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吉田bio銅蟲 (小有名氣)
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手術(shù)造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)定誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎動物模型
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手術(shù)造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)定誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎動物模型 【造模機制】手術(shù)切斷或切除維持動物關(guān)節(jié)穩(wěn)定的解剖結(jié)構(gòu),如膝關(guān)節(jié)的前后交叉韌帶、側(cè)副韌帶和半月板或髖關(guān)節(jié)周圍的肌肉等結(jié)構(gòu),改變關(guān)節(jié)力學(xué)狀態(tài),使之發(fā)生關(guān)節(jié)軟脊退變而誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。 【造模方法】按照是否切開關(guān)節(jié)囊可分為兩種。 1、切開膝關(guān)節(jié)囊的Hulth模型 選用成年新西蘭大白兔(體重2.5~3.0kg),雌雄不限,隨機編號,速眠新Ⅱ號注射液(0.2ml/kg)肌內(nèi)注射麻醉,術(shù)前常規(guī)消毒、脫毛,于股骨上段綁扎止血帶,取繞髕內(nèi)側(cè)切口長約3cm,逐層切開軟組織,打開關(guān)節(jié)腔,將髕骨外翻,屈曲膝關(guān)節(jié)顯露關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)構(gòu),切斷膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)副韌帶、前后交叉韌帶并切除內(nèi)側(cè)半月板,逐層縫合切口后放松止血帶。術(shù)后不固定傷肢,任其自由活動。對照組手術(shù)切開關(guān)節(jié)囊后即將其閉合,不動關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)構(gòu)。術(shù)后4周出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。 2.不切開髓關(guān)節(jié)囊的白希壯模型 選用雄性成年豚鼠,體重(470±30)g,隨機分組。1%戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉,鋪無菌巾后,由助手協(xié)助固定體位,取髖部縱向切口,切開深筋膜后,完全切斷附著在髂嵴上的臀大肌及其深部的臀中肌、臀小肌,并在上述諸肌的遠(yuǎn)側(cè)切除長約 1cm的肌組織以免術(shù)后切斷的肌肉自行愈合。術(shù)后任動物自由活動,術(shù)后約12周出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。檢測指標(biāo)同“關(guān)節(jié)固定誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎動物模型”。 【應(yīng)用范圍】Hulth模型中各組動物 OA病理變化進(jìn)程基本一致,并且由于膝關(guān)節(jié)周圍軟組織少,便于重復(fù)向關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物,因而應(yīng)用廣泛,特別是在研究藥物對預(yù)防或減輕OA發(fā)生發(fā)展的實驗中應(yīng)用較多。白希壯模型可用于觀察 OA 不同時期病理改變,研究其發(fā)病機制或進(jìn)行治療 OA手術(shù)方式選擇等。 【模型特點】Hulth模型術(shù)后3周光鏡下即可見軟骨細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞簇集,個別軟骨細(xì)胞增生,有核碎、核溶現(xiàn)象,潮線基本完整,甲苯胺藍(lán)染色表層有失染現(xiàn)象。術(shù)后6周軟骨表面粗糙、淺表潰瘍、表層裂隙,部分出現(xiàn)軟骨全層缺損,軟骨下骨及骨小梁斷裂現(xiàn)象,軟骨細(xì)胞散在呈巢狀增生,簇聚細(xì)胞出現(xiàn)頻率增加;潮線不清晰、中斷或消失,鈣化層難以分辨,甲苯胺藍(lán)染色失染,時間越長,軟骨退變越重。白希壯模型由于動物失去臀肌的穩(wěn)定因素,術(shù)后出現(xiàn)站立行走困難,術(shù)后12周即出現(xiàn)典型的OA早期病理變化,術(shù)后24周出現(xiàn) OA晚期病理變化。Hulth模型中完全切斷(切除)上述結(jié)構(gòu)造成膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定十分嚴(yán)重,故有人切斷前交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶和切除半月板而保留后交叉韌帶,以減輕膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定情況,術(shù)后觀察亦同樣發(fā)生OA變化,但進(jìn)程較慢。白希壯模型的OA病理進(jìn)程與 Hultb 模型相似,但過程較慢。 【注意事項】手術(shù)方法造模應(yīng)注意消毒確切和無菌操作,避免感染發(fā)生。特別是制作Hulth 模型時需打開關(guān)節(jié)腔,稍有疏忽發(fā)生不潔物品的沾染,組織碎渣及動物毛發(fā)的關(guān)節(jié)囊內(nèi)存留等情況,就容易發(fā)生感染。此外,手術(shù)操作要輕柔準(zhǔn)確,在切除半月板時要注意避免損傷關(guān)節(jié)軟骨。 【模型評價】Hulth的OA模型誘導(dǎo)成功率高,是制造OA的經(jīng)典模型。白希壯模型采用關(guān)節(jié)外手術(shù)途徑制作OA模型,排除了關(guān)節(jié)手術(shù)導(dǎo)致的創(chuàng)傷性滑膜炎對實驗的干擾,使模型更接近于臨床實際。 |

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