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吉田bio銅蟲(chóng) (小有名氣)
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實(shí)驗(yàn)性2 型糖尿病動(dòng)物模型
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實(shí)驗(yàn)性2 型糖尿病動(dòng)物模型 【造模機(jī)制】2型糖尿病系遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,除有血糖升高外,同時(shí)多伴有血脂異常。目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)2型糖尿病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立有多種方法,包括藥物方法、藥物加手術(shù)方法、自發(fā)性遺傳性2型糖尿病等。其中,應(yīng)用最廣的是藥物方法。藥物方法中高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ方法最常用。高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病模型的機(jī)制是以飼喂高脂飼料來(lái)引起胰島素抵抗、以注射STZ來(lái)引起胰島β細(xì)胞受損。 【造模方法】目前、多數(shù)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病模型選擇嚙齒類動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。嚙齒類動(dòng)物中大鼠最常用。2型糖尿病模型的建立,現(xiàn)階段多采用:或先小劑量STZ注射再加高脂高熱量飲食喂養(yǎng)、或先高脂高熱量飲食喂養(yǎng)再加小劑量STZ注射。高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型的具體實(shí)驗(yàn)方法是: 1.飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗 大鼠喂以高糖高脂飼料(其中含10%蔗糖,10%豬油,5%膽固醇)飼養(yǎng)一個(gè)月后,測(cè)定24小時(shí)攝食量、體重、血壓、非禁食血糖、血漿胰島素、血甘油三酯和膽固醇水平,并作胰島素抑制試驗(yàn)以評(píng)價(jià)胰島素敏感性。 2.小劑量STZ注射誘導(dǎo)糖尿病 高糖高脂飲食一個(gè)月后,大鼠腹腔注射25mg/kg STZ(以pH4.2的0.1mol/L枸櫞酸緩沖液配成0.25%濃度)。于注射后第1、2、4周測(cè)定24小時(shí)攝食量、體重、非禁食血糖、血漿胰島素以及血甘油三酯、膽固醇水平。另外于 STZ注射后第四周作血壓測(cè)定,以及胰島素抑制試驗(yàn)。 【模型特點(diǎn)】高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立的實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型高糖高脂飲食后一個(gè)月,大鼠出現(xiàn)高胰島素血癥和胰島素抵抗,高血壓,高脂血癥。 STZ注射后,大鼠血糖升高,血胰島素降至常規(guī)飼料喂養(yǎng)大鼠水平,其他特征繼續(xù)存在。 【應(yīng)用范圍】實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病模型在一定程度上模擬糖尿病的發(fā)病因素、病理過(guò)程和臨床特征,對(duì)研究糖尿病的發(fā)病機(jī)制及防治方法等方面有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。 【注意事項(xiàng)】目前國(guó)內(nèi)外對(duì)2型糖尿病動(dòng)物模型的研究不少,但尚無(wú)一種公認(rèn)最理想的方法。判斷模型成功與否的主要指標(biāo)是血糖和尿糖的升高,由于所選造模方法和造模時(shí)所用試劑純度的不同,其判斷成功與否標(biāo)準(zhǔn)不一,大多數(shù)學(xué)者采用血糖>13.8mmol/L或>16.7mmol/L作為糖尿病模型成功的標(biāo)志。所以,高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型造模操作方法要合理,選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要標(biāo)準(zhǔn),所用試劑純度高。 【模型評(píng)估】高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立的實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型具有中度高血糖,高血脂,高血壓,血胰島素不低,胰島素抵抗,成功率高等特點(diǎn),是研究2型糖尿病血管并發(fā)癥的理想模型。而且實(shí)驗(yàn)周期短,費(fèi)用低。 |

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