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細胞穿透肽修飾脂質(zhì)體的抗腫瘤靶向給藥研究進展
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[摘 要] 細胞穿透肽是一類對細胞膜具有強力穿透作用的短肽，可促進細胞攝取，經(jīng)細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體可提高脂質(zhì)體的入胞率，是目前靶向給藥載體研究的新方向。作者查閱了近年來國內(nèi)外的相關(guān)文獻，就細胞穿透肽的種類、穿膜機制和細胞穿透肽與多肽、葉酸等大分子組成共修飾脂質(zhì)體及保護性細胞穿透肽提高對腫瘤細胞的穿透穩(wěn)定性等在抗腫瘤領域的應用展開綜述，以期為脂質(zhì)體的抗腫瘤靶向給藥研究提供參考。 細胞膜是細胞與細胞外環(huán)境的主要屏障，發(fā)揮著選擇透過性的作用，對維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。也正因為存在細胞膜這一天然屏障，許多生物大分子難以透過細胞膜進入細胞，是現(xiàn)階段靶向給藥的一大障礙。細胞穿透肽（cell-penetrating peptides，CPPs）[1-2]是一類對細胞膜具有強力穿透作用的短肽，可用來修飾脂質(zhì)體、納米粒等微粒給藥系統(tǒng)，促進細胞攝取，目前在藥物遞送領域受到了廣泛關(guān)注。脂質(zhì)體是目前已用于臨床的相對成熟的靶向制劑，是靶向制劑的代表品種之一。普通脂質(zhì)體的入胞能力有限，經(jīng)CPPs修飾的脂質(zhì)體能夠提高脂質(zhì)體的入胞率，是提高靶向給藥效果的有力工具。本文綜述了近年來細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體靶向給藥及其抗腫瘤中應用的研究進展，旨在為脂質(zhì)體的腫瘤靶向給藥提供新的參考。 1 細胞穿透肽 CPPs 是一類具有特殊細胞膜穿透作用的短肽[1-2]，能夠促進大分子轉(zhuǎn)運至細胞，以下主要對其種類及穿膜機制進行介紹。 1.1 細胞穿透肽的種類 根據(jù)CPPs在疏水性、極性等物理性質(zhì)上的差異可將基礎CPPs分為三類：陽離子型多肽（cationic peptides）、疏水型多肽（hydrophobic peptides）及兩親性多肽（amphipathic peptides）［3-4]。此外還有pH敏感型CPPs、光敏型CPPs等，以下僅對基礎CPPs進行介紹。 1.1.1 陽離子型多肽 陽離子型細胞穿透肽是一類分子序列主要包含精氨酸、賴氨酸及組氨酸的短肽，具有高度凈正電荷且?guī)缀醪缓嵝园被釟埢鵞5-7]。此類短肽主要依靠本身的正電荷與細胞膜上負電荷之間的作用，以非受體依賴的方式進入細胞。如反式激活轉(zhuǎn)錄蛋白（transactivative transcription protein，TAT）多肽、抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)等均為陽離子型細胞穿透肽。TAT多肽是來源于人免疫缺陷病毒（HIV-1）的反式激活轉(zhuǎn)錄蛋白中的一個富含精氨酸序列的多肽，能夠高效地將藥物傳遞進入細胞。WENDER等[8]等發(fā)現(xiàn)其發(fā)揮細胞穿透作用主要是因為陽離子型氨基酸殘基的存在。AMPs是一種抗菌肽，也稱為宿主防御肽，可選擇性地與帶負電的癌細胞膜相結(jié)合進而發(fā)揮細胞毒性，不會傷害正常細胞也不會引起嚴重的耐藥性[3]。PAN等[9]評估了3種合成AMPs與兩種天然存在的AMPs對胃癌細胞的細胞毒性，發(fā)現(xiàn)AMPs在前期可通過誘導胃癌細胞的自噬與凋亡、抑制癌細胞的增殖，在后期可通過抑制癌細胞的自噬進一步增加胃癌細胞的凋亡。 1.1.2 疏水型多肽 疏水型細胞穿透肽是一類僅含非極性氨基酸殘基的多肽，凈電荷低，品種較少[10-11]。目前已發(fā)現(xiàn)的疏水型 CPPs 有成纖維細胞生長因子（K-FGF）[12]、C105Y肽[13]、Pep-7肽[14]等。 經(jīng)噬菌體展示技術(shù)發(fā)現(xiàn)，疏水型細胞穿透肽分子序列與分泌生長因子和細胞因子的前導序列相似，這些分子序列及疏水型CPPs對細胞膜疏水結(jié)構(gòu)域的高親和力對細胞內(nèi)化過程至關(guān)重要[15]。有研究者[16]提出疏水型CPPs能夠以能量獨立的方式自發(fā)地穿膜轉(zhuǎn)運，表現(xiàn)出與其他類別CPPs不同的轉(zhuǎn)運方式，從而避免了內(nèi)體對其的降解，但其具體的攝取機制研究尚少。 