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動(dòng)物造模 01: 常見(jiàn)肝臟疾病的造模方法 - MedChemExpress 已有1人參與
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“肝”不動(dòng)了？肝臟疾病的發(fā)展竟然這么多學(xué)問(wèn)？一文講清關(guān)于肝臟疾病的造模方法。 人類肝癌的發(fā)生通常繼發(fā)于慢性肝病 (chronic liver disease, cld)，如酒精性脂肪性肝病 (alcohol-related fatty liver disease, afld) 和非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease，nafld)。afld 和 nafld 二者有相似的病理譜，慢性病理性損傷可導(dǎo)致過(guò)度纖維化、肝硬化并最終導(dǎo)致肝細(xì)胞癌 (hepatocellular carcinoma, hcc)[1]。 圖 1. 肝臟疾病的發(fā)展階段[1]。 ▐ 酒精性肝病模型 酒精對(duì)酒精性肝病 (ald) 的發(fā)生和進(jìn)展的影響與飲酒的量和持續(xù)時(shí)間成正比[2]。研究慢性酒精濫用最常用的動(dòng)物模型是 lieber-decarli 液體飲食模型、灌胃乙醇模型和飲用水酒精模型[2]。 lieber-decarli 液體飲食法是將酒精加入完全液體飲食中來(lái)喂養(yǎng)，研究者可以根據(jù)需求進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)元素的調(diào)整。動(dòng)物除了含有乙醇的液體飼料外沒(méi)有任何食物或飲料。這種造模方法會(huì)導(dǎo)致早期肝損傷，不會(huì)發(fā)展到 ald 的最嚴(yán)重階段。 灌胃乙醇輸注模型是將酒精直接注射到胃中。該模型可以維持高血液酒精濃度，并產(chǎn)生顯著的肝損傷。然而，這種造模方法較昂貴，對(duì)實(shí)驗(yàn)操作人員的技能有嚴(yán)格要求。 圖 2. 長(zhǎng)期植入胃導(dǎo)管的小鼠[3]。 飲用水中的酒精模型最接近地模擬了依賴酒精的人類飲酒模式，操作簡(jiǎn)單，目前被廣泛應(yīng)用，并且可以與其他輔助因子 (如鐵、高脂飲食、維生素補(bǔ)充、lps 注射) 誘導(dǎo)其他進(jìn)行性肝病[4]。 圖 2. 慢性酒精給藥誘導(dǎo) 12 月齡小鼠肝脂肪變性[2]。 酒精處理小鼠或?qū)φ招∈蟮母闻K，以及酒精處理小鼠或?qū)φ招∈蟮?he 染色和油紅 0 染色肝臟切片。 ▐ nafld 模型 nafld，非酒精性脂肪性肝病，是指沒(méi)有酒精濫用史的患者肝臟中脂肪堆積過(guò)多的一種疾病。nafld 分為單純性脂肪變性和非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis，nash)。目前，基因模型、飲食模型、化學(xué)模型等已被廣泛用于 nafld 的臨床前研究中[5][6]。 圖 2. 臨床前研究的 nafld 模型[7]。 在 nash 中，不僅存在脂肪變性還存在小葉內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞球囊化，常伴有進(jìn)行性纖維化。長(zhǎng)期存在的 nash 可能發(fā)展為肝硬化，肝細(xì)胞癌。飲食模型是 nash 研究中常用模型。c57bl/6 小鼠、wistar 大鼠和 sprague dawley 大鼠由于其固有的肥胖、dm2 和 nafld 傾向而作為 nafld/nash 造模的模式動(dòng)物。發(fā)病時(shí)間以及伴隨代謝特征的程度取決于物種、品系、性別、腸道微生物群的組成以及所采用的飲食干預(yù)[5]。 表 1. 常用的飲食模型[5][8]。 ▐ 肝纖維化及晚期肝病模型 肝纖維化的主要原因包括酗酒、慢性肝炎病毒感染和非酒精性脂肪性肝炎，可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌 (hcc)。利用化學(xué)手段進(jìn)行肝纖維化及晚期肝病誘導(dǎo)是目前臨床前研究的常用模型。化學(xué)藥物進(jìn)入肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性代謝物，引起肝持續(xù)損傷，誘導(dǎo)肝臟疾病的發(fā)生。乙醇、 (ccl4)、硫代乙酰胺 (taa)、 (dmn)、二乙基亞硝胺 (den) 等肝臟毒素是常用的化學(xué)誘導(dǎo)劑[8]。在大多數(shù)情況下，腹腔注射這些化學(xué)物質(zhì)會(huì)在相對(duì)短期內(nèi)引發(fā)肝纖維化；口服或者吸入會(huì)需要更長(zhǎng)的發(fā)展周期。 ccl4 是嚙齒類動(dòng)物肝纖維化和肝硬化研究中應(yīng)用最廣泛的肝毒素，其造成的損傷類似于人類肝纖維化的重要特性，包括炎癥、再生和纖維形成，常用于研究急性肝損傷、晚期肝纖維化及纖維化逆轉(zhuǎn)。ccl4 模型適用于大鼠和小鼠，但小鼠由于ccl4 代謝率更高成為造模的。小鼠對(duì) ccl4 誘導(dǎo)的肝纖維化的易感性是菌株依賴性的，與 c57bl/6 和 dba/2 相比，balb/c 小鼠在 ccl4 給藥后表現(xiàn)出更多的肝纖維化病理特征[9]。ccl4 誘導(dǎo)的肝纖維化模型具有很高的可重復(fù)性，因此是藥物篩選的候選者。 表 2. 常見(jiàn)化學(xué)誘導(dǎo)肝臟疾病模型。 den 是一種基因毒性致癌物，被廣泛用于誘導(dǎo)嚙齒動(dòng)物 hcc。單次 den 的 hcc 形成時(shí)間不僅與劑量有關(guān)，還與年齡、性別和遺傳背景等因素有關(guān)。研究表明，雌性小鼠對(duì) den 驅(qū)動(dòng)的肝癌發(fā)生具有很大的抵抗力[18]。當(dāng)小鼠長(zhǎng)期反復(fù)暴露于 den 時(shí)，100% 的雄性小鼠而只有 30% 的雌性小鼠發(fā)生肝臟腫瘤。與成年小鼠相比，幼齡小鼠的 hcc 誘導(dǎo)率更高。對(duì)于不能通過(guò)單一 den 誘導(dǎo) hcc 的成年小鼠，需要使用其他腫瘤促進(jìn)劑，如 (ccl4)、和高脂肪飲食喂養(yǎng)[19]。此外，den 與 ccl4 聯(lián)合誘導(dǎo)可改善傳統(tǒng)化學(xué)誘導(dǎo)耗時(shí)較長(zhǎng)的缺點(diǎn)，而且更好地模擬了人類肝癌的發(fā)展過(guò)程。 當(dāng)然，除了以上不同發(fā)展階段肝臟疾病的常見(jiàn)造模方法，手術(shù)、轉(zhuǎn)基因、免疫、飲食與化學(xué)手段聯(lián)用等手段也可用于肝臟疾病造模[8][9]。例如，膽總管結(jié)扎術(shù) (bdl) 可引起膽汁淤積性損傷和門靜脈周圍膽道纖維化；ccl4 可以增強(qiáng) hfd 對(duì) nash 和纖維化的發(fā)展進(jìn)程；4 ~ 6 月齡 mdr2 缺陷小鼠可發(fā)生 hcc。