 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
小木蟲論壇-學術科研互動平臺 » 材料區(qū) » 晶體 » 文獻解析 » 晶習對藥物可壓性的的影響
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 1534 | 回復: 6 | |||
曹操小v新蟲 (初入文壇)
|
[交流]
晶習對藥物可壓性的的影響 已有1人參與
|
|
1 背景介紹 在藥物開發(fā)過程中，大家都會重視晶型問題，一方面法規(guī)申報要求藥物開發(fā)必須完成藥物多晶型的研究，一方面藥物多晶型影響著藥物的工藝開發(fā)以及藥效。但大家卻常常會忽略晶習的影響。晶習是藥物一個重要的質量屬性，它直接影響藥物的固態(tài)屬性（如流動性、堆密度等）以及下游加工(過濾、干燥、壓片等操作步驟)。因此，在本文中分享一個不同晶習對藥物的可壓性的影響案例：不同晶習為何會影響藥物的可壓性？ 圖片 2 結果 通過調節(jié)不同過飽和度成功制備得到針狀和片狀塞來昔布晶型III，再使用研缽對不同晶習樣品進行研磨得到研磨后不同晶習的樣品。對研磨前后樣品晶型SEM、XRD、DSC、粒徑、振實密度、接觸角和可壓性分析。 圖片 注：CEL-A：粉碎前針狀，CEL-P：粉碎前狀片狀，MCEL-A：粉碎后針狀，MCEL-P：粉碎后片狀 2.1 固態(tài)表征 如圖3和表1所示，研磨前后的塞來昔布不同晶習樣品的XRD圖譜與計算模擬圖譜峰位基本一致，而峰強度有較大差異，峰強度差異主要來源于樣品的擇優(yōu)取向，此外，研磨前后樣品的熔點及熱焓值均一致。因此，研磨前后樣品的晶型一致，均為晶型IIII，研磨導致樣品轉晶。研磨前兩種晶習的粒徑、研磨后兩種晶習的粒徑以及研磨前后樣品的振實密度均為無明顯差異。
注：CEL-A：研磨前針狀，CEL-P：研磨前狀片狀，MCEL-A：研磨后針狀，MCEL-P：研磨后片狀 2.2 可壓性 可壓性是衡量顆粒性質的重要指標，其表示粉體材料在足夠的壓力條件下壓實形成片劑的能力，它反應的是隨著孔隙率升高與材料的抗張強度降低之間的關系。如圖4所示：四種粉末的可壓性順序為：粉碎后片狀晶體>粉碎后針狀晶體≈ 粉碎前片狀晶體>粉碎前針狀晶體。不管是研磨前還是研磨后，片狀晶體均比針狀晶體表現(xiàn)出更好的可壓性。此外，將樣品進行研磨或者粉碎都可提升兩種晶習樣品的可壓性。 圖片 注：CEL-A：粉碎前針狀，CEL-P：粉碎前狀片狀，MCEL-A：粉碎后針狀，MCEL-P：粉碎后片狀，Porosity：孔隙率，Tensile Strength：抗張強度。 2.3 表面自由能 通過接觸角數(shù)據(jù)可以計算得到樣品的表面自由能。如表2所示，粉碎后的片狀晶體與非極性溶劑有更小的接觸角，相互作用力更強，表明粉碎后的片狀晶體具有更高非極性表面自由能。而極性表面自由能則沒有明顯差異。 表2 接觸角和表面自由能結果統(tǒng)計表 3 分析與討論 從上述結果可知：不管是研磨后還是未研磨樣品，片狀晶體均比針狀晶體具有更好的可壓性，而對于同種晶習的樣品，研磨會導致粒徑減小，研磨后的樣品具有更大的表面積和更大的接觸點，因此，研磨后的樣品比未研磨樣品具有更好的可壓性。但讓人意外的是，研磨后的片狀晶習和研磨后的針狀晶習樣品雖然具有相同的形貌、粒徑、比表面積和振實密度，他們的可壓性卻有著明顯的差異，而造成這種差異主要是因為他們的分子環(huán)境不同。 