1.1.3 兩親性多肽 兩親性 CPPs 是一種嵌合肽[17]，此類多肽同時包含氨基酸的極性（親水）結(jié)構(gòu)域及非極性（疏水）結(jié)構(gòu)域，分子序列除分布在整個序列中的賴氨酸及精氨酸等親水性殘基外，還富含纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸等疏水性殘基。同時具有的疏水性與親水性殘基，能介導其他大分子通過細胞膜進入細胞[18-20]。兩親性CPPs能夠同時表現(xiàn)出疏水與親水兩種特性，關(guān)鍵在于其一級結(jié)構(gòu)與二級結(jié)構(gòu)[21-22]。CPPs的一級結(jié)構(gòu)含有疏水性的C端與親水性的N端，如蛋白來源的Pvec肽、Pep-1肽及MPG肽均屬于一級結(jié)構(gòu)兩親性 CPPs。CPPs 的二級結(jié)構(gòu)即分子特定的構(gòu)象—α-螺旋空間構(gòu)象，其所包含的親水性及疏水性殘基分別分布在螺旋結(jié)構(gòu)的不同表面，如 MAP 肽、KALA 肽及 PPTG 肽均屬于二級結(jié)構(gòu)兩親性 CPPs。兩親性 CPPs 的分子序列富含脯氨酸及多聚脯氨酸序列，是此類肽的代表性特征。脯氨酸的吡咯烷結(jié)構(gòu)連接疏水性基團后，能夠顯著提高CPPs的細胞內(nèi)化能力[23]。 1.2 細胞穿透肽的穿膜機制 自CPPs發(fā)現(xiàn)以來，其穿膜轉(zhuǎn)運機制一直是研究熱點，但因CPPs的組成及其結(jié)構(gòu)的多樣性，其進入細胞的方式及效率不一。到目前為止，其確切的穿膜轉(zhuǎn)運機制仍未完全清晰，但大致可分為3類：直接穿膜進入細胞、內(nèi)吞介導的內(nèi)化方式進入細胞及通過形成某種穿膜結(jié)構(gòu)進入細胞[24-26]。 1.2.1 直接穿膜進入細胞 此種機制為非能量依賴性及非溫度依賴性的穿膜轉(zhuǎn)運機制[27]，VEACH等[28]通過研究發(fā)現(xiàn)，在被刪除ATP（腺苷三磷酸）的細胞中對于 CPPs 的攝取仍沒有停止 ，且 CPPs 在 4 ℃與37 ℃下的內(nèi)化效率相同。MAI等[29]發(fā)現(xiàn)，在溫度為4 ℃，且?guī)缀鯖]有任何ATP的情況下，陽離子型CPPs仍然能夠穿膜進入細胞，這些都表明CPPs可以不依賴能量與溫度直接穿膜進入細胞。 1.2.2 內(nèi)吞介導的內(nèi)化方式進入細胞 內(nèi)吞是CPPs穿膜進入細胞的主要機制[30-31]，此種機制與直接穿膜進入細胞不同，它依賴于能量，內(nèi)吞包括網(wǎng)格與非網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞及胞飲作用，當外源分子與細胞膜上的受體結(jié)合時，細胞膜內(nèi)陷，覆蓋細胞內(nèi)側(cè)膜上的網(wǎng)格蛋白，形成小囊泡進入細胞，此為網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞作用。CPPs在所有細胞中均有胞飲作用。巨胞飲屬于胞飲的一種，主要攝取大分子但并非選擇性，在CPPs的巨胞飲過程中，細胞膜會發(fā)生褶皺，產(chǎn)生大且不規(guī)則的原始內(nèi)吞小泡——巨胞飲進入細胞。巨胞飲體在幾乎所有的細胞中均有出現(xiàn)，有研究者認為巨胞飲是CPPs內(nèi)化的主要途徑。 1.2.3 形成某種穿膜結(jié)構(gòu)進入細胞 地毯式模型是CPPs進入細胞的一種較為常見的穿膜結(jié)構(gòu)[32]，CPPs上的正電荷與細胞膜上的負電荷發(fā)生作用，引起CPPs的分子構(gòu)象發(fā)生變化，使得CPPs的分子構(gòu)象如地毯包覆整個細胞表面，之后CPPs插入細胞的磷脂膜中，改變磷脂膜的膜張力，破壞膜穩(wěn)定性使得細胞膜的通透性短暫增加，從而內(nèi)化 CPPs[33]。除地毯式模型外，有研究者還發(fā)現(xiàn)有反轉(zhuǎn)微團模型及 barrelstave打孔模型。 2 脂質(zhì)體 傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物進入體循環(huán)后會迅速分布至全身，缺乏腫瘤組織特異性，腫瘤組織中的藥物濃度低、療效差；且化療藥物多為細胞毒性很強的藥物，在殺死腫瘤細胞的同時，也會對正常細胞造成損傷。