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disjustar鐵桿木蟲 (正式寫手)
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曲拉西林和哌柏西利都是CDK4/6的抑制劑，臨床上的應(yīng)用完全不同，請(qǐng)問各位是為什么？
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哌柏西利膠囊與芳香酶抑制劑或氟維司群一起與食物一起口服；COSELA 的推薦劑量為 240 mg/m 2作為 30 分鐘靜脈輸注，在每天化療開始前 4 小時(shí)內(nèi)完成。 哌柏西利 Palbociclib是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDK)4和6。細(xì)胞周期蛋白D1和CDK4/6下游信號(hào)通路導(dǎo)致細(xì)胞增殖。體外,palbociclib減少細(xì)胞增殖的雌激素受體(ER)陽性乳腺癌細(xì)胞系通過阻斷細(xì)胞的發(fā)展從G1進(jìn)入S期的細(xì)胞周期。治療的乳腺癌細(xì)胞系palbociclib和抗雌激素會(huì)導(dǎo)致降低視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Rb)蛋白質(zhì)磷酸化導(dǎo)致減少E2F表達(dá)和信號(hào),并增加增長(zhǎng)逮捕而單獨(dú)與每個(gè)藥物治療。體外治療雌激素受體陽性的乳腺癌細(xì)胞系palbociclib和抗雌激素導(dǎo)致的結(jié)合增加細(xì)胞衰老與每種藥物單獨(dú)相比,這是持續(xù)6天palbociclib去除后,更大的抗雌激素治療是否繼續(xù)。體內(nèi)研究使用patient-derived雌激素受體陽性乳腺癌異種移植模型表明,palbociclib和曲唑Rb磷酸化的抑制,增加下游信號(hào),和每個(gè)單獨(dú)藥物相比,腫瘤的生長(zhǎng)。人骨髓單個(gè)核細(xì)胞在有或沒有抗雌激素的情況下，在停藥后沒有衰老和恢復(fù)增殖。 曲拉西利 一種小分子、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，具有潛在的抗腫瘤和化學(xué)保護(hù)活性。靜脈給藥后，trilaciclib 與 CDK4/6 結(jié)合并抑制其活性，從而在 G1 早期阻斷視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白 (Rb) 的磷酸化。這可以防止 G1/S 期轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致 G1 期細(xì)胞周期停滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并抑制過表達(dá) CDK4/6 的腫瘤細(xì)胞的增殖。在患有 CDK4/6 非依賴性腫瘤細(xì)胞的患者中，G1T28 可以通過瞬時(shí)和可逆地誘導(dǎo)造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞 (HSPC) 中的 G1 細(xì)胞周期停滯并防止向 S 期過渡來防止多系化療誘導(dǎo)的骨髓抑制 (CIM) . 這可以保護(hù)所有造血譜系，包括紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，免受某些化學(xué)療法的 DNA 損傷作用，并保留骨髓和免疫系統(tǒng)的功能。CDK 是參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的絲氨酸/蘇氨酸激酶，可能在某些癌細(xì)胞類型中過度表達(dá)。HSPC 的增殖依賴于 CDK4/6。 |
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