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動物模型 | 心房顫動的常見構(gòu)建方法
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心房顫動（atrial fibrillation，AF）簡稱房顫，是指規(guī)則有序的心房電活動喪失，代之以快速無序的顫動波，是嚴(yán)重的心房電活動紊亂。我國房顫患者約1000萬，房顫患病率約為0.61%，隨著年齡增長患病率增加，80歲以上人群的房顫患病率高達7.5%。目前房顫的內(nèi)科治療包括藥物保守治療和導(dǎo)管消融。藥物保守治療包括口服給藥和靜脈用藥，主要通過控制患者心室率和抗凝藥預(yù)防血栓形成進行治療，但不作為房顫治療的最優(yōu)選擇。外科治療的方法主要有經(jīng)典迷宮手術(shù)、改良迷宮手術(shù)、微創(chuàng)房顫消融及雜交手術(shù)等。但房顫在臨床的治療效果仍不容樂觀，主要原因在于房顫發(fā)病機制至今尚未完全闡明。構(gòu)建符合臨床特征的房顫動物模型，刻不容緩。 動物的選擇 目前用于房顫模型制備的動物有犬、兔、羊、豬等。 造模方法 一、犬快速起搏房顫模型 犬的心率約為90～160次/min，心臟較大，是快速起搏模型中最常用的動物。犬的起搏頻率大多在400～600次/min，起搏電壓多為2倍閾值。 1 慢性房顫模型 該模型有心內(nèi)膜起搏和心外膜起搏兩種方式。 造模方法1：心內(nèi)膜起搏，起搏器的電極經(jīng)頸靜脈置入心臟，J型電極用于單獨心房起搏。實驗人員將起搏器的電極分別放在右心室尖端和右心耳，起搏頻率分別為80次/min和400次/min，1周左右可成功誘導(dǎo)房顫。 造模方法2：心外膜起搏，第四肋間進胸，在右心房置入電極，以600次/min的頻率起搏4周，房顫的誘導(dǎo)率為83.3%。 Tips：單獨心房起搏時，常給予犬地高辛0.25mg/d控制心室率。 2 急性房顫模型 造模方法1：犬的左、右心房，左上、下肺靜脈，右上、下肺靜脈等６個部位分別縫上電極，對左心房給予1200次/min，2倍閾值的刺激6h，期間用S1S1模式刺激６個位點以誘導(dǎo)房顫。 造模方法2：對犬用2～4V電壓、20Hz頻率、0.1ms脈寬分別刺激左右迷走神經(jīng)干，期間在心房和肺靜脈處用S1S1刺激可成功誘導(dǎo)房顫。 二、兔快速起搏房顫模型 兔的心率約為180~300次/min，房顫模型通常采用單獨心房起搏，起搏頻率為600~1200次/min。 1 慢性房顫模型 造模方法1：心內(nèi)膜起搏，對兔行頸部正中切口，將兔子血氣pH值維持在7.35~7.45，在X線指引下，電極從右側(cè)頸靜脈置入右心房，以600次/min的頻率起搏，進行持續(xù)1周的刺激后，6只兔中有2只發(fā)生房顫。 造模方法2：心外膜起搏，可從肋間或胸骨正中切開暴露心臟。實驗人員將電極縫在左心房，起搏4周（刺激電壓６Ｖ、脈寬1.0ｍｓ、頻率1000次/min）能成功誘導(dǎo)房顫；電極也可縫在右心房，以600次/min的頻率起搏1周，8只兔中有6只出現(xiàn)房顫。 2 急性房顫模型 兔在急性房顫模型中的應(yīng)用較多。 造模方法：用2倍閾值，2ms脈寬，500~600次/min的快速起搏刺激3h，房顫的誘導(dǎo)成功率為66.7%。 三、羊快速起搏房顫模型 羊的正常心率約為70~80次/min。 造模方法：從頸靜脈將電極置入心房，以50Hz頻率，2~3倍閾值，間隔1s的刺激進行起搏，誘發(fā)房顫。 Tips：實驗人員對比了犬、豬、羊的快速起搏，發(fā)現(xiàn)豬不適合制作房顫模型，犬的房顫會發(fā)展成心力衰竭或者左心室纖維化，而羊的房顫不會出現(xiàn)心室功能紊亂。 總結(jié) 經(jīng)不斷摸索，我司已構(gòu)建成熟的心房顫動動物模型。造模方法操作簡便、成功率高、趨近真實、耗資低廉的優(yōu)點，從而為該病的研究提供了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)和實驗平臺。 |
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