靶向制劑以其能特定靶向病變器官、組織或細胞，具有重要的臨床意義[34-36]，脂質(zhì)體是靶向制劑的代表品種，經(jīng)由細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體能夠提高脂質(zhì)體的入胞率，從而發(fā)揮更好的抗腫瘤效果。 脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層薄膜中間所形成的超微球形載體制劑[37]。膜材主要為類脂成分，包括磷脂與膽固醇等。由于脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細胞膜相似，脂質(zhì)體可同時包載水溶性和脂溶性的藥物[38]。采用脂質(zhì)體遞送藥物相比傳統(tǒng)的給藥方式能夠減緩藥物的釋放速度、降低毒性、減輕變態(tài)反應及免疫反應，更重要的是能夠改變藥物在機體內(nèi)的分布，達到靶向給藥的目的[39]。 脂質(zhì)體按性能可分為普通脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、特殊功能脂質(zhì)體。在普通脂質(zhì)體表面修飾神經(jīng)節(jié)苷脂、聚乙二醇（PEG）等親水聚合物，神經(jīng)苷脂、PEG 交錯重疊覆蓋在脂質(zhì)體表面形成空間位阻，能夠有效避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的循環(huán)時間，此種脂質(zhì)體為長循環(huán)脂質(zhì)體[40]。此外，通過在普通脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙分子層上修飾配體、抗體或采用特殊敏感性生物高分子材料制備脂質(zhì)體，獲得主動靶向或物理化學靶向性，稱此種脂質(zhì)體為特殊功能脂質(zhì)體。特殊功能脂質(zhì)體包括配體修飾脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、熱敏脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體等。配體修飾的脂質(zhì)體使用較為廣泛，常用的配體有葉酸、肽、糖基、蛋白等。 3 細胞穿透肽修飾脂質(zhì)體在抗腫瘤領域的應用 細胞穿透肽修飾脂質(zhì)體在抗腫瘤領域的應用，目前主要側(cè)重于與其他大分子（多肽、葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白等）共修飾脂質(zhì)體及保護性CPPs，以提高對腫瘤細胞的穿透穩(wěn)定性。 3.1 細胞穿透肽與多肽類配體共修飾的脂質(zhì)體 CPPs本身缺乏對腫瘤受體的特異性，采用CPPs單修飾脂質(zhì)體不能準確靶向至靶組織，因此與具有腫瘤組織特異性的多肽如：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列短肽（RGD肽）、門冬酰胺-精氨酸-甘氨酸序列短肽（NGR肽）及腦腫瘤靶向肽（T7肽）等共修飾脂質(zhì)體得以應用，其中RGD肽使用較多。 SHI等[41]采用整合素配體RGD肽與細胞穿透肽TH肽共修飾載紫杉醇（PTX）脂質(zhì)體，形成了一種分子序列為c(RGDFK)-AGYLLGHINLHHLAHL(Aib）HHIL-Cys的pH響應型細胞穿透肽（TR肽）。黑色素瘤細胞經(jīng)PTX-TR-Lip處理后的凋亡率比PTX-PEGLip、PTX-RGD-Lip、PTX-TH-Lip及游離藥物分別高1.8、1.45、1.3及1.15倍。經(jīng)紅色熒光染料（DID）標記的TRLip在腫瘤區(qū)域的熒光強度比PEG-Lip、RGD-Lip及THLip分別高8.1、1.61及1.81倍，PTX-TR-Lip所治療的體內(nèi)荷瘤小鼠瘤體積最小，存活時間也最長。藺偉等[42]采用RGD及TAT共修飾載miR-34a的脂質(zhì)體用于治療骨肉瘤。體外培養(yǎng)的骨肉瘤MG63細胞經(jīng)載藥脂質(zhì)體處理后，生存率分別為RGD/TAT-miRNA（18.5%）、RGDmiRNA（44.8%）及TAT-miRNA（36.1%）。MEI等[43]也用RGD與TAT共修飾脂質(zhì)體，研究結(jié)果顯示共修飾脂質(zhì)體的細胞攝取率更高。TAKARA等[44]用NGR肽與細胞穿透肽R4（多聚精氨酸）組成雙配體脂質(zhì)體，相比于單修飾，雙配體載多柔比星脂質(zhì)體更有效地抑制了異體移植瘤（OS-RC-2）小鼠體內(nèi)腫瘤的生長。