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揭示鐵離子驅(qū)動(dòng)人類結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機(jī)制
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來自新墨西哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFRC,transferrin receptor)在結(jié)直腸癌腫瘤生長(zhǎng)過程中的關(guān)鍵作用。 眾所周知,消化道中腫瘤細(xì)胞對(duì)鐵離子的過量吸收在驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌發(fā)生上扮演著非常重要的角色,結(jié)直腸癌是美國第三大流行的疾病同時(shí)也是第三大癌癥死亡的原因。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Advanced Science上題為“Transferrin Receptor‐Mediated Iron Uptake Promotes Colon Tumorigenesis”的研究報(bào)告中,來自新墨西哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFRC,transferrin receptor)在結(jié)直腸癌腫瘤生長(zhǎng)過程中的關(guān)鍵作用。 研究者Xiang Xue說道,鐵離子能從血液和富含鐵的食物(比如紅肉)中被吸收到腸道細(xì)胞中,TFRC通路在正常情況下能調(diào)節(jié)從血液被運(yùn)輸?shù)侥c道中的鐵離子的水平,但這一過程在癌癥中就會(huì)出錯(cuò),相比正常組織而言,TFRC在腫瘤組織中會(huì)高度表達(dá),這就意味著,其能幫助細(xì)胞獲取更多的鐵來進(jìn)行增殖。 當(dāng)TFRC處于失活狀態(tài)時(shí),其就會(huì)延長(zhǎng)動(dòng)物的生存期,否則這些動(dòng)物就會(huì)發(fā)展成為癌癥;但是尋找潛在的癌癥療法必須在抑制過量的鐵離子吸收來抑制腫瘤生長(zhǎng),同時(shí)不剝奪機(jī)體運(yùn)作所需要的正常水平的鐵離子之間走一條直線;如果限制了TFRC就會(huì)限制鐵離子,而這或許就是一種潛在的治療靶點(diǎn),但其卻存在自身內(nèi)在的問題,因?yàn)殍F離子是正常的細(xì)胞生存所需要的。 研究者表示,被剝奪了鐵離子的癌細(xì)胞會(huì)遭受DNA損傷和自我毀滅;展望未來,研究人員將會(huì)深入研究能緊密結(jié)合鐵離子的螯合劑分子(chelators),從而來觀察是否這些能被用來將鐵離子從癌細(xì)胞中吸引出來,從而促進(jìn)腫瘤萎縮。這篇文章僅利用了研究人員目前能輕松做到的事情,同時(shí)也驗(yàn)證了科學(xué)家們此前提出的概念,如果能減少結(jié)腸癌細(xì)胞中的鐵離子水平,或許這就具有潛在的治療作用。 與此同時(shí),研究人員還建議人們應(yīng)該適量攝入紅肉,并提出有些人追求時(shí)尚的飲食,即在其中攝入過量的肉類,從而使自身處于患結(jié)直腸癌的高風(fēng)險(xiǎn)之中。當(dāng)然研究人員表示,他們并不是讓人們不要攝入肉類,為了維持機(jī)體健康,人們?nèi)匀恍枰獜娜忸愔蝎@取一些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),只是不要攝入太多即可。綜上,本文研究或有望幫助科學(xué)家們開發(fā)出治療人類結(jié)直腸癌的新型潛在療法。 原始出處: Hyeoncheol Kim, Luke B Villareal, Zhaoli Liu, et al. Transferrin Receptor‐Mediated Iron Uptake Promotes Colon Tumorigenesis, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202207693 |
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