當顆粒由于粉碎或者研磨而遭受外力斷裂時，顆粒根據(jù)其形狀，將優(yōu)先以以下兩種主要方式破碎：①沿所有方向中最短的軸方向斷裂，②沿著低附著能的活性晶面斷裂。 圖片 如圖6所示：塞來昔布晶型III為兩個相鄰的分子之間通過電子給受基團形成雙氫鍵結構，而兩個相鄰的雙層鏈之間則沒有形成氫鍵，雙層鏈之間為低附著能的(0 2 0)晶面。因此，(0 2 0)晶面可能是塞來昔布晶體研磨時的斷裂面。 圖片 在上一篇文章中我們詳細介紹了片狀晶體和針狀晶體的晶面指數(shù)化數(shù)據(jù)，未研磨的片狀和針狀晶習樣品主要暴露面均為（0 0 1）和（0 1 0）晶面。而研磨或者粉碎可能會增加低附著能的活性晶面的暴露面積，因此，新增暴露晶面上的官能團對晶體表面環(huán)境有著重要影響。(0 2 0)晶面暴露的是-CF3基團和甲基苯基基團（圖6），這兩個基團都是相對疏水。而片狀晶體在研磨時最可能沿著(0 2 0)晶面斷裂，研磨后的片狀晶體（0 2 0）晶面的暴露面積會增加，因此造成研磨后片狀晶體的表面更疏水。 而對于針狀晶體，因為它的幾何形狀限制了它在研磨或者粉碎過程中通過(0 2 0)晶面斷裂，針狀晶體會優(yōu)先沿其最短軸斷裂。因此研磨后的針狀晶體（1 0 0）晶面的暴露面積會增加,（1 0 0）晶面暴露的官能團主要為疏水的-CF3基團和親水的吡唑環(huán)基團（圖7），粉碎后的針狀晶體具有更好的親水性。這一解釋與研磨后針狀和片狀晶體的表面自由能數(shù)據(jù)（表2）相一致。如表2所示，研磨后的片狀晶體和針狀晶體的表面能極性組分相似，而非極性組分則有明顯的差異，與研磨后的針狀晶體相比，研磨后的片狀晶體顯示出更高的表面自由能量非極性成分，研磨后的片狀晶體更疏水。所以粉碎后片狀晶體和粉碎后針狀晶體的有著不同的可壓性主要是因為他們的表面分子環(huán)境不一樣導致的。 圖片 4 總結 終上所述：該研究詳細討論了塞來昔布兩種晶習研磨前后樣品的可壓性。不管是研磨前還是研磨后的樣品，片狀晶體比針狀晶體具有更好的可壓性。正如我們所預期的那樣，研磨后的粉末樣品的可壓性有了顯著提高。但讓人意外的是雖然研磨后兩種晶習樣品的粒徑、形狀和表面積相似，它們卻顯示出不同的可壓性。通過對研磨后樣品的表面自由能的評估，研磨后樣品的可壓性差異歸因于不同晶習樣品在研磨過程中其斷裂方式不一樣，其中片狀晶習樣品更容易沿著其解離面（0 2 0）斷裂，而針狀晶體更傾向于沿著其最短軸（1 0 0）晶面方向斷裂。而不同斷裂面上暴露的官能團不一樣，所以會表現(xiàn)出不同的分子表面環(huán)境，從而影響樣品的可壓性。質量源于設計，但在目前在全球化甚至在各公司內部分工越來越細化的趨勢下，通常原料藥與制劑生產通常為兩個不同的實體，原料藥生產者只負責通過粒徑符合要求的產品（大多通過粉碎），但制劑生產者卻不清楚粒徑符合要求的產品是通過何種途徑得到的，而在出現(xiàn)問題后卻無法溯源。所以在項目開發(fā)過程中，應去關注原料藥的質量屬性（晶型、晶習、可壓性等等），依據(jù)原料藥的性質去設計處方及工藝，才能避免走彎路，更順利完成項目的開發(fā)開發(fā)。 |
回復此樓» 猜你喜歡
【EI|Scopus 雙檢索】2026年第六屆機器人與人工智能國際會議（JCRAI 2026）
已經有0人回復
-
zotero的advanced material模板沒有更新，有人有新版的cls文件嗎
已經有2人回復
-
無機化學論文潤色/翻譯怎么收費?
