科學(xué)有效的工具。 03 其他DM動(dòng)物模型 # / 激素性DM動(dòng)物模型 激素性DM動(dòng)物模型：注射垂體前葉提取物、生長素、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素或胰高血糖素，均可直接或間接產(chǎn)生DM。 # / 病毒性DM動(dòng)物模型 利用腦-心肌炎病毒(EMC-M病毒)和柯薩基病毒等，使某些種屬的小鼠胰島β細(xì)胞脫顆粒、壞死,導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞，產(chǎn)生類似的1型DM。 # / 免疫性DM動(dòng)物模型 靜脈注射抗胰島素抗體，或用同種或異種胰島素的弗氏佐劑復(fù)合物及抗血清免疫；或用同種或異種胰腺+弗氏佐劑，免疫動(dòng)物均可在數(shù)小時(shí)后產(chǎn)生一過性高血糖。 其機(jī)制是內(nèi)源性胰島素與輸入的抗體結(jié)合導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素降低而致DM。 # / 下丘腦性DM動(dòng)物模型 用電凝法或注射硫代葡萄糖金，損傷丘腦下部腹內(nèi)側(cè)核(VMH)飽中樞，可使成熟動(dòng)物產(chǎn)生過度攝食、肥胖，直至產(chǎn)生DM。 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
求調(diào)劑，數(shù)一英一274分
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
材料調(diào)劑，307分
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
320材料與化工，求調(diào)劑
已經(jīng)有11人回復(fù)
-
296求調(diào)劑
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
308求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
085600材料與化工調(diào)劑 280分
已經(jīng)有15人回復(fù)
-
求材料讀博院校
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
申博
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
復(fù)試調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
中科大材料299求調(diào)劑
已經(jīng)有16人回復(fù)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 科研戰(zhàn)神·王 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 320材料與化工，求調(diào)劑 +9 | 鶴遨予卿 2026-03-04 | 11/550 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 313分生物學(xué)求調(diào)劑 +3 | Yyt楊1 2026-03-09 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料工程330分求調(diào)劑，一志愿985 +3 | 小材化本科 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 290 材料與化工求調(diào)劑 +7 | Nebulala 2026-03-08 | 7/350 |
|
|
[考研] 086000生物與醫(yī)藥319分求調(diào)劑 +3 | Tolkien 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 【求調(diào)劑】293分環(huán)境工程求調(diào)劑材料/化工，服從調(diào)劑，抗壓能力強(qiáng)！ +12 | xiiiia 2026-03-04 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 303求調(diào)劑 +8 | forgman95 2026-03-05 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 346分材料求調(diào)劑 +5 | snow_反季節(jié)版 2026-03-07 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，不管什么專業(yè)，我是可塑造的人才一枚，希望遇到知己老師撈撈我 +4 | 13102137290 2026-03-06 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +4 | 52hz~~ 2026-03-05 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，學(xué)校研究所都可以，材料與化工267分 +6 | wmx1 2026-03-05 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 085602 293分求調(diào)劑 +3 | SivanNano. 2026-03-05 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿武理085601專碩347分求調(diào)劑 +4 | 啊歐歐歐 2026-03-04 | 5/250 |
|
|
|
[論文投稿]
 主編終審卡者不動(dòng)
 100+4
|
Stray2021 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑材料學(xué)碩 +6 | 詞凝Y 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 281求調(diào)劑 +3 | 我是小小蔥蔥 2026-03-03 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 331求調(diào)劑 +3 | zzZ&zZ 2026-03-03 | 3/150 |
|
|
|
[考研]
0703化學(xué)學(xué)碩 288分
+4
|
旅行中的紫葡萄 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 復(fù)試調(diào)劑 +4 | 杰尼龜aaa 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 理學(xué)，工學(xué)，農(nóng)學(xué)調(diào)劑，少走彎路，這里歡迎您！ +8 | likeihood 2026-03-02 | 11/550 |
|