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膽堿酯酶是一種水解ACH(乙酰膽堿)的特殊酶。一般來(lái)說(shuō)，體內(nèi)的膽堿酯酶分兩種：1.真性膽堿酯酶又叫乙酰膽堿酯酶或特異性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)突觸后膜上，也存在于紅細(xì)胞和肌細(xì)胞中。此種膽堿酯酶水解ACH比水解其他膽堿酯類(lèi)更快。一般指的膽堿酯酶即是指真性膽堿酯酶。2.假性膽堿酯酶又叫丁酰膽堿酯酶，主要存在于各型膠質(zhì)細(xì)胞，血漿及肝臟中，水解苯甲酰膽堿及丁酰膽堿等。在這兩種膽堿酯酶中，真性膽堿酯酶對(duì)ACH有選擇性破壞作用，因此具有重大的生理意義。 膽堿酯酶是一種分子量為8萬(wàn)的酶蛋白，分子表面有兩個(gè)能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位與酯解部位�，F(xiàn)在認(rèn)為陰離子部位可能由二羧氨基酸構(gòu)成，酯解部位則含有一個(gè)由絲氨酸羥基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸的咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)，后者通過(guò)氫的轉(zhuǎn)移增強(qiáng)了前者的親核活性，使其易與ACH結(jié)合。ACH為季銨化合物，由季銨基團(tuán)、烴鍵和酯基三部分組成。膽堿酯酶水解ACH的過(guò)程可分為三部分進(jìn)行。(1)酶的陰離子部位以靜電引力與ACH分子中帶正電的季銨陽(yáng)離子結(jié)合，酯解部位則以共價(jià)鍵與ACH酯基相結(jié)合，形成乙酰膽堿-膽堿酯酶復(fù)合物。(2)ACH的酯鏈裂開(kāi)，釋放出膽堿，生成乙�；憠A酯酶。(3)乙�；憠A酯酶經(jīng)水解迅速分解出乙酸，膽堿酯酶游離，恢復(fù)原有的活性�！ ∫环肿覣CH完全水解，僅需80微秒，故神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放的 ACH。與N膽堿受體結(jié)合引起效應(yīng)后立即被膽堿酯酶水解，ACH一旦水解，效應(yīng)便立即終止。 膽堿酯酶過(guò)低會(huì)造成膽堿堆積，產(chǎn)生持續(xù)興奮膽堿能神經(jīng)的作用，主要表現(xiàn)為：1．M樣作用靜脈注射小劑量Ach即能激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。舒張血管可能是激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的M受體使內(nèi)皮細(xì)胞釋放依賴(lài)性舒張因子（endothelium- dependent relaxing factor,EDRF,現(xiàn)多認(rèn)為EDRF即是一氧化氮（NO））所致。2．N樣作用劑量稍大時(shí)，Ach也能激動(dòng)N膽堿受體，產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)相似的作用。還能興奮腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻組織（此組織在胚胎發(fā)育中與交感神經(jīng)節(jié)的來(lái)源相同，受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配），使之釋放腎上腺素。許多器官是由膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配的，通常是其中一種占優(yōu)勢(shì)。例如，在胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。故在大劑量Ach作用下，全部神經(jīng)節(jié)（具N1膽堿受體）興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高。Ach還激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2膽堿受體，表現(xiàn)為骨骼肌興奮。過(guò)大劑量的Ach很易使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。 作者：畢合生物 公眾號(hào)：畢合生物 畢合生物提供服務(wù)內(nèi)容：分子生物學(xué)、免疫, 重組蛋白及ELISA相關(guān)、活性小分子化合物、高端化學(xué)、材料化學(xué)、細(xì)胞資源庫(kù)與培養(yǎng)相關(guān)、生命科學(xué)、天然產(chǎn)物 |
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