已經有185人回復
-
【高校聯(lián)合舉辦】2026年第五屆服務機器人國際會議（ICoSR 2026）
已經有0人回復
-
深圳大學化學與環(huán)境工程學院超分子團隊招收2026級申請-考核制博士生
已經有8人回復
-
中南大學化學化工學院易小藝教授課題組招收2026級博士研究生（第二輪）
已經有0人回復
-
求助
已經有0人回復
-
0703化學26考研調劑，一志愿南昌大學
已經有2人回復
-
有沒有化學、材料專業(yè)的同學需要調劑 考慮天津高效的可以郵件或者私信
已經有1人回復
-
26年博士招生
已經有4人回復
» 本主題相關商家推薦: (我也要在這里推廣)
鍍24K金
木蟲 (正式寫手)
- 應助: 9 (幼兒園)
- 金幣: 2170.2
- 紅花: 4
- 沙發(fā): 1
- 帖子: 305
- 在線: 566.4小時
- 蟲號: 3633435
- 注冊: 2015-01-07
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學
2樓2022-09-29 08:20:42
曹操小v
新蟲 (初入文壇)
- 應助: 3 (幼兒園)
- 金幣: 135.5
- 散金: 5
- 帖子: 37
- 在線: 21.3小時
- 蟲號: 31064546
- 注冊: 2022-09-19
- 專業(yè): 藥物設計與藥物信息
3樓2022-09-29 17:43:18
鍍24K金
木蟲 (正式寫手)
- 應助: 9 (幼兒園)
- 金幣: 2170.2
- 紅花: 4
- 沙發(fā): 1
- 帖子: 305
- 在線: 566.4小時
- 蟲號: 3633435
- 注冊: 2015-01-07
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學
曹操小v4樓2022-09-30 08:20:26
曹操小v
新蟲 (初入文壇)
- 應助: 3 (幼兒園)
- 金幣: 135.5
- 散金: 5
- 帖子: 37
- 在線: 21.3小時
- 蟲號: 31064546
- 注冊: 2022-09-19
- 專業(yè): 藥物設計與藥物信息
5樓2022-09-30 09:04:24
鍍24K金
木蟲 (正式寫手)
- 應助: 9 (幼兒園)
- 金幣: 2170.2
- 紅花: 4
- 沙發(fā): 1
- 帖子: 305
- 在線: 566.4小時
- 蟲號: 3633435
- 注冊: 2015-01-07
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學
6樓2022-10-08 08:11:07
曹操小v
新蟲 (初入文壇)
- 應助: 3 (幼兒園)
- 金幣: 135.5
- 散金: 5
- 帖子: 37
- 在線: 21.3小時
- 蟲號: 31064546
- 注冊: 2022-09-19
- 專業(yè): 藥物設計與藥物信息
7樓2022-10-08 10:36:53
相關版塊跳轉
我要訂閱樓主 曹操小v 的主題更新
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 材料工程,326分，求調劑 +5 | KRSLSR 2026-03-10 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 289求調劑 +4 | 步川酷紫123 2026-03-11 | 4/200 |
|
|
[考博] 售SCI一區(qū)T0P文章，我:8.O.5.5.1.O.5.4,科目齊全,可+急 +3 | 7x4iz20zqa 2026-03-11 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿中科大材料與化工。353分能調劑到哪？ +5 | MayUxw1 2026-03-08 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 312求調劑 +5 | 陌宸希 2026-03-10 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 327求調劑 +3 | Ffff03 2026-03-10 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 313分生物學求調劑 +5 | Yyt楊1 2026-03-09 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿：武漢理工，材料工程，英二數(shù)二 總分314 +3 | 2202020125 2026-03-10 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 物理學求調劑 +4 | sx宋 2026-03-05 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 一志愿山東大學，總分327，英語二79，有論文，有競賽，已過四六級 +3 | 木木目目1 2026-03-09 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 0703求調劑 +10 | c297914 2026-03-06 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 307求調劑 +3 | 辛仁豆腐 2026-03-08 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 269求調劑 +3 | 朔朔話 2026-03-08 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 求調劑，一志愿華中科大0702，數(shù)一英一，293 +4 | 小羅露一二 2026-03-07 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料調劑 +7 | ounce. 2026-03-05 | 15/750 |
|
|
|
[考研] 第一志愿上海大學，專業(yè)化學工程與技術，總分288，求調劑 +3 | 1829197082 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 306求調劑 +7 | Bahati 2026-03-05 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 08工科求調劑 +3 | 隆LLL 2026-03-06 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料與化工304求調劑 +7 | 邱gl 2026-03-05 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 304求調劑 +4 | 曼殊2266 2026-03-05 | 4/200 |
|