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[交流] 動物造模 | 食道癌模型的構建

造模方法

一、包括亞硝胺致癌模型、4-NQO誘導

致癌模型

1

亞硝胺致癌模型

造模方法：亞硝胺化合物是實驗室動物中最有效的致癌誘變劑，最常用的是甲基芐基亞硝胺(NMBA)和對甲基戊基亞硝胺(MNAN/AMN)。如將NMBA溶于生理鹽水中，配制成0.15%NMBA溶液，按照3.5mg/kg皮下注射，每周2次，連續(xù)10周，建立模型。

優(yōu)缺點：潛伏期短，重現(xiàn)性高，與人類癌癥發(fā)生過程相似。但是成本高，需使用高劑量致癌劑誘導致癌，致癌劑具有毒性。

注意：主要誘發(fā)大鼠食管癌模型，很少用于小鼠。

2

4-NQO誘導致癌模型

造模方法：4-NQO(4-硝基喹琳-1-氧化物)是一種水溶性的喹啉衍生物，將4-NQO配制成100μg/ml的溶液，作為小鼠的飲用水讓小鼠自由飲用，至16周改為去離子水，22周成功建模。

優(yōu)缺點：致癌率高，與人類癌癥發(fā)生過程相似。但是周期長，主要誘導鱗狀細胞癌。

注意：主要誘發(fā)小鼠口腔、食管癌模型

二、PDX模型

造模方法：將人食管癌細胞系或食管癌組織塊直接移植到免疫缺陷小鼠皮下，建立模型，常用的人食管癌細胞株有EC109、KYSE510、KYSE150、KYSE30、TE-1、TE-5、Case17等，常用的免疫缺陷鼠為裸鼠、SCID鼠、NOD/SCID小鼠和NSG小鼠。

優(yōu)缺點：移植性動物模型可以模擬人體內腫瘤微環(huán)境研究食管鱗癌在體內的發(fā)生發(fā)展過程，多用于研究食管鱗癌生長、轉移等機制。針對早期研究多采用異位移植模型，具有制備成功率高、成瘤快等優(yōu)勢，但較少發(fā)生浸潤和轉移，限制了進一步的研究應用。且成瘤周期也是限制移植動物模型發(fā)展的一個重要因素，移植型動物模型仍是目前應用最為廣泛的食管鱗癌動物模型。

三、轉基因食管癌模型

利用基因工程技術，如CRISPR/Cas9技術，將基因轉入或敲除，構建轉基因食管癌動物模型，常用的食管癌基因工程小鼠主要有：Cyclin D1轉基因鼠、p53基因工程鼠、P120-連環(huán)蛋白缺陷小鼠、p53和Brcal基因聯(lián)合敲除、p53基因敲除聯(lián)合Cyclin D1過表達。

總結

動物模型在腫瘤研究中起著重要作用，與細胞實驗相比，能更好地了解各種分子機制之間的轉移和腫瘤宿主之間的相互作用，闡明各種相關疾病的病理生理學，并間接促進新型抗腫瘤干預措施的開發(fā)。盡管實驗動物與人類基因組、基因調控、細胞類型、器官結構與組成、疾病類型等方面是有一定差別的，但如何提升動物模型與人類疾病的相似性是實驗動物科學根本追求之一。

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1樓 2024-04-17 08:53:50

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