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2280ke銅蟲 (小有名氣)
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創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙動物模型
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創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder,PTSD)是指個體由于經(jīng)歷對生命具有威脅的事件或嚴重的創(chuàng)傷,導(dǎo)致系列精神癥狀長期持續(xù)的精神障礙。美國精神障礙診斷統(tǒng)計分類手冊-第四版(DSM-Ⅳ)將PTSD歸在焦慮障礙中,并將其分為三種類型:急性(癥狀持續(xù)小于3個月)、慢性(癥狀至少持續(xù)3個月)、伴延遲起病(癥狀在應(yīng)激后至少6個月才出現(xiàn))。PTSD癥狀主要表現(xiàn)為對創(chuàng)傷事件的病理性重現(xiàn)(re-experiencing)、對創(chuàng)傷相關(guān)線索的回避(avoidance)、持續(xù)性的高喚醒(hyperarousal),以及對創(chuàng)傷經(jīng)歷的選擇性遺忘和情感麻木(emotional numbing),患者因此而感到痛苦不堪。PTSD癥狀一般在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月后出現(xiàn),病程可長達數(shù)年。PTSD動物模型研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過創(chuàng)傷應(yīng)激處理后的動物在生理和行為上表現(xiàn)出與PTSD患者很強的相似性,表現(xiàn)在下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis)負反饋抑制增加、聽覺驚嚇反應(yīng)(acoustic startle response,ASR)增強、條件性恐懼反應(yīng)(conditioned fear response)持續(xù)保存、空間記憶受損等。其中多巴胺(DA)和糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)對這些癥狀具有重要的影響。 PTSD動物模型主要是通過給予動物嚴重的創(chuàng)傷應(yīng)激,測試動物行為和生理的變化,這種變化是應(yīng)激強度(劑量)依賴的,并可持續(xù)較長時間或隨時間逐漸增強。研究主要集中于聯(lián)想性學(xué)習(xí)的恐懼條件化過程(fear conditioning)和非聯(lián)想性學(xué)習(xí)形成的敏感化行為(sensitization)。這是兩種不同的學(xué)習(xí)過程,前者與創(chuàng)傷記憶相聯(lián)結(jié),表現(xiàn)為病理性重現(xiàn)、回避和對創(chuàng)傷線索的高度警覺反應(yīng)等癥狀;后者則與創(chuàng)傷記憶沒有直接聯(lián)結(jié),主要表現(xiàn)為高喚醒、易激惹、驚嚇反應(yīng)增強、情感麻木及社會退縮等癥狀,二者具有不同的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。由于PTSD是由系列精神癥狀構(gòu)成的臨床實體,在基礎(chǔ)研究中,研究者一般通過單一動物行為模型探索某個“單一”癥狀的神經(jīng)生物學(xué)機制,其中研究最多的是條件性恐懼記憶模型及敏感化模型的特異性的腦機制。 |
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