T7肽為腦腫瘤細胞上高表達的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的特異性配體，發(fā)揮主動靶向性作用。YUAN等[45]采用TAT及腦腫瘤靶向肽T7共修飾脂質(zhì)體用于腦腫瘤細胞的靶向藥物遞送，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦腫瘤C6細胞對共修飾脂質(zhì)體的攝取率明顯高于TAT或T7肽單修飾的脂質(zhì)體，分別是1.68與1.39倍。以上實例證實靶向性多肽與細胞穿透肽共修飾脂質(zhì)體能夠發(fā)揮更好的抗腫瘤效果。 3.2 細胞穿透肽與葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白等配體共修飾的脂質(zhì)體 CPPs除與多肽類共修飾脂質(zhì)體外，還可與葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白等靶向配體共修飾脂質(zhì)體。ZHAO等[46]通過設計一種葉酸(FA)與TAT共修飾載紫杉醇的脂質(zhì)體，研究其對紫杉醇的遞送效力。在鼻咽癌KB細胞攝取實驗中，在激光掃描共聚焦顯微鏡下觀察到，經(jīng)鈣黃綠素標記的TAT-FA-Lip、TAT-Lip及FA-Lip這3類脂質(zhì)體中TAT-FA-Lip具有最高的熒光強度，KB細胞對共修飾脂質(zhì)體的攝取率明顯高于FA或TAT單修飾的脂質(zhì)體。且在葉酸受體（FR）低表達的肺癌A549細胞攝取實驗中，載有紫杉醇的普通脂質(zhì)體及載有紫杉醇的FA修飾的脂質(zhì)體對A549細胞的增殖無影響，而FA-TAT雙修飾及TAT單修飾的脂質(zhì)體抑制了細胞的增殖，表明 TAT 肽在促進細胞攝取的過程中起到了關(guān)鍵作用。ZHU 等[47]也選用 FA 與 TAT共修飾多柔比星脂質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)FA與TAT在促進脂質(zhì)體的細胞轉(zhuǎn)運過程起到了協(xié)同作用。 ZHENG等[48]采用轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）與TAT肽共修飾多柔比星脂質(zhì)體以靶向膠質(zhì)瘤，薄膜分散法制備的脂質(zhì)體粒徑均在130 nm左右，包封率達95%，包封效果良好。體外細胞攝取實驗顯示，U87 細胞對 Tf/TAT-Lip-DOX的攝取分別是Tf-Lip-DOX與TAT-LipDOX的4.7及2.2倍，體內(nèi)荷瘤小鼠經(jīng)不同脂質(zhì)體處理后，Tf/TAT-Lip-DOX組存活59 d、Tf-Lip-DOX組存活 42 d、TAT-Lip-DOX 組存活 50 d，表明 TAT 與 TfR共修飾脂質(zhì)體能實現(xiàn)更好的抗腫瘤效果。SHARMA等[49]將 Tf 與細胞穿透肽聚-L-精氨酸（PR）分別修飾到 PEG 鏈的末端再將 PEG 鏈修飾到包裹質(zhì)粒 DNA的脂質(zhì)體表面，結(jié)果顯示較PEG-Lip與Tf-PEG-Lip，Tf-PR-PEG-Lip有更高的血腦屏障穿透率及DNA轉(zhuǎn)染率，TANG 等[50]用類似的方法將 Tf 與細胞穿透肽TAT修飾到長循環(huán)脂質(zhì)體上，發(fā)現(xiàn)共修飾同時提高了靶向準確性與細胞攝取量。 3.3 保護性細胞穿透肽可提高對腫瘤細胞的穿透穩(wěn)定性 雖CPPs能高效輸送藥物進入細胞，但存在被血漿中酶降解的風險，故研究者利用腫瘤微環(huán)境的特點設計了一系列修飾CPPs，在CPPs到達靶點之前掩蓋其穿膜活性，既可以在CPPs到達靶點之前不被降解，也能夠屏蔽掉CPPs對正常組織細胞的穿透功能，以提高對腫瘤細胞的穿透穩(wěn)定性。在到達靶點之后再激活CPPs，實現(xiàn)抗腫瘤靶向治療。 XIANG等[51]采用pH敏感型細胞穿透肽（activatable cell-penetrating peptideACPP）修飾載有 siRNA的脂質(zhì)體，siRNA可以沉默與腫瘤發(fā)生和生長有關(guān)的關(guān)鍵基因從而使腫瘤細胞凋亡，ACPP由細胞穿透肽（八聚精氨酸R8）、酸不穩(wěn)定接頭（腙鍵）及聚陰離子結(jié)構(gòu)域（組氨酸、谷氨酸）組成，其中腙鍵對CPPs起到了保護作用。脂質(zhì)體在體循環(huán)（pH=7.4）中 ACPP 表面的陽離子與聚陰離子結(jié)構(gòu)域發(fā)生靜電交互作用，從而屏蔽 ACPP。