大家可以結(jié)合參考文獻(xiàn)，根據(jù)自己的實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的造模方法喔~ mce的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。 參考文獻(xiàn)： [1] carlessi r, et al. mouse models of hepatocellular carcinoma. in: tirnitz-parker jee, editor. hepatocellular carcinoma [internet]. brisbane (au): codon publications; 2019 oct 24. chapter 4. [2] tan p, et al. establishment of an alcoholic fatty liver disease model in mice. am j drug alcohol abuse. 2017 jan;43(1):61-68. [3] tsukamoto h, et al. insights into the pathogenesis of alcoholic liver necrosis and fibrosis: status report. hepatology. 1990 sep;12(3 pt 1):599-608. [4] brandon-warner e, et al. rodent models of alcoholic liver disease: of mice and men. alcohol. 2012;46(8):715-725. [5] van herck ma, et al. animal models of nonalcoholic fatty liver disease-a starter's guide. nutrients. 2017;9(10):1072. [6] takahashi y, et al. animal models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. world j gastroenterol. 2012;18(19):2300-2308. [7] oligschlaeger y, et al. nafld preclinical models: more than a handful, less of a concern? biomedicines. 2020 feb 8;8(2):28. [8] wu s,et al. an update on animal models of liver fibrosis. front med (lausanne). 2023 mar 23;10:1160053. [9] yanguas sc, et al. experimental models of liver fibrosis. arch toxicol. 2016 may;90(5):1025-1048. [10] zhang l, et al. mangiferin relieves ccl4-induced liver fibrosis in mice. sci rep. 2023 mar 13;13(1):4172. [11] lin cy, et al. establishment of a rat model of alcoholic liver fibrosis with simulated human drinking patterns and low-dose chemical stimulation. biomolecules. 2023 aug 24;13(9):1293. [12] farouk k. et al. therapeutic effect of dunaliella salina microalgae on thioacetamide- (taa-) induced hepatic liver fibrosis in rats: role of tgf-β and mmp9. biomed research international. 2019 [13] chandrashekar dv, et al. effects of chronic cirrhosis induced by intraperitoneal thioacetamide injection on the protein content and michaelis-menten kinetics of cytochrome p450 enzymes in the rat liver microsomes. basic clin pharmacol toxicol. 2023 feb;132(2):197-210. [14] fukawa a, et al. bovine milk-derived α-lactalbumin prevents hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine via nitric oxide pathway in rats. biosci biotechnol biochem. 2017 oct;81(10):1941-1947. [15] jézéquel am, et al. dimethylnitrosamine-induced cirrhosis. evidence for an immunological mechanism. j hepatol. 1989 jan;8(1):42-52. [16] sladky vc, et al. piddosome-induced p53-dependent ploidy restriction facilitates hepatocarcinogenesis. embo rep. 2020 dec 3;21(12):e50893. [17] tripathy a, et al. the molecular connection of histopathological heterogeneity in hepatocellular carcinoma: a role of wnt and hedgehog signaling pathways. plos one. 2018 dec 4;13(12):e0208194. [18] tolba r, et al. diethylnitrosamine (den)-induced carcinogenic liver injury in mice. lab anim. 2015 apr;49(1 suppl):59-69. [19] zheng hc, et al. an overview of mouse models of hepatocellular carcinoma. infect agent cancer. 2023 sep 5;18(1):49. |
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