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揭示腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞新亞型的作用及機(jī)制
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中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)院士課題組在《細(xì)胞與分子免疫》（Cellular & Molecular Immunology）上，發(fā)表了題為A subpopulation of CD146+ macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome的研究成果。該研究報(bào)道了一群CD146+的抗腫瘤巨噬細(xì)胞亞型，為基于巨噬細(xì)胞的腫瘤免疫治療提供了新策略。 免疫治療是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域頗具前景的方式，而腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性遏制了腫瘤治療的有效性。腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是腫瘤微環(huán)境中占比較多的免疫細(xì)胞，因高異質(zhì)性和強(qiáng)可塑性成為腫瘤免疫治療的重要靶點(diǎn)。解析TAMs細(xì)胞表型和功能并闡明其作用機(jī)制有助于設(shè)計(jì)新的腫瘤治療策略。 課題組前期報(bào)道了CD146分子在高脂微環(huán)境中不同來源（外周浸潤(rùn)及脂肪組織定居）巨噬細(xì)胞促炎性極化過程中的作用和調(diào)控機(jī)制。聯(lián)系到腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的重要作用，課題組進(jìn)一步揭示了該群細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)展的影響。 本研究通過檢測(cè)小鼠荷瘤模型和臨床腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中存在CD146+的巨噬細(xì)胞。這群細(xì)胞主要存在于腫瘤組織的邊緣，發(fā)揮M1樣巨噬細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。隨著腫瘤的進(jìn)展，這群巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境的馴化下上調(diào)STAT3信號(hào)。該信號(hào)會(huì)抑制CD146的表達(dá)，從而使該群細(xì)胞逐漸喪失CD146，表現(xiàn)為M2樣表型；CD146的下調(diào)導(dǎo)致JNK信號(hào)的上調(diào)，進(jìn)而上調(diào)表達(dá)MDSC募集相關(guān)的趨化因子和TMEM176B。后者是巨噬細(xì)胞炎癥小體活化的抑制分子。CD146下調(diào)引起的綜合作用進(jìn)一步抑制T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)，從而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展（如圖）。該工作揭示了CD146+巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的變化規(guī)律及作用機(jī)制�？紤]到CD146是腫瘤血管的治療靶標(biāo)，該研究發(fā)展了抗CD146功能性抗體AA98聯(lián)合TMEM176B抑制劑的腫瘤聯(lián)合治療策略。這一策略具有更好的抗腫瘤效果。上述成果為靶向TAM的腫瘤治療提供了新見解。 研究工作得到北京市自然科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)的支持。北京市理化分析測(cè)試中心科研人員參與研究。首都醫(yī)科大學(xué)附屬地壇醫(yī)院為本研究提供臨床樣本。 作者：畢合生物 公眾號(hào)：畢合生物 畢合生物(https://www.bihebio.com)提供服務(wù)內(nèi)容：分子生物學(xué)、免疫, 重組蛋白及ELISA相關(guān)、活性小分子化合物、高端化學(xué)、材料化學(xué)、細(xì)胞資源庫與培養(yǎng)相關(guān)、生命科學(xué)、天然產(chǎn)物 |
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