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RGD環(huán)肽功能和種類
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RGD環(huán)肽 時間：2018-10-30瀏覽次數(shù)：1971 RGD是纖連蛋白中的一些短肽片段，是纖連蛋白與細(xì)胞表面受體整合素等物質(zhì)相互作用的關(guān)鍵序列，與纖連蛋白的作用發(fā)揮相關(guān)。通常做成c(RGDfK),c(RGDyK)等環(huán)肽增加穩(wěn)定性。近來研究發(fā)現(xiàn)，有11種整合素能與RGD肽特異性結(jié)合，為整合素的受體拮抗多肽。所以，以RGD肽獨特的靶向作用作為治療腫瘤的新靶點成為腫瘤治療研究的一個熱點。RGD肽同時在血栓、骨組織誘導(dǎo)再生、抑制細(xì)胞粘附等方面有著重要的研究價值。 但是，除了RGD環(huán)肽并非這么一個，根據(jù)成環(huán)的原理不同，可以分為以下2個類型： 1. 通過二硫鍵成環(huán)的含RGD序列的環(huán)肽 因為Cys側(cè)鏈的巰基可以氧化成S-S鍵而成環(huán)，所以可以利用這個特性，將含有RGD序列的多肽成化形成RGD環(huán)肽，這類多肽通式為X1c(CRGDC)X2，其中X1, X2各為一段序列，其中的RGD通過RGD兩端的兩個C形成S-S鍵而成環(huán)，其合成思路與常規(guī)的S-S鍵氧化肽相同，都是采用固相法先將線性肽合成好，然后在液相中，利用空氣氧化法或者碘氧化法形成S-S鍵環(huán)肽。 2. 通過酰胺鍵成環(huán)的含RGD序列的環(huán)肽 最常見的cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)即是通過酰胺鍵成環(huán)來實現(xiàn)的，通常的做法是在G和D之間通過酰胺鍵成環(huán)。線性肽用固相合成法合成，然后在液相環(huán)境中進(jìn)行環(huán)化。這種方法是利用N端氨基酸的α-氨基與C端氨基酸的α-羧基的酰胺縮合形成酰胺鍵而成環(huán)。除了這種“頭尾”氨基和羧基成環(huán)的方式外，還有：（1）側(cè)鏈與側(cè)鏈成環(huán)，即側(cè)鏈的氨基（如Lys, Orn側(cè)鏈）與側(cè)鏈的羧基（如Asp, Glu側(cè)鏈）成環(huán)；（2）側(cè)鏈羧基（如Asp, Glu側(cè)鏈）與N端氨基酸α-氨基縮合成環(huán)。 常見的cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)除了單純的環(huán)肽以外，因為序列中Lys側(cè)鏈有活性氨基，所以還可以通過對Lys側(cè)鏈氨基修飾而得到多種多樣的修飾cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)，比如在Lys側(cè)鏈接FTIC等熒光修飾，DOTA修飾，或者接一段肽的序列等，如Cys- (Pro)10- cyclo(RGDfK)，這些方法為RGD環(huán)肽的研究提供了多樣性選擇。 合肥森爾生物生產(chǎn)環(huán)肽有多年豐富經(jīng)驗，具體包含但不僅有序列如下： RGD Arg-Gly-Asp RGDS Arg-Gly-Asp-Ser GRGDS Gly-Arg-Gly-Asp-Ser GRGES H-Gly-Arg-Gly-Glu-Ser-OH GRGDNP H-Gly-Arg-Gly-Asp-Asn-Pro-OH iRGD c(CRGDKGPDC) c(RGDfC) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Cys) c(RADfC) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Cys) c(RGDfE) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Glu) c(RGDfK) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys) c(RADfK) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys) c(RGDfV) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Val) c(RADfV) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Val) c(RGDyC) cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Cys) c(RGEfK) cyclo (Arg-Gly-Glu-d-Phe-Lys) c(RGDyE) cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Glu) c(RADyK) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Tyr-Lys) E[c(RGDfK)]2 Glu[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)]2 E[c(RGDyK)]2 Glu[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys)]2 c(RGDfK(PEG)) cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(PEG)] c[RADfK(PEG-PEG)] c[RADfK(PEG-PEG)] c[RGDfK(Biotin)] cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(Biotin)] c[RGDfK(Biotin-PEG-PEG)] cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(Biotin-PEG-PEG)] c[RGDfK (Ac-SCH2CO)] c[RGDfK (Ac-SCH2CO)] DOTA-E-[c(RGDfK)2] DOTA-Glu-[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)] HYNIC-RGD cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(HYNIC)] |
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