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大動物實驗 | 小型豬在科研、藥物臨床前領域的應用
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小型豬作為實驗動物已廣泛應用于皮膚燒傷、腫瘤、免疫、心血管病、畸形學、人類活組織的供體、遺傳病，營養(yǎng)代謝病、新藥代謝研究等生物醫(yī)學研究的多個方面。 小型豬的介紹 小型豬的一般生物學特征基本上與普通家豬相同，一個主要的不同點是成年體重有差異。小型豬成熟時體重通常穩(wěn)定在40～60kg，大致相當于人的體重。 小型豬在科研研究中的應用 1、皮膚燒傷研究。 燒傷和燙傷是臨床上常見的疾病，由于豬的皮膚與人非常相似，包括體表毛發(fā)的疏密。表皮厚薄，表皮具有的脂肪層，表皮形態(tài)學和增生動力學（豬30天，人21天），燒傷皮膚的體液和代謝變化機制等，故豬是進行實驗燒傷研究的較理想動物，用于燒傷后創(chuàng)面敷蓋，比常用的液體石蠟紗布要好，其愈合速度比后者快一倍（13天和25天）既能減少痛疼和感染，又無排斥現(xiàn)象，血管聯(lián)合也好。 2、腫瘤學研究。 豬可以作為研究腫瘤無可比擬的、資源豐富的模型。經過選育后的一種美洲辛克萊小型豬，有80%可發(fā)生自發(fā)性皮膚黑色素瘤，其特點是發(fā)生于子宮內和產后自發(fā)的皮膚惡性黑色素瘤發(fā)病率很高，有典型的皮膚自發(fā)性退行性變，有與人黑色素瘤病變和傳播方式完全相同的變化，這些黑色素瘤的細胞和臨床表現(xiàn)很象人的黑色素瘤從良性到惡性的變化過程，故辛克萊小豬可作為研究人類黑色素瘤的良好模型。 3、免疫學研究。 豬的母體抗體通過初乳傳遞給仔豬，剛出生的仔豬，體液內γ一球蛋白和其他免疫球蛋白含量極少，但可從母豬的初乳中得到γ一球蛋白，用剖腹產手術所得的仔豬，在幾周內，體內γ一球蛋白和其他免疫球蛋白仍極少，因此其血清對抗原的抗體反應非常低。無菌豬體內沒有任何抗體，所以在生活后一經接觸抗原，就能產生極好的免疫反應�？衫眠@些特點進行免疫學研究。 4、心血管及糖尿病研究。 小型豬在老年病的冠狀動脈病研究中特別有用，其冠狀動脈循環(huán)在解剖學、血液動力學方面與人類很相似，幼豬和成年豬可以自然發(fā)生動脈粥樣硬化，其粥變前期可與人相比，豬和人對高膽固醇飲食的反應是一樣的。某些品種的老齡豬在飼喂以人的殘羹剩飯后能產生動脈、冠狀動脈和腦血管粥樣硬化病變，與人的特點非常相似。飼料中加入10%乳脂即可在兩個月左右得到動脈粥樣硬化的典型病灶，如加入探針刺傷動脈壁可在2～3周內出現(xiàn)病灶。因此豬可能是研究動脈粥樣硬化最好的動物模型。 5、畸形學和產期生物學的研究。 產期仔豬和幼豬的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和血液系統(tǒng)與新生嬰兒很相似。象嬰兒一樣，仔豬亦患營養(yǎng)不良癥，諸如蛋白質、鐵、銅和維生素A缺乏癥等，所以仔豬廣泛應用于營養(yǎng)和嬰兒食譜的研究。由于母豬泌乳期長短適中，一年多胎、每胎多仔，易管理和便于操作，仔豬的胚胎發(fā)育和胃腸道菌叢也很清楚，所以仔豬成為畸形學、毒理學、免疫學和兒科學的極易獲得的、很有用處的動物模型。 6、人類活組織的供體。 小型豬作為人用生物醫(yī)學材料的供體，一直是人類異種器官移植的首選動物。以器官的形態(tài)，功能匹配為原則，培育用于器官移植的小型豬，建立豬胚胎干細胞系用于基因改造，敲除與排異反應有關的基因。通過核移植技術或囊胚注射技術生產器官供體豬，為人類提供適當?shù)墓w器官，已為世人所公認，并付諸于實踐。 7、遺傳性和營養(yǎng)性疾病的研究； 8、牙科及骨質材料的研究； 9、其它疾病研究，如小型豬還是老年學、嬰兒病毒性腹瀉、霉形體關節(jié)炎、雙白蛋白血病、血友病、十二指腸潰瘍、胰腺炎等疾病的研究中理想的動物模型。 小型豬在生物醫(yī)學研究中的應用 在臨床前藥物代謝的應用 大家都知道，臨床前藥物代謝研究常用實驗動物是畢格犬（比格犬的介紹詳見小助手發(fā)布的《Beagle犬在科研、藥物臨床前領域的應用》），小型豬和比格犬與人有相同的酶活性，現(xiàn)在常用小型豬開展經皮膚給藥制劑的藥代動力學的研究。最主要的原因一是小型豬的皮膚組織結構及皮下供血與人類皮膚的相應結構、組織相似，二是藥物透皮進入小型豬機體內的代謝與人體內代謝有相似性。目前透皮給藥已選用的藥物有性激素，心血管藥，神經系統(tǒng)藥，抗組胺藥以及非甾體抗炎藥。  |
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