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免疫細胞功能及其分群 之 巨噬細胞和單核細胞
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單 核 細 胞（Monocytes） 單核細胞在白細胞的占比約為3-8%，占PBMC的20%左右。這里的PBMC，指的是外周血中的具有單個核的細胞混合體，與單核細胞并非一個含義。單核細胞起源于造血干細胞（HSC）分化成的髓系祖細胞（common myeloid progenitor，CMP），并被認為是巨噬細胞和樹突狀細胞的前身。目前最新的研究結果認為，單核細胞有兩種分化途徑，分別是CMP→粒細胞-單核細胞前體（Granulocyte-monocyte progenitor，GMP）→單核細胞，以及CMP→單核-樹突狀細胞前體（Monocyte-Dendritic cell progenitor，MDP）→單核細胞。 單核細胞可以繼續(xù)分化為部分組織中的巨噬細胞，例如腸道和真皮等。但最新的研究顯示，大多數(shù)組織如大腦（microglial cell，小膠質(zhì)細胞）、表皮（langerhans cell，朗格漢斯細胞）、肝臟（kuffer cell，枯氏細胞）和肺泡中的巨噬細胞并非依靠后期的單核細胞分化更新，而是由胚胎造血系統(tǒng)直接原位分化，在胚胎發(fā)育階段就已經(jīng)定植到組織中，并且在組織中自我更新和維持。 單核細胞能吞噬異物并進行抗原遞呈，可以被看作不成熟的巨噬細胞，因此有些研究者直接將單核細胞稱為巨噬細胞，或者將單核細胞和巨噬細胞統(tǒng)一稱為Monocytes/Macrophage類群。根據(jù)細胞表面的一組蛋白質(zhì)，單核細胞可以分為三類：經(jīng)典（Classical）、非經(jīng)典（Non-classical）和中間型（Intermediate），它們在免疫系統(tǒng)中起著不同的作用。典型單核細胞占單核細胞的80%~90%，具有更高水平的吞噬和抗菌活性，并且表現(xiàn)出較高的過氧化物酶活性，在產(chǎn)生活性氧（ROS）方面更有效。它們還具有更高水平的趨化因子受體，能夠遷移到損傷和炎癥部位；非經(jīng)典單核細胞的功能偏向于調(diào)節(jié)和監(jiān)視，這些細胞吞噬作用、ROS和促炎因子的水平較低，主要在傷口或感染部位招募其他細胞，促進傷口愈合并應對病毒感染等，也有一些研究表明，非經(jīng)典單核細胞同樣直接參與免疫調(diào)節(jié)；中間型單核細胞，其功能處于中間狀態(tài)，具有炎癥特性，但同時具有較低的過氧化物酶活性。 一般來說，單核細胞的固有標志物是CD14，人可以用CD16來區(qū)分不同亞型：經(jīng)典型單核細胞標記為CD14+CD16-；中間型單核細胞標記為CD14+CD16+；非經(jīng)典型單核細胞標記為CD14+CD16++。小鼠可以用Ly6C來區(qū)分，經(jīng)典單核標記為CD14+Ly6C++；中間型為CD14+Ly6C+；非經(jīng)典為CD14+Ly6C low。同時，還可以利用炎癥因子和趨化因子受體來進行區(qū)分，包括CCR5、CX3CR1、CD62L等。此外，由于巨噬細胞同樣表達這些marker，如果要區(qū)分單核細胞和巨噬細胞，則需要添加巨噬細胞的標志物，例如人的CD80、小鼠的F4/80等。 巨 噬 細 胞（Macrophages） 巨噬細胞廣泛分布于各種組織。如前文所述，不同組織的巨噬細胞來源并不相同，一部分來自胚胎卵黃囊和胎肝，另一部分來自后期的單核細胞分化。事實上，關于巨噬細胞的功能和來源，正處在非常前沿的研究過程中，這部分的認知也在不斷刷新。 巨噬細胞作為固有免疫中的重要細胞組分，能對入侵病原體做出反應，吞噬和消化病原體，也可以參與清除受損、衰老的細胞，通過抗原提呈參與激發(fā)適應性免疫。但是巨噬細胞除了在對抗疾病中發(fā)揮作用外，也與慢性疾病（包括動脈粥樣硬化、哮喘、炎癥性腸病、關節(jié)炎等）、自身免疫性疾�。ò愶L濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥）、糖尿病、腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關。 巨噬細胞根據(jù)其所處部位，可以將巨噬細胞分為小膠質(zhì)細胞、肝臟Kupffer細胞、肺泡巨噬細胞、腎臟系膜細胞、破骨細胞、脾臟紅髓巨噬細胞、脂肪組織相關巨噬細胞等。它們除了執(zhí)行吞噬和免疫防疫功能外，也參與組織重塑和維持組織穩(wěn)態(tài)。此外，它們可能在不同的組織中執(zhí)行特定的功能，例如小膠質(zhì)細胞在腦組織中發(fā)揮免疫監(jiān)視、清除死亡神經(jīng)元、突觸重塑的功能，破骨細胞從骨基質(zhì)中吸收有機物和礦物質(zhì)，脾臟中的紅髓巨噬細胞能清除衰老的紅細胞、調(diào)節(jié)鐵代謝等。 作者：畢合生物 公眾號：畢合生物 畢合生物（www.bihebio.com)提供服務內(nèi)容：分子生物學、免疫, 重組蛋白及ELISA相關、活性小分子化合物、高端化學、材料化學、細胞資源庫與培養(yǎng)相關、生命科學、天然產(chǎn)物 |
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