當脂質(zhì)體經(jīng)EPR效應到達腫瘤部位時，因微酸性環(huán)境，ACPP 的腙鍵位點經(jīng)酸催化斷裂，靜電交互作用消失，被激活的細胞穿透肽促進脂質(zhì)體進入細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。YANG等[52]設計了一種雙重靶向熱敏脂質(zhì)體（thermosensitive liposome，TSL），TSL 是采用熱敏材料二棕櫚酰磷脂酰膽堿制備所得的對熱敏感的新型脂質(zhì)體，可以通過對靶標進行加熱，使其發(fā)生相變從而釋放包封的藥物。該研究中將NGR配體修飾到 TSL 表面 ，NGR配體能夠靶向腫瘤血管 高表達的氨肽酶N（CD13)，而TSL又能夠靶向預熱的腫瘤部位從而實現(xiàn)雙靶向，為了保護細胞穿透肽，在其研究中將CPPs與抗癌藥物多柔比星通過交聯(lián)劑3-馬來酰亞胺基丙酸琥珀酰亞胺酯連接在一起 ，一同包封入脂質(zhì)體中。研究發(fā)現(xiàn)該遞送系統(tǒng)經(jīng) TSL 與 NGR 配體 主動靶向到腫瘤部位后，CPPs 被激活，活化的CPPs介導多柔比星通過靶細胞膜進入細胞質(zhì)及細胞核，促使腫瘤細胞凋亡。YANG[53]等制備了一種光敏型細胞穿透肽（photo-responsive cell-penetrating peptides，pCPP），其分子序列CKRRMKNvocWKNvocKNvoc，采用光不穩(wěn)定保護基團（Nvoc 限制肽）掩蔽普通CPPs序列中的賴氨酸制備所得，Nvoc對紫外光很敏感，當紫外光照射靶點時，CPPs才會暴露從而發(fā)揮細胞穿透作用。 4 結(jié) 語 雖然細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體在靶向給藥方面顯示出了巨大的潛力，但在臨床應用中也存在著一些局限性，如細胞穿透肽缺乏靶向性，不能特異性識別腫瘤組織，存在被血漿酶降解的風險。針對這一問題，研究者將細胞穿透肽與其他的生物大分子等靶向配體共修飾脂質(zhì)體，或制成pH敏感型細胞穿透肽、光敏型細胞穿透肽等修飾脂質(zhì)體，以提高其靶向效率。此外，當細胞內(nèi)吞攝取細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體后，細胞中的內(nèi)體（膜包裹的囊泡結(jié)構(gòu)）會立即包裹內(nèi)化后的細胞穿透肽及脂質(zhì)體使其與細胞質(zhì)分隔，導致所攜帶的藥物無法釋放。近年來針對這一問題的研究已取得了一些進展，如采用光化學內(nèi)化技術(shù)將定位于內(nèi)體膜的光敏劑（如 TPPS4、TPPS2a、AlPcS2a等）與脂質(zhì)體共同作用于靶器官 、組織或細胞 ，光敏劑能夠自發(fā)濃集在腫瘤組織內(nèi) ，當脂質(zhì)體被內(nèi)吞后 ，光敏劑會與內(nèi)體膜上的穿膜蛋白相結(jié)合，再經(jīng)由光源照射激活光敏劑，發(fā)生光化學反應產(chǎn)生活性氧，活性氧能夠破壞內(nèi)體膜，從而實現(xiàn)內(nèi)體逃逸。 綜上，細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體具有良好的發(fā)展前景，既能發(fā)揮細胞穿透肽的膜透過性，也彌補了細胞穿透肽臨床應用的不足，使脂質(zhì)體更大地發(fā)揮靶向效果，為抗腫瘤的生物大分子或化療藥物高效進入腫瘤細胞提供了良好載體。隨著研究的不斷深入，相信細胞穿透肽修飾的脂質(zhì)體會在抗腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要的作用。 免責聲明：本文為行業(yè)交流學習，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)，可聯(lián)系刪除 |
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[考研] 0857 資源與環(huán)境 285分 +3 | 未名考生 2026-03-09 | 3/150 |
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[考研] 一志愿北京化工大學材料與化工296分求調(diào)劑 +12 | 稻妻小編 2026-03-09 | 12/600 |
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[考研] 320材料與化工，求調(diào)劑 +12 | 鶴遨予卿 2026-03-04 | 14/700 |
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[考研] 收調(diào)劑 +7 | 調(diào)劑的考研學生 2026-03-10 | 7/350 |
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[考研] 0817學碩華東區(qū)求調(diào)劑 +3 | 30660438 2026-03-08 | 3/150 |
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[考研] 328，0703考生求調(diào)劑，一志愿為東北師范大學 +3 | 觀素律 2026-03-09 | 4/200 |
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[考研] 一志愿東北大學080500，英一數(shù)二343分求調(diào)劑 +8 | Seele_v5 2026-03-04 | 8/400 |
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[考研] 材料與化工，291，求調(diào)劑 +12 | 咕嚕咕嚕123123 2026-03-05 | 13/650 |
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[考研] 085701環(huán)境工程295求調(diào)劑，一志愿A區(qū)211 +8 | 等春來， 2026-03-06 | 9/450 |
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[考研] 0703化學求調(diào)劑 +4 | 很老實人 2026-03-09 | 4/200 |
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[考研] 293一志愿華東理工 0817化學工程與技術(shù) 調(diào)劑 +5 | fjj0912 2026-03-07 | 5/250 |
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[考研] 一志愿中國石油大學（華東） 本科齊魯工業(yè)大學 求調(diào)劑 +3 | snw石 2026-03-07 | 3/150 |
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[考研] 306求調(diào)劑 +7 | Bahati 2026-03-05 | 7/350 |
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[考研] 085600材料與化工（高分子）290分求調(diào)劑 +9 | wengyujian 2026-03-04 | 9/450 |
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[考研] 材料調(diào)劑 +5 | ws 上岸鴨 2026-03-05 | 5/250 |
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[考研] 材料調(diào)劑 +4 | L9370 2026-03-05 | 4/200 |
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[考研] 材料085600 303求調(diào)劑 +7 | 1bygone 2026-03-04 | 7/350 |
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[考研] 一志愿西交化工專碩288專業(yè)課93求調(diào)劑 +6 | 好運好運接接 2026-03-04 | 6/300 |
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[考研] 376求調(diào)劑 +3 | 王浩然sam 2026-03-04 | 3/150 |
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[考研] 材料學碩080500復試調(diào)劑294 +3 | 四葉zjz 2026-03-04 | 